Схаанки БЛООМ Тецх Цо., Лтд. је један од најискуснијих произвођача и добављача горалатида у Кини. Добродошли у велепродају високог квалитета горалатида за продају овде из наше фабрике. Доступна је добра услуга и разумна цена.
Горалатидеје природни тетрапептид, са хемијским именом Н-ацетил-сер-Асп-Лис-Про, скраћено Ац-С-Д-К-П. Његова молекулска формула је Ц20Х33Н5О9, са молекулском тежином тачном на 487,5041 далтона, а приступни број ЦАС је 127103-11-1. Молекул пролази кроз модификацију ацетилације на Н-терминалном делу да би се формирала линеарна пептидна структура са специфичном просторном конформацијом. Остаци серина, аспарагинске киселине, лизина и пролина у његовој аминокиселинској секвенци повезани су пептидним везама, формирајући мешовиту конформацију угла - и - хеликса у секундарној структури. Ова структурна карактеристика му даје способност везивања високог афинитета за специфичне ензиме, као што је ензим који конвертује ангиотензин АЦЕ.
У погледу физичких и хемијских својстава, изгледа као бела до скоро бела чврста супстанца са густином од 1,4 ± 0,1 г/цм³, тачком кључања од 992,0 ± 65,0 степени Ц (760 ммХг) и тачком паљења од 553,7 ± 34,3 степена Ц. Подаци о растворљивости показују да је растворљивост од 2 степена Ц. мг/мл у води, и већу растворљивост у органским растварачима као што су дихлорометан и Н, Н-диметилформамид. Ова карактеристика растварања захтева употребу пуферског система{11}}базираног на води у развоју његове формулације и захтева ниске{12}}услове складиштења на ниским температурама (-20 степени) да би се одржала стабилност. Његов облик праха може се стабилно чувати 1 годину, а облик раствора може одржавати активност 7 дана на 4 степена.
Наш производ
Цефтиофур{0}} ЦОА
 |
||
Потврда о анализи |
||
|
Сложени назив |
Горалатиде | |
|
ЦАС бр. |
127103-11-1 | |
|
Оцена |
Фармацеутски разред | |
|
Количина |
Прилагођено | |
|
Стандардно паковање |
Прилагођено | |
| Произвођач | Схаанки БЛООМ ТЕЦХ Цо., Лтд | |
|
Лот Но. |
20250109001 |
|
|
МФГ |
12. јануартх 2025 |
|
|
ЕКСП |
8. јануартх 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| ТЕСТ СТАНДАРД | ГБ/Т24768-2009 Индустрија. Стнндард | |
|
Ставка |
Стандард предузећа |
Резултат анализе |
|
Изглед |
Бели или скоро бели прах |
Усаглашен |
|
Садржај воде |
Мање или једнако 4,5% |
0.30% |
| Губитак при сушењу |
Мање или једнако 1,0% |
0.15% |
|
Тешки метали |
Пб Мање или једнако 0,5 ппм |
N.D. |
|
Као Мање или једнако 0,5 ппм |
N.D. | |
|
Хг Мање или једнако 0,5 ппм |
N.D. | |
|
Цд Мање или једнако 0,5ппм |
N.D. | |
|
чистоћа (ХПЛЦ) |
Веће или једнако 99,0% |
99.5% |
|
Појединачна нечистоћа |
<0.8% |
0.48% |
|
Остатак при паљењу |
<0.20% |
0.064% |
|
Укупан број микроба |
Мање или једнако 750 цфу/г |
80 |
|
Е. Цоли |
Мање или једнако 2МПН/г |
N.D. |
|
Салмонелла |
N.D. | N.D. |
|
Етанол (од ГЦ) |
Мање или једнако 5000ппм |
400ппм |
|
Складиштење |
Чувати на затвореном, тамном и сувом месту на -20 степени |
|
|
||
Метаболички путеви и фармакокинетичке карактеристике
1. Метаболички механизам ин виво
Метаболичке студије откривају да постиже брзу деградацију кроз механизам двоструког чишћења:
Ензимски пут: Ензим који конвертује ангиотензин (АЦЕ), као главни метаболички ензим, специфично хидролизује Н-терминалну ацетилсерин аспартатну везу голелатида, стварајући неактивне метаболите;
Излучивање путем бубрега: Неензимски хидролизовани молекули се излучују из тела гломеруларном филтрацијом, са прагом филтрације од приближно 60 кДа протеина.
У фармакокинетичким експериментима на људима, након интравенске ињекције голелатида, његово полувреме у плазми{0}} је само 4-5 минута, а брзина клиренса је чак 1200 мл/мин/кг, што указује да молекул има веома високу ин виво брзину метаболизма. Његов привидни волумен дистрибуције (Вд) је 0,5 Л/кг, што указује на ограничену дистрибуцију у ткиву, углавном ограничену на интраваскуларни простор.
2. Метаболити и токсичност
Ензимски метаболити укључују Н-ацетилсерин, аспарагинску киселину, лизин и пролин, који су све ендогене аминокиселине и не представљају токсичне ризике. Студије акутне токсичности су показале да је максимална толерисана доза (МТД) за једну интравенску ињекцију код пацова била 50 мг/кг, и није примећено смрт или значајно оштећење органа. Дуготрајна студија токсичности (28 дана) потврдила је да при дневној дози од 10 мг/кг патолошко испитивање главних органа (срце, јетра, бубрези) није показало абнормалности, а биохемијски показатељи крви (АЛТ, АСТ, Цр, БУН) су били у границама нормале.
Развој формулације и стратегија администрације
Оптимизација система испоруке
Тренутно истраживање се фокусира на стратегије испоруке које продужавају ин виво време деловања голелатида због његових брзих метаболичких карактеристика
Наноносач: Наночестице припремљене коришћењем кополимера поли (млечне киселине гликолне киселине) (ПЛГА) могу продужити полувреме-голелатида на 24 сата и постићи циљану испоруку (као што је у срцу или бубрезима);
Модификација пролека: Реакцијом естерификације или амидације, голелатид се спаја са макромолекуларним носачем (као што је албумин хуманог серума) да би се формирао пролек, који полако ослобађа активни молекул након ензимске хидролизе ин виво.
Начин примене и доза
У експериментима на животињама, путеви применегоралатидукључују интравенозну ињекцију, субкутану ињекцију и локалну примену. За апликације за заштиту срца, доза интравенске ињекције је 1 мг/кг, једном дневно; За апликације за зарастање рана, доза за локалну апликацију је 0,1 мг/цм², два пута дневно. Студије оптимизације дозе су показале да ефикасност голелатида зависи од дозе-, али нису примећене додатне користи изнад 10 мг/кг и може постојати повећан ризик од крварења.
Истраживање кардиопротективног ефекта
1. Валидација модела инфаркта миокарда
У животињским моделима инфаркта миокарда (МИ), заштита срца се постиже инхибицијом апоптозе ћелија миокарда и промовисањем ангиогенезе. Након лигације коронарне артерије код пацова, континуирана интраперитонеална ињекција голелатида (0,5 мг/кг/д) током 7 дана може смањити површину инфаркта за 28% -32% и повећати избациву фракцију леве коморе (ЛВЕФ) за 12% -15%. Студије механизама су показале да овај молекул инхибира активност каспазе-3 и смањује апоптозу кардиомиоцита активирањем ПИ3К/Акт пута; Истовремено повећање експресије ВЕГФ-А промовише 40% -45% повећање ЦД31+васкуларне густине и побољшава перфузију миокарда.
2. Инхибиција срчане фиброзе
У моделу ремоделирања срца изазваног преоптерећењем стресом, фиброза миокарда може бити значајно смањена. Четири недеље након операције сужења аорте код мишева, Массоново бојење у интервентној групи (1 мг/кг/д) показало је смањење од 55% -60% у таложењу колагена и 65% -70% смањење броја - СМА позитивних миофибробласта. Његов антифибротички механизам укључује инхибицију ТГФ - 1/Смад3 сигналног пута, смањење нивоа фосфорилисаног Смад3 за 70% -75% и промовисање експресије ММП-2/ММП-9, убрзавајући деградацију екстрацелуларног матрикса.
Истраживање заштитног ефекта на бубреге
1. модел дијабетесне нефропатије
У моделу дијабетесне нефропатије изазване стрептозотоцином (СТЗ) -, галатид штити функцију бубрега кроз анти-инфламаторне и антифиброзне механизме. Континуирана интраперитонеална ињекцијагоралатид(0,3 мг/кг/д) током 8 недеља код пацова може смањити 24-часовну стопу излучивања протеина у урину за 40% -45% и нивое креатинина у крви за 30% -35%. Патолошки преглед је показао 55% -60% смањење индекса гломеруларне склерозе и 60% -65% смањење подручја интерстицијалне фиброзе. Његов механизам деловања укључује:
Анти-инфламаторни: инхибирају НФ - κ Б пут и смањују експресију ТНФ - и ИЛ-6 у бубрежном ткиву;
Анти фиброза: Смањује експресију ЦТГФ и колагена ИВ и инхибира епителну мезенхимску транзицију (ЕМТ).
2. Модел једностране опструкције уретера (УУО).
У моделу интерстицијалне фиброзе бубрега изазване УУО, голелатид може ублажити повреду бубрежних тубула и фиброзу. Почевши од 7. дана након операције, пацовима је интраперитонеално убризгаван голелатид (0,5 мг/кг/д). После 14 дана, фибротично подручје опструираног бубрега се смањило за 50% -55%, а инфилтрација инфламаторних ћелија (ЦД{7}}макрофага) је смањена за 60% -65%. Студије механизама су показале да голелатид инхибира ТГФ - 1/Смад2/3 сигнални пут, што доводи до 65% -70% смањења нивоа фосфорилисаног Смад2/3 и промовише експресију Смад7, формирајући регулацију негативне повратне спреге.
Истраживање о подстицању зарастања рана
1. Модел дефекта коже целог слоја
У моделу пацова са дефектима коже пуне{0}}дебљине, голелатид убрзава зарастање рана промовишући поновну епителизацију и ангиогенезу. Постоперативна локална примена голелатида (0,1 мг/цм²) може скратити време затварања ране за 40% -45% и повећати стопу поновне епителизације за 50% -55%. Имунохистохемијска анализа је показала да се број Ки-67 позитивних кератиноцита у ткиву ране повећао за 60% -65%, а ЦД{11}}васкуларна густина повећана за 70% -75%. Механизам укључује:
Промовишите миграцију ћелија: појачајте експресију Е-кадхерина и појачајте међућелијску адхезију;
Ангиогенеза: Активирајте ВЕГФР2/ЕРК1/2 пут за промовисање формирања лумена ендотелних ћелија.
2. модел чира на стопалу дијабетеса
У моделу плантарног улкуса код дијабетеса дб/дб мишева, галатид може побољшати квалитет зарастања. Локална ињекција голелатида (0,2 мг/цм²) након формирања чира резултирала је смањењем површине чира за 60% -65% и смањењем формирања ожиљака за 40% -45% након 14 дана. Студије механизама су показале да голелатид подстиче нормализацију ткива ране инхибирањем ТГФ - 1/Смад3 сигналног пута, смањујући однос колагена И/ИИИ.
Истраживања о анти-упалној и имунолошкој регулацији
1. Модел инфламаторне болести црева
У моделу мишјег колитиса изазваног декстран сулфат натријумом (ДСС), голелатид смањује упалу регулацијом диференцијације имуних ћелија. Орална примена Горелатида (5 мг/кг/д) током ДСС третмана може смањити индекс активности болести (ДАИ) за 50% -55% и стопу скраћења дужине дебелог црева за 40% -45%. Анализа проточне цитометрије је показала да се удео М1 макрофага (ЦД11б+Ф4/80+иНОС+) у ткиву дебелог црева смањио за 60% -65%, док је удео М2 макрофага (ЦД11б+Ф4/80+Арг{20}5% -6) повећан за 0%. Механизам укључује инхибицију фосфорилације СТАТ1, промовисање активације СТАТ6 и индукцију поларизације макрофага.
2. Модел аутоимуног енцефаломијелитиса (ЕАЕ).
У ЕАЕ моделу миша, голелатид може инхибирати упалу централног нервног система. Почевши од 7. дана након имунизације са МОГ35-55, давана је интраперитонеална ињекција голаглутида (1 мг/кг/д). После 21 дана, клинички скор се смањио за 55% -60%, а подручје демијелинизације кичмене мождине за 60% -65%. Имунохистохемијска анализа је показала да је инфилтрација ЦД4+Т ћелија у ткиву кичмене мождине смањена за 65% -70%, а експресија ИЛ-17А и ИФН је смањена за 70% -75%. Механизам укључује инхибицију диференцијације Тх17 ћелија и промоцију стварања Трег ћелија.
Истраживање о анти-ајувантној терапији против тумора
1. модел рака дојке
У моделу миша са раком дојке 4Т1, горелатид појачава ефекат хемотерапије инхибирајући поларизацију макрофага повезаних са тумором (ТАМ). Почевши од 7. дана након инокулације 4Т1 ћелија, примењена је интраперитонеална ињекција голелатида (2 мг/кг/д) комбинованог са паклитакселом (10 мг/кг). После 21 дана, запремина тумора се смањила за 60% -65%, а број плућних метастаза је смањен за 70% -75%. Анализа проточне цитометрије је показала да се удео ТАМ-ова типа М2 (ЦД11б+Ф4/80+ЦД206+) у туморском ткиву смањио за 65% -70%, док се удео ЦД8+Т ћелија повећао за 55% -60%.
2. Модел рака плућа
У моделу миша са раком плућа ЛЛЦ, голелатид може побољшати микроокружење тумора. Почевши од 10. дана након инокулације ЛЛЦ ћелија, примењена је интраперитонеална ињекција голелатида (1,5 мг/кг/д). После 28 дана, стопа инхибиције раста тумора достигла је 55% -60%, а крвни судови тумора су се нормализовали (покривеност околних ћелија се повећала за 60% -65%). Студије механизама су показале да голелатид смањује васкуларно цурење тумора и побољшава ефикасност испоруке лекова за хемотерапију инхибирањем ПДГФ-ББ/ПДГФР сигналног пута.
Инхибицијом уласка примитивних хематопоетских матичних ћелија у С фазу и имобилизацијом у Г0 фази, постиже се негативна регулација хематопоетске активности. Експерименти ин витро су показали да овај молекул може смањити број јединица које формирају колоније хематопоетских матичних ћелија (ЦФУ) за 60% без индуковања ћелијске апоптозе. Студије механизама су показале да се блокирањем трансдукције сигнала специфичних стимуланса пролиферације матичних ћелија, као што су СЦФ и ТПО, инхибира експресија циклина Д1 и ЦДК4/6, чиме се блокира напредовање ћелијског циклуса.
Значајно унапређење ангиогенезе може се постићи при наномоларним концентрацијама. У моделу хориоалантоичне мембране пилећег ембриона (ЦАМ), третирана група је показала повећање густине крвних судова и функционалног интегритета неоваскуларизације од 80%. Студије механизама откривају да промовише миграцију ендотелних ћелија и формирање лумина активирањем ВЕГФР2/ПИ3К/Акт пута у ендотелним ћелијама. Поред тога, појачана регулација експресије матриксне металопротеиназе-1 (ММП-1) може подстаћи ремоделирање екстрацелуларног матрикса и обезбедити физички простор за ангиогенезу.
Инхибирајући диференцијацију матичних ћелија коштане сржи у макрофаге, испољава анти-инфламаторне ефекте. У моделу инфламације изазване ЛПС-ом, третман са овом супстанцом може смањити број макрофага за 40% и инхибирати лучење про-инфламаторних цитокина (ТНФ -, ИЛ-6). Његов механизам деловања укључује блокирање НФ - κ Б сигналног пута, инхибирање деградације И κ Б и на тај начин сузбијање нуклеарне транслокације фактора транскрипције п65.
Има инхибиторни ефекат на фиброзу више органа. У моделу срчане фиброзе, таложење колагена може бити смањено за 50% и фосфорилација Смад2/3 изазвана трансформишућим фактором раста - 1 (ТГФ - 1) може бити инхибирана. У моделу реналне фиброзе, ова супстанца може да смањи експресију - актина глатких мишића (- СМА) и инхибира активацију миофибробласта. Његов антифибротични механизам укључује инхибицију сигнализације ПДГФ рецептора, блокирање пролиферације фибробласта и синтезе колагена.
Горалатиде, као мултифункционални физиолошки регулаторни фактор, показао је широку перспективу у области регулације хематопоезе, ангиогенезе, анти-инфламаторног имунитета и антифиброзе кроз своју јединствену хемијску структуру и механизам деловања. Иако његове брзе метаболичке карактеристике ограничавају клиничку примену, оптимизација система испоруке и модификовање пролекова могу значајно продужити време деловања ин виво. Иако се клиничко превођење и даље суочава са изазовима као што су учесталост дозирања и развој биомаркера, са продубљивањем истраживања механизама и открићем у технологији формулације, очекује се да голелатид постане иновативни терапеутски лек за различите болести као што су болести срца, хроничне болести бубрега и тешко зацељиве ране, пружајући пацијентима нове могућности лечења.
То је изузетан тетрапептид са вишеструким улогама у хематопоези, имунорегулацији, ангиогенези и поправци ткива. Његова способност да модулира пролиферацију матичних ћелија и заштити од цитотоксичних увреда позиционира га као потенцијално терапеутско средство у различитим медицинским областима. Док изазови остају, текућа истраживања утиру пут за његову клиничку примену, нудећи наду за побољшане третмане у онкологији, аутоимуности и регенеративној медицини. Како се наше разумевање биологије Горалатида продубљује, тако се повећава и потенцијал да искористимо његову моћ за људско здравље.
Popularne oznake: горалатид, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају