Амунине

ЦРФ синтетишу и ослобађају неуроендокрине ћелије у паравентрикуларном језгру хипоталамуса. Његов прекурсорски протеин је подвргнут низу модификација обраде, формирајући на крају биолошки активан пептид од 41 аминокиселине. Синтеза и секреција ЦРФ-а су фино регулисани вишеструким факторима.

У базалном стању, секреција ЦРФ-а одржава одређени ритам да се прилагоди нормалним физиолошким потребама тела. Када се тело сусреће са спољним стимулансима као што су траума, инфекција, анксиозност, страх, итд., ови сигнали стимуланса ће се пренети у хипоталамус кроз нервни систем. Конкретно, спољашњи стимуланси могу активирати чулне органе и генерисати сигнале који се преносе до централног нервног система, утичући на активност ћелија које луче ЦРФ кроз рефлексивну регулацију.

Ендогени опиоидни пептиди такође имају сличне инхибиторне ефекте, а сам ЦРФ може инхибирати његово ослобађање појачавањем активности опиоидних пептида. Мелатонин који лучи пинеална жлезда служи као сигнал који се преноси на тело променама у спољашњем окружењу, што може стимулисати тело да прилагоди обрасце репродуктивне активности. Показује циркадијални ритам лучења хормона који контролише хипоталамус хипофизна осовина. Ефекат мелатонина на осовину јајника хипоталамуса хипофизе је инхибиторни. Може спречити прерано сексуално сазревање у детињству и спречити хипоталамус да позитивно реагује на естроген у одраслом добу, чиме инхибира ослобађање ЦРФ-а и утиче на овулацију.

Процес везивања између ЦРФ-а и рецептора показује механизам активације у два{0}} корака. Структурна анализа криоелектронске микроскопије је показала да се ЦРФ везује за екстрацелуларни домен ЦРФ1Р рецептора преко Ц-терминуса, што је процес брзог препознавања краја лиганда Ц- од стране екстрацелуларног домена рецептора. Након тога, Н-терминални алфа хеликс ЦРФ-а се убацује у трансмембрански регион рецептора, што је кључни корак у одређивању специфичности лиганда. Овај -образац препознавања у два корака спречава појаву ГПЦР-а Б- класе који погрешно препознају лиганде, обезбеђујући тачност и специфичност трансдукције сигнала.

ПКА фосфорилише вишеструке циљне протеине, промовишући синтезу и ослобађање адренокортикотропног хормона (АЦТХ).

АЦТХ путује са крвљу до кортекса надбубрежне жлезде и делује на зону фасцицулата и зона ретицулата коре надбубрежне жлезде, подстичући лучење глукокортикоида као што је кортизол. Кортикостероиди играју широку и важну улогу у одговору тела на стрес. Може побољшати толеранцију тела на стрес, регулисати метаболизам протеина, масти и угљених хидрата, инхибирати имунолошке инфламаторне реакције и обезбедити нормалне физиолошке функције тела под стресом. На пример, под акутним стресом повећава се лучење глукокортикоида, што може изазвати повећање срчане фреквенције, крвног притиска, напетости мишића, метаболичког нивоа итд., доводећи тело у стање спремности да реагује на ванредне ситуације.

Учествујте у одговору на стрес: Поред регулисања секреције глукокортикоида преко ХПА осе како бисте се носили са стресом,амунинтакође директно учествује у другим аспектима одговора на стрес. Током акутног стреса, ЦРФ који луче неурони паравентрикуларног језгра хипоталамуса може стимулисати секрецију АЦТХ хипофизе, док се аргинин вазопресин (АВП) експримира у ЦРХ неуронима паравентрикуларног језгра хипоталамуса и ослобађа се заједно са ЦРХ, појачавајући секрецију АЦТХ и кортизола. Кортизол има опсежне и сложене ефекте на метаболички систем, кардиоваскуларни систем и имуни одговор везивањем за рецепторе, помажући телу да реагује на хитне ситуације.

Утицај на репродуктивну функцију: ЦРФ се такође изражава у репродуктивном систему и учествује у регулацији репродуктивне функције. Истраживања су открила да се ЦРФ и његови рецептори такође експримирају у периферним ткивима као што су плацента и гонаде, и играју улогу у физиолошким активностима као што је почетак порођаја. Код женских животиња, ЦРФ може да регулише лучење репродуктивних хормона утичући на интеракцију између осе ХПА и осе гонаде хипоталамус хипофизе, чиме утиче на репродуктивни циклус и плодност. На пример, код стоке као што су овце, промене секреције ЦРФ-а могу бити повезане са регулисањем сезоне парења.

Последњих година, развојем техника структурне биологије, направљен је значајан напредак у проучавању механизма деловања ЦРФ-а на молекуларном нивоу. Уз сарадњу Ксу Хуакианг истраживачке групе Кинеске академије наука Шангајски институт Материа Медица и Зханг Иан Ресеарцх Гроуп Факултета за основну медицину Универзитета Зхејианг, тродимензионална структура комплекса подтипова ЦРФ1Р и ЦРФ2Р са тримером Гс протеина под активацијом слободне електрозе УЦН1 анализирана је лига-електрозе ендогеном активацијом УЦН. микроскопија. Стопе резолуције су биле 3,0 А и 2,8 А, респективно.

Међу њима, ТМ6 се одмотава на одређеној позицији и формира завој, који је стабилизован водоничним везама између специфичних амино киселина, пружајући довољно простора за регрутовање Гс протеина. Интеракција између трансмембранског хеликса рецептора и хеликса 5 Г с, као и интеракција између хеликса хеликса 8 рецептора и Н- краја Г 1, су главни интерфејси интеракције између рецептора и Гс протеина. Ова високо конзервирана "НПГК" амино киселина у ГПЦР-овима Б-класе и њен интерфејс интеракције са Гс даље откривају универзални механизам активације ГПЦР класе Б-.