Схаанки БЛООМ Тецх Цо., Лтд. је један од најискуснијих произвођача и добављача флибансерин праха цас 167933-07-5 у Кини. Добродошли у велепродајни расути висококвалитетни флибансерин прах цас 167933-07-5 за продају овде из наше фабрике. Доступна је добра услуга и разумна цена.
Флибансерин прахгенерално постоји у облику белих до скоро белих кристалних чврстих материја, а понекад може бити и светло жути прах. Растворљивост у води је релативно ниска, око 2 милиграма по литру. Његова растворљивост је релативно висока у органским растварачима као што су етанол и етар. Хемијска формула је Ц20Х21Ф3Н4О, ЦАС 167933-07-5, са сложеном органском структуром. Припада бензодиазепинској хетероцикличној класи лекова, укључујући структурне јединице као што су бензенски прстен, трифлуорометилбензенски прстен и диазински прстен. Релативно је стабилан на собној температури и може задржати своја хемијска својства дуго времена када се чува у сувом и слабо осветљеном окружењу. Треба избегавати контакт са јаким оксидантима и јаким киселинама. У клиничкој пракси, то је психотропни лек који се обично користи за лечење поремећаја ниског либида код жена. Користи се као истраживачки реагенс у лабораторији.
|
|
|
|
Хемијска формула |
C20H21F3N4O |
|
Тачна маса |
390 |
|
Молецулар Веигхт |
390 |
|
m/z |
390 (100.0%), 391 (21.6%), 392 (2.2%), 391 (1.5%) |
|
Елементална анализа |
C, 61.53; H, 5.42; F, 14.60; N, 14.35; O, 4.10 |
Флибансерин (трговачки назив Аддии) је више{0}}циљани лек са јединственим фармаколошким механизмом. Његов хемијски назив је 3- [2-[4-[4-(трифлуорометил)фенил]пиперазин-1-ил]етил]-1Х-бензимидазол-2-он, а молекулска тежина му је 390,4. Као агонист рецептора 5-хидрокситриптамина 1А и антагонист рецептора 5-хидрокситриптамина 2А, флупентосимид је показао значајну вредност код женске сексуалне дисфункције, неуролошких и психијатријских поремећаја и потенцијалних индикација регулацијом равнотеже неуротрансмитера у централном нервном систему.
1. Позадина болести и потребе лечења
Хипоактивни поремећај сексуалне жеље (ХСДД) је најчешћи подтип женске сексуалне дисфункције (ФСД), коју карактерише упорни или периодични недостатак сексуалних фантазија или жеља, што доводи до значајног психичког стреса или поремећаја међуљудских односа. Око 10% -15% жена у репродуктивном добу широм света пати од овог проблема, али раније је недостајало циљаних лекова, а лечење се углавном ослањало на психолошку интервенцију.
2. Механизам деловања Флуриптилина
Флибансерин прахрегулише систем серотонина кроз двоструку регулацију:
Активација 5-ХТ1А рецептора: промовише ослобађање допамина у префронталном кортексу и појачава активацију региона мозга повезаних са сексуалном мотивацијом.
Антагонистички 5-ХТ2А рецептор: смањује прекомерну регулацију серотонина на сексуално инхибиторном центру и смањује сексуалну аверзију.
Ова двосмерна регулација „инхибиције смањења ексцитације“ може да успостави равнотежу неуротрансмитера повезаних са сексуалном жељом и побољша сексуалну жељу из физиолошке перспективе.
3. Клинички докази и евалуација ефикасности
Кључно испитивање фазе ИИИ (ДАИСИ студија): 2400 жена у пременопаузи са ХСДД је било укључено и орално им је давано 100 мг Флуриптилине дневно током 24 недеље. Резултати показују да:
Учесталост догађаја сексуалног задовољства (ССЕ) порасла је за 0,5-1,0 пута месечно у групи која је примала третман у поређењу са групом која је примала плацебо (п<0.05).
Скор за сексуални дистрес (ФСДС-ДАО): Група за лечење смањена је за 1,2-1,6 поена (од 26 поена, п<0.001).
Дугорочна студија безбедности: 52-недељно отворено испитивање показало је да континуирана употреба лекова доводи до трајног функционалног побољшања до 12. месеца. Уобичајене нежељене реакције биле су вртоглавица (11%), поспаност (10%) и мучнина (8%), које су се углавном јављале у раним фазама узимања лекова и временом су се побољшавале.
4. Одобрење ФДА и стандарди за лекове
У 2015, америчка ФДА је одобрила продају Флуриптилине-а на основу процене користи од ризика, али са строгим ограничењима:
Контраиндикације: Комбинована употреба алкохола или моћних инхибитора ЦИП3А4 (као што је кетоконазол).
Време узимања лека: Узмите пре спавања дневно да бисте смањили ризик од ниског крвног притиска.
Едукација пацијената: Образац за информисани пристанак мора бити потписан, који јасно информише о ризику од несвестице и избегава опасне активности као што је вожња.
Неуропсихијатријски поремећаји: потенцијално истраживање од депресије до Паркинсонове болести
1. Неочекивано откриће депресије
Флуриптилин је првобитно развијен као антидепресив, али је његова ефикасност знатно слабија од традиционалних ССРИ као што је флуоксетин. Међутим, у клиничким испитивањима, пацијенти су пријавили повећан либидо, што је подстакло истраживање и развој да се окрену ка ХСДД. Међутим, његов регулаторни механизам неуротрансмитера и даље пружа теоријску основу за лечење коморбидних функционалних поремећаја код депресије.
2. Рано истраживање сексуалне дисфункције код Паркинсонове болести
Пацијенти са Паркинсоновом болешћу често имају смањен либидо, што може бити повезано са дегенерацијом допаминергичких неурона и неравнотежом серотонинског система.
Експерименти на животињама су показали да флубендамин може побољшати сексуалне перформансе пацова модела Паркинсонове болести, али истраживања на људима су још увек у фази концептуалне верификације и потребно је даље истраживање да би се оптимизовала доза и утицај на моторичке симптоме.
Поремећаји спавања и регулација циркадијалног ритма
Агонисти 5-ХТ1А рецептора имају седативно дејство, ифлибансерин прахможе побољшати квалитет сна регулацијом хипоталамуса хипофизе надбубрежне осе (ХПА оса). Мало-испитивање усмерено на жене у постменопаузи показало је да је после 4 недеље дневног узимања лекова у дози од 100 мг, време до успављивања скраћено за 20 минута, а ефикасност спавања је побољшана за 8%. Међутим, потребне су веће студије узорака да би се ово потврдило.
Уопштено говорећи, процес синтезе хлорамфеникола може се поделити на следеће кораке:
1. Синтеза флуорофенилацетона
Прво, флуоробромобензен реагује са алуминијум трихлоридом да би се добило једињење које се подвргава алкохолизи да би се добио 3-формил-1-водоник-2-трифлуорометилпиридин. Коначно, циљни производ флуорофенилацетон се добија реакцијом са сирћетном киселином.
Хемијска једначина за овај корак је:
(C6H5) БрФ3+ АлЦл3 → (C6H5) F3АлЦл2
(C6H5) F3АлЦл2 + ЦХ3ОХ → (Ц6H5) F3Ал (ОЦХ3) Цл
(C6H5) F3Ал (ОЦХ3) Цл + ЦХ3ЦООХ → (Ц6H5) ФЦООЦХ3
2. Синтеза аминопропанола
Помешати етанол и амонијачну воду и реаговати да би се добио аминопропанол под дејством катализатора.
Хемијска једначина за овај корак је:
ЦХ3ЦХ2ОХ + НХ3→ ЦХ3ЦХ2НХЦХ2ОХ
3. Реакција кондензације
Хлоробензиламин се добија реакцијом кондензације флуорофенилацетона и аминопропанола под дејством алкалија.
Хемијска једначина за овај корак је:
(C6H5) ФЦООЦХ3 + ЦХ3ЦХ2НХЦХ2ОХ → (Ц6H5) ФЦОНХЦХ2ЦХ2НХЦХ3 + ЦХ3ОХ
Треба напоменути да горња једначина реакције представља само методу синтезе хлорпирифос амонијака, а специфична метода синтезе може да варира у зависности од фактора као што су извори сировина и услови опреме. Поред тога, ове хемијске реакције треба да се изводе под специфичним условима као што су температура, притисак и растварач, уз обраћање пажње на питања безбедности и заштите животне средине. Уколико желите да сазнате детаљније информације о припреми хлорамфеникола, препоручује се да консултујете стручну хемијску литературу или консултујете стручњаке из релевантне области.
Следи још један уобичајени метод синтезеФлибансерин праху лабораторији:
Користећи ацетофенон као сировину, реакција ацетилације се дешава под дејством концентроване сумпорне киселине и анхидрида сирћетне киселине да би се добио 2-(4-хидроксифенил)-2-хлоретан. Затим реагује са трифлуорометил сулфонатом да би се добио 2-(4-трифлуорометилсулфонилоксифенил)-2-хлоретан, и на крају реагује са 1-метил-3-аминопропаном да би се добио Флибансерин.
Конкретни кораци су следећи:
Додати ацетофенон, анхидрид сирћетне киселине и концентровану сумпорну киселину у балон са округлим дном, мешати и загревати под рефлуксом 6 сати. После хлађења, неутралисати вишак киселине засићеним раствором натријум карбоната, а затим екстраховати дихлорометаном. Након стајања за слојеве, баците водену фазу. Осушити органску фазу са анхидрованим натријум сулфатом и извршити вакуум дестилацију. Сакупити фракцију под притиском у колони од 55-60 степени/1 мм Хг да би се добио 2-(4-хидроксифенил)-2-хлороетан (И).
Додати 2-(4-хидроксифенил)-2-хлороетан (И), трифлуорометил естар трифлуорометансулфонске киселине и анхидровани трифлуорометан у балон са кружним дном, мешати на собној температури 30 минута, а затим рефлуксовати 3 сата. Након што се реакција заврши, охладити на собну температуру. Неутралисати вишак трифлуорометансулфонске киселине засићеним раствором натријум бикарбоната, а затим екстраховати дихлорометаном. Након стајања и наношења слојева, одбацити водену фазу. Осушити органску фазу са анхидрованим натријум сулфатом и извршити вакуум дестилацију. Сакупити фракције под притиском у колони од 60~65 степени /1мм Хг да би се добио 2-(4-трифлуорометилсулфонилоксифенил)-2-хлороетан (ИИ).
Додати 2-(4-трифлуорометилсулфонилоксифенил)-2-хлороетан (ИИ), 1-метил-3-аминопропан и анхидровани дихлорометан у балон са кружним дном, мешати на собној температури 30 минута, затим загревати и рефлуксовати 3 сата. Након што се реакција заврши, охладити до собне температуре, неутралисати вишак киселине засићеним раствором натријум бикарбоната, а затим екстраховати дихлорометаном. Након стајања и наношења слојева, одбацити водену фазу. Осушити органску фазу са анхидрованим натријум сулфатом и извршити вакуум дестилацију. Сакупити фракције са притиском у колони од 110-115 степени /1 мм Хг да би се добио Флибансерин.
У дугој историји развоја лекова, мали број молекула је доживео тако драматичну судбину као што је Флибансерин. Првобитни циљ његове синтезе био је лечење депресије, али није успео у клиничким испитивањима и на крају је постао први лек који је одобрила америчка Управа за храну и лекове за лечење генерализованог поремећаја сексуалне жеље стеченог у пременопаузи (ХСДД). Његов бренд је "Аддии" због неочекиваних ефеката на женску сексуалну функцију. Путовање његовог активног фармацеутског састојка Флибансерин прах је јединствена историја која интегрише науку, бизнис, друштво и политику.
Прича о Флибансерину почела је у Немачкој 1990-их. У то време, научници из фармацеутског гиганта Боехрингер Ингелхеим развијали су нову генерацију антидепресива. У то време, главни антидепресиви као што су флуоксетин и селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ), иако ефикасни, имали су значајне нежељене ефекте као што су одложени почетак и сексуална дисфункција.
Истраживачки тим Боехрингер Ингелхеима скренуо је пажњу на друге циљеве система серотонина (5-ХТ). Они су засновани на новој теоријској хипотези да истовремено регулисање више подтипова 5-ХТ рецептора може произвести боље антидепресивне ефекте и може избећи одређене нежељене ефекте изазване ССРИ. Конкретно, њихов циљ је да створе молекул који може и да активира 5-ХТ1А рецепторе (повезане са побољшањем расположења и против анксиозности) и антагонизује 5-ХТ2А рецепторе (повезане са побољшањем сна и потенцијалним смањењем нежељених ефеката).
Након опсежне медицинске хемијске синтезе и скрининга, једињење са кодним именом БИМТ-17 издвојило се од бројних молекула кандидата. Показује идеална фармаколошка својства у претклиничким моделима: ефикасна активност агониста 5-ХТ1А рецептора и активност антагониста 5-ХТ2А рецептора. Овај молекул је касније постао флуобансерин. У овом тренутку, у лабораторији је умотан у бочице са прахом, са потенцијалом да постане тежак антидепресив и уђе у следећу фазу развоја.
Често постављана питања
Да ли је то "стимуланс" или "седатив"? Хоћете ли бити срећни након јела?
+
-
Одговор: Ни једно ни друго, то је заправо тјунер неуротрансмитера у мозгу. Не делује на крвне судове као вијагра, нити директно узбуђује централни нервни систем попут амфетамина. Занимљиво је да заправо може изазвати поспаност (са инциденцом од 11,2% у клиничким испитивањима), тако да се мора узимати пре спавања. Делује тако што мења равнотежу серотонина и допамина у мозгу, уместо да директно стимулише или инхибира.
Да ли је његова хемијска структура "алкална" или "кисела"? Да ли је прах стабилан?
+
-
Одговор: То је слабо алкалан лек. Из перспективе хемијске структуре, садржи основну групу (пиразински прстен), која обично постоји у облику хидрохлорида или слободне базе. Као активни фармацеутски састојак у праху, осетљив је на светлост и влагу. Дуготрајно складиштење захтева заптивање, избегавање светлости и влаге, у супротном се може деградирати или згрудати.
Да ли је његова мета у телу веома "фенси"? Који рецептори су тачно погођени?
+
-
Одговор: Да, то је типичан „више{0}}циљани“ лек. Он је и агонист 5-ХТ1А рецептора (активира га) и антагонист 5-ХТ2А рецептора (инхибира), док такође има одређени афинитет за допамин Д4 рецептор. Ова „свестрана“ карактеристика има за циљ да обнови равнотежу ексцитације/инхибиције у центру награђивања мозга, али тачан механизам још увек није у потпуности схваћен.
Који су "табуи" за државу праха? Са чиме се не може упарити?
+
-
Одговор: На нивоу активних фармацеутских састојака, најважније ствари на које треба обратити пажњу су јаки оксиданти и јаке киселине/базе. Ако коегзистирају са јаким оксидирајућим ексципијентима током развоја формулације, то може довести до структурног оштећења фенбансерина; Мешање са јаким киселинама или базама може катализирати хидролизу њихових амидних веза. Поред тога, складиштење се мора држати даље од растварача алкохола, јер је њихова интеракција са алкохолом апсолутно контраиндикована у клиничкој пракси.
Коју болест је првобитно развијен за лечење? Да ли је 'криво и право'?
+
-
Одговор: Да, то је типичан случај нове употребе старе медицине. У почетку га је развила немачка фармацеутска компанија као антидепресив за клиничка испитивања. Иако има слабу ефикасност у лечењу депресије, истраживачи су неочекивано открили да су пацијентице које су га узимале пријавиле повећање сексуалне жеље, што је довело до индикације хипоактивног поремећаја сексуалне жеље (ХСДД) код жена у пременопаузи.
Popularne oznake: флибансерин прах цас 167933-07-5, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају