БАМ 15 пептидје агенс за раздвајање митохондријалних протона малих молекула са јединственом хемијском структуром. Његов хемијски назив је Н5, Н6 бис (2-флуорофенил) - [1,2,5] оксадиазоло [3,4-б] пиразин-5,6-диамин, са молекулском формулом Ц16Х10Ф2Н6О и молекулском тежином тачном до 340,29 далтона. Молекул формира тродимензионалну конформацију са активношћу носиоца протона кроз специфичан распоред флуорофенил и оксадиазол пиразинског скелета. Његова структурна формула Цаноницал СМИЛЕС ФЦ (Ц=ЦЦ=Ц1)=Ц1НЦ2=НЦ3=НОН=Ц3Н=Ц2НЦ4=Ц (Ц=ЦЦ=Ц1)=Ц1НЦ2=НЦ3=НОН=Ц3Н=Ц2НЦ4=Ц (Ц=ЦЦ=Ц1) открива њену дистрибуцију водоника Ц=ЦЦ= донор/акцептор везе, што му омогућава да се специфично веже за протонски градијент унутрашње мембране митохондрија и регулише енергетски метаболизам кроз раскидање процеса оксидативне фосфорилације.
У погледу физичких и хемијских својстава, БАМ15 показује значајну растворљивост која зависи од растварача. Експериментални подаци показују да растворљивост молекула у диметил сулфоксиду (ДМСО) може достићи 75 мг/мЛ (220,40 мМ), док је растворљивост у води испод 0,1 мг/мЛ, што указује на потпуно нерастворљиво стање. Ова карактеристика захтева развој његове формулације да се користи ДМСО као главни растварач и да се комбинује са ултразвучним третманом (ултразвучна осцилација под условима воденог купатила од 37 степени) да би се побољшала ефикасност растварања. Његови услови складиштења су строго ограничени на -20 степени и тамно складиштење. У облику праха, може се стабилно чувати 3 године, док у облику раствора може одржавати активност 6 месеци на -80 степени.
Наш производ
Цефтиофур{0}} ЦОА
 |
||
Потврда о анализи |
||
|
Сложени назив |
БАМ-15 | |
|
ЦАС бр. |
210302-17-3 | |
|
Оцена |
Фармацеутски разред | |
|
Количина |
Прилагођено | |
|
Стандардно паковање |
Прилагођено | |
| Произвођач | Схаанки БЛООМ ТЕЦХ Цо., Лтд | |
|
Лот Но. |
20250109001 |
|
|
МФГ |
12. јануартх 2025 |
|
|
ЕКСП |
8. јануартх 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| ТЕСТ СТАНДАРД | ГБ/Т24768-2009 Индустрија. Стнндард | |
|
Ставка |
Стандард предузећа |
Резултат анализе |
|
Изглед |
Бели или скоро бели прах |
Усаглашен |
|
Садржај воде |
Мање или једнако 4,5% |
0.30% |
| Губитак при сушењу |
Мање или једнако 1,0% |
0.15% |
|
Тешки метали |
Пб Мање или једнако 0,5 ппм |
N.D. |
|
Као Мање или једнако 0,5 ппм |
N.D. | |
|
Хг Мање или једнако 0,5 ппм |
N.D. | |
|
Цд Мање или једнако 0,5ппм |
N.D. | |
|
чистоћа (ХПЛЦ) |
Веће или једнако 99,0% |
99.5% |
|
Појединачна нечистоћа |
<0.8% |
0.48% |
|
Остатак при паљењу |
<0.20% |
0.064% |
|
Укупан број микроба |
Мање или једнако 750 цфу/г |
80 |
|
Е. Цоли |
Мање или једнако 2МПН/г |
N.D. |
|
Салмонелла |
N.D. | N.D. |
|
Етанол (од ГЦ) |
Мање или једнако 5000ппм |
400ппм |
|
Складиштење |
Чувати на затвореном, тамном и сувом месту на -20 степени |
|
|
||
Механизам деловања и метаболички регулаторни ефекти
Основни механизам заБАМ 15 пептидлежи у његовој улози као носиоца протона, који прекида везу између протонског кинетичког потенцијала (ПМФ) и синтезе АТП-а формирањем протонских канала у унутрашњој мембрани митохондрија. Експерименти ин витро су показали да је полуефикасна концентрација (ЕЦ50) молекула у Л6 миобластима била 270 нМ, а снага његовог дејства била је упоредива са класичним средством за раздвајање ФЦЦП, али са ширим прозором концентрацијског одговора. У опсегу доза од 100 нМ до 1 μМ, БАМ15 може значајно повећати брзину ћелијске потрошње кисеоника (ОЦР) до нивоа ФЦЦП; У опсегу високих концентрација од 1 μМ до 50 μМ, његова способност да одржи дисање које се раздваја је значајно боља од ФЦЦП и не изазива повећање нивоа реактивних врста кисеоника (РОС). Ова карактеристика произилази из његове јединствене ефикасности протонске проводљивости и способности регулације мембранског потенцијала, омогућавајући БАМ15 да повећа базалну брзину метаболизма док избегава оштећење оксидативног стреса узроковано традиционалним агенсима за раздвајање као што је ДНП.
2. Преобликовање енергетског метаболизма
Експерименти на животињама су показали да БАМ15 може регулисати енергетски баланс кроз више путева. У моделу миша изазване гојазношћу дијетом (ДИО), 8-недељна интервенција је резултирала смањењем садржаја телесне масти за 35%, док је чиста телесна маса (ЛБМ) остала стабилна. Механизам регулације метаболизма укључује:
Промена преференције оксидације супстрата: промовише пут оксидације масних киселина (ФАО), инхибира активност комплекса гликолизе пируват дехидрогеназе (ПДХ) и пребацује изворе енергије са угљених хидрата на липиде;
Побољшање митохондријалне биогенезе: индукује експресију гама коактиватора 1 алфа рецептора активираног пролифератором пероксизома (ПГЦ-1 алфа), повећава број копија митохондријалне ДНК и активност комплекса респираторног ланца;
Активација фенотипа налик смеђој масноћи: индукује експресију одвајајућег протеина 1 (УЦП1) у белом масном ткиву (ВАТ), промовишући регулацију термогених генских програма као што су ППАР и ЦПТ1.
Регулаторни ефекат БАМ15 на метаболизам глукозе огледа се у поправљању сигналног пута инсулина. Код дб/дб мишева са дијабетесом, континуирана примена током 4 недеље смањила је ниво глукозе у крви наташте за 42%, ниво инсулина за 30% и значајно побољшала површину испод криве теста толеранције глукозе (ИПГТТ) (АУЦ). Студије механизама откривају да повећава осетљивост на инсулин кроз следеће путеве:
Уношење глукозе у скелетни мишићи: активира пут АМПК-АС160-ГЛУТ4, промовишући транслокацију ГЛУТ4 мембране;
Инхибиција хепатичне глуконеогенезе: смањење експресије фосфоенолпируват карбоксикиназе (ПЕПЦК) и глукоза-6-фосфатазе (Г6Паза);
Регулација инфламаторних цитокина: Инхибира поларизацију макрофага М1 и смањује лучење про-инфламаторних цитокина као што су ТНФ - и ИЛ-6.
Напредак у претклиничким истраживањима и мултиорганска заштитна дејства
1. Интервенција гојазности и метаболичког синдрома
У моделу ДИО миша,БАМ 15 пептидпоказује супериорне терапеутске карактеристике у поређењу са традиционалним лековима:
Управљање тежином: При дози од 0,1 мг/кг/д, интервенција од 12 недеља је резултирала стопом инхибиције повећања телесне тежине од 58%, без супресије апетита или температурних флуктуација;
Преокрет масне јетре: смањити садржај триглицерида у јетри за 67%, ублажити балонирање хепатоцита и инфламаторну инфилтрацију;
Оптимизација липидног профила: значајно смањује ниво холестерола липопротеина ниске густине (ЛДЛ-Ц) у серуму (ЛДЛ-Ц) и слободне масне киселине (ФФА), док повећава садржај холестерола високе{2}}липопротеина високе густине (ХДЛ-Ц).
2. Заштитни ефекат бубрега
Студије на моделима акутне повреде бубрега (АКИ) су показале да БАМ15 претретман може значајно да ублажи исхемијску{1}}реперфузијску повреду (И/Р):
Индикатори бубрежне функције: нивои креатинина у плазми (Цр) и азота урее (БУН) смањени су за 52% и 41%, респективно;
Хистопатолошко побољшање: смањено подручје бубрежне тубуларне некрозе за 63%, инхибирано осипање ивица четкице проксималних тубула и инфилтрација имуних ћелија;
Истраживање механизма: Активирањем митохондријалног СТАТ3 пута, инхибирањем склапања инфламасома НЛРП3 и промоцијом митохондријалне аутофагије за чишћење оштећених митохондрија.
3. Одржавање мишићне функције
У моделу саркопеније повезане са старењем, БАМ15 интервенција је показала антиатрофичне ефекте:
Трансформација типова мишићних влакана: Повећати удео брзих мишићних влакана типа ИИ за 18% и побољшати контрактилност мишића;
Регулација хомеостазе протеина: Инхибира активност убиквитин протеазомског система (УПС) посредованог ФокО транскрипционим факторима и смањује деградацију тешког ланца миозина (МиХЦ);
Контрола квалитета митохондрија: промовише равнотежу фузије митохондријалне фисије, повећава потенцијал митохондријалне мембране (Δ ПСИ м) и брзину контроле дисања (РЦР).
Изгледи за развој формулације и клиничко превођење
Што се тиче нерастворљивости БАМ15 у води, тренутна истраживања и развој су фокусирани на нано технологију испоруке:
Енкапсулација липосома: Нанолипозоми припремљени коришћењем ДСПЦ/холестерола/ДСПЕ-ПЕГ2000 (моларни однос 55:40:5) могу повећати ефикасност инкапсулације лека на 92%, контролисати величину честица на 120 ± 15 нм и значајно продужити време циркулације крви1/2 од 06 .
Полимерне мицеле: Систем мицела конструисан коришћењем мПЕГ ПЛГА као носача, са брзином ослобађања лека од само 18% под условима пХ 7,4 и брзином ослобађања од 76% након 48 сати под условима пХ 6,5 симулираним у микроокружењу тумора, постижући циљани потенцијал испоруке.
На основу постојећих истраживачких података, клинички развојни пут БАМ15 показује разнолик тренд:
Метаболички поремећаји: као комбинована терапија агониста ГЛП-1 рецептора (као што је семаглутид), пробија терапијско уско грло постојећих лекова за мршављење тако што синергистички регулише унос и потрошњу енергије;
Болести повезане са старењем: истраживање потенцијала болести повезаних са митохондријалном дисфункцијом као што су саркопенија и неуродегенеративне болести као неуропротективних средстава или средстава за повећање мишићне снаге;
Заштита органа: У сценаријима као што су операција срца и трансплантација органа, служи као периоперативни митохондријални заштитник за смањење исхемијске{0}}реперфузијске повреде.
Клинички превод БАМ15 захтева превазилажење следећих препрека:
Дефиниција класификације: Као гранична нејасноћа између једињења малих молекула и пептидних лекова, може утицати на избор путева ИНД декларације;
Развој биомаркера: Неопходно је успоставити функционалне параметре митохондрија (као што су ОЦР, АТП/АДП однос) као фармаколошке крајње тачке да би се подржале студије истраживања дозе;
Дугорочна верификација безбедности: Додатна истраживања која покривају репродуктивну токсичност, генетску токсичност и друга поља су потребна да би се испунили регулаторни захтеви ФДА/ЕМА за лекове који регулишу метаболизам.
БАМ 15 пептид, као нова генерација агенса за раздвајање митохондрија, показала је широку перспективу у лечењу метаболичких болести кроз своју јединствену хемијску структуру и механизам деловања. Његова више-регулаторна способност није ограничена на енергетски метаболизам, већ се протеже на патолошке процесе као што су запаљење, оксидативни стрес и хомеостаза протеина. Иако се клиничка трансформација и даље суочава са изазовима као што су оптимизација препарата и верификација безбедности, са продором технологије испоруке и продубљивањем истраживања транслационе медицине, очекује се да ће БАМ15 постати кључни лек за трансформацију терапијске парадигме метаболичких болести, пружајући иновативна решења за гојазност, дијабетес, НАФЛД и друге болести.
Сигурност и подношљивост
Тхе15 КМ Пептид(БАМ15) показао је одличну сигурност и толеранцију у експериментима на животињама. Детаљна анализа је следећа:
Безбедносни учинак у експериментима на животињама
Ниска цитотоксичност
При концентрацији до 50 μМ, стопа преживљавања ћелија третираних БАМ15 била је значајно већа од оне код традиционалног средства за одвајање ФЦЦП (као што је показано у експерименту отицања митохондрија, удео ћелијске смрти изазване БАМ15 био је мањи).
Експеримент је показао да БАМ15 стимулише брзину потрошње кисеоника (ОЦР) без значајног повећања нивоа реактивних врста кисеоника (РОС), смањујући оштећење од оксидативног стреса.
Заштита органа
Заштита бубрега: У моделу реперфузијске повреде акутне исхемије бубрега{0}}, ниво креатинина у плазми код мишева лечених БАМ15 је смањен, некроза бубрежних тубула је смањена, проксимална тубуларна опструкција је ублажена, а инфилтрација имуних ћелија је смањена.
Неуропротекција: У иПС диференцираном ткиву ретине, БАМ15 може ослабити апоптозу узроковану транспортом и смањити ризик од неуродегенеративних болести.
Метаболичка сигурност
Без температурних флуктуација: За разлику од традиционалних агенаса за одвајање као што је ДНП, БАМ15 није изазвао абнормално повећање или смањење телесне температуре при ефективној дози.
Параметри крви су остали нормални: дуготрајна-примена није довела до абнормалних маркера токсичности као што су рутина крви, функција јетре и бубрега.
Предности толеранције
Орална биорасположивост
Орална биорасположивост БАМ15 достигла је 67%, углавном распоређена у јетри, и постепено се уклањала из ткива у року од 4 сата. Фармакокинетичке карактеристике су биле стабилне.
После оралне примене, потрошња енергије код мишева је наставила да расте (за дозу од 100 мг/кг, ОЦР је био 48% већи од почетне вредности и постепено се вратио у нормалу после 3 сата), што указује на добру толеранцију.
Нема потискивања апетита или губитка мишића
У моделу гојазности{0}}индуковане исхраном, БАМ15 (0,05%-0,15% в/в) би могао у потпуности да инхибира повећање масти, али није утицао на унос хране или мишићну масу.
За разлику од молекула као што је ГДФ15 који смањују тежину инхибирањем апетита, БАМ15 делује директно повећањем потрошње енергије, избегавајући нежељене ефекте централног нервног система.
Ефекат {0}зависан од дозе
Ниска доза (0,05% в/в) могла би спречити више од 50% повећања масти, висока доза (0,10%-0,15% в/в) је потпуно инхибирала акумулацију масти и није примећена токсичност која ограничава дозу.
Потенцијални ризици и ограничења
Кратак полувреме{0}}
У експериментима на животињама, ефективно време БАМ15 у телу је било ограничено (као што је ефекат лека трајао око 3-4 сата), и била је потребна честа примена или оптимизација формулације да би се одржала ефикасност.
Људска безбедност непозната
Иако у експериментима на животињама није пронађена значајна токсичност, људски метаболизам се разликује од метаболизма животиња, а безбедност треба да се провери кроз клиничка испитивања (као што су ефекти на јетру и срце након дуготрајне-примјене).
Сложен механизам деловања
БАМ15 делује на више путева као што су раздвајање митохондрија и активација АМПК, и може да ступи у интеракцију са другим лековима, што захтева даља истраживања.
ФАК
1. Питање: Која је фундаментална разлика између БАМ 15 и класичних средстава за раздвајање митохондрија (као што је ДНП)?
Одговор: Циљана селективност. БАМ 15 је дизајниран као носач протона, али студије су показале да има већу селективност за митохондријску мембрану и значајно мањи утицај на мембрански потенцијал. То значи да може бити прецизније у стању да промовише производњу топлоте без утицаја на функције других ћелијских органела (као што је хомеостаза калцијума ендоплазматског ретикулума), са циљем да има бољи терапеутски прозор и сигурност у теорији.
2. Питање: Да ли БАМ 15 директно утиче на смеђе масно ткиво (БАТ)?
Одговор: Главна функција није директно активирање БАТ-а. Основни механизам БАМ 15 је хемијско раздвајање, које укључује "цурење" протона кроз унутрашњу митохондријалну мембрану, чиме се енергија расипа у облику топлоте. Углавном функционише у ткивима са високим стопама оксидативног метаболизма (као што су скелетни мишићи, јетра). Његов ефекат на БАТ активност може бити индиректан (као што је кроз промене у укупном енергетском метаболизму), а не директно усмерен на БАТ као што је случај са агонистима 3-адренергичких рецептора.
3. Питање: Која је тренутно највећа препрека за клиничку примјену 15 КМ?
Одговор: Ризик од хипертермије зависи од дозе. Ово је инхерентан изазов за све хемијске растављаче. Иако БАМ 15 показује бољу сигурност од ДНП на животињским моделима, терапеутски прозор између ефективне дозе и дозе која узрокује прегријавање (високу температуру) и даље треба да буде стриктно дефинисан код људи. Прецизна контрола дозе и праћење температуре су апсолутни предуслови за сваки потенцијални клинички превод у будућности.
Popularne oznake: бам 15 пептид, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају