Схаанки БЛООМ Тецх Цо., Лтд. је један од најискуснијих произвођача и добављача упадацитиниб праха цас 1310726-60-3 у Кини. Добродошли у велепродају висококвалитетног упадацитиниба праха цас 1310726-60-3 за продају овде из наше фабрике. Доступна је добра услуга и разумна цена.
Упадацитиниб прахје бела до скоро{0}}бела чврста супстанца без мириса, благо горког укуса. Молекуларна формула је Ц17Х19Н7О, а молекулска тежина је 323,38 г/мол. Једињење се углавном састоји од пиридинског прстена, пиримидинског прстена и пиперидинског прстена. При чему, постоји метил група и амино група на пиперидинском прстену, а метилтиол група је повезана са пиримидинским прстеном. Истовремено, садржи и карбоксамидну групу, која је основа механизма за његову способност да селективно инхибира ефекте ЈАК1 на ЈАК2, ЈАК3 и ТИК2. Растворљивост у киселој средини са пХ 1,2 је мања од 0,1 мг/мЛ, док је растворљивост у пуферском раствору са пХ 6,8 чак 21 мг/мЛ.
|
|
|
Такође, има ниску растворљивост у води. је орални, селективни инхибитор ЈАК (Јанус киназе) који се користи као третман за реуматоидни артритис и друге аутоимуне болести. То је орални селективни ЈАК инхибитор чија је главна компонента једињење које садржи карбоксамидну групу и пиридински прстен, пиримидински прстен и пиперидински прстен. Лек има добре фармакокинетичке особине и стабилност и има важан терапеутски ефекат код реуматоидног артритиса и других аутоимуних болести.
Упадацитиниб прахкао селективни инхибитор Јанус киназе (ЈАК) следеће-генерације, углавном инхибира активност ЈАК1 ензима циљајући и блокирајући интрацелуларни ЈАК-СТАТ сигнални пут, чиме потискује ослобађање инфламаторних фактора и прекомерну активацију имуног система. На основу свог јединственог механизма деловања, Упатиниб је показао значајну ефикасност у лечењу различитих аутоимуних и инфламаторних болести.
Основни механизам: Реуматоидни артритис је аутоимуна болест коју карактерише хронична инфламација зглобне синовије, а ЈАК1 посредовани сигнални путеви про-инфламаторних цитокина као што су ИЛ-6 и ИЛ-2 играју кључну улогу у напредовању болести. Селективно инхибирајући ЈАК1, блокирајући ове сигналне путеве, смањујући синовитис и деструкцију кости.
Клинички докази:
СЕЛЕЦТ-ЦОМПАРЕ студија: Код пацијената са умереним до тешким РА са недовољним одговором на метотрексат (МТКС), после 12 недеља лечења упатинибом (15 мг/дан) у комбинацији са метотрексатом, стопа одговора АЦР20 (Америцан Цоллеге оф Рхеуматологи Импровемент Цритериа) достигла је 71% (5%) (5%) (5%) (плацебо39%) (плацебо39%).
Након 24 недеље, стопа ремисије ДАС28-ЦРП (Скор активности болести) достигла је 29%, што је било боље од Адалимумаба (18%).
Дугорочна ефикасност: СЕЛЕЦТ-БЕИОНД студија је показала да је после 5 година лечења Упатинибом, 75% пацијената који нису успели са биолошким лековима задржало ниску активност болести (ЛДА), 50% је постигло клиничку ремисију, а напредовање ерозије костију Кс- је значајно инхибирано.
Основни механизам: Псоријатични артритис карактерише упала зглобова и псоријаза коже, а ЈАК1 посредована ИЛ-23/ИЛ-17 оса и ИЛ-6 сигнални пут су укључени у патогенезу болести. Инхибицијом ЈАК1 може се смањити синовијална хиперплазија зглоба и упала коже.
Клинички докази:
СЕЛЕЦТ-ПсА 1/2 студија: После 16 недеља лечења Упатинибом (15 мг/дан), 60% -65% пацијената је постигло побољшање од или једнако 75% у индексу површине и тежине (ЕАСИ-75) псоријазе, значајно боље од плацеба (10% -15%);
Стопа побољшања симптома зглобова (АЦР20) достигла је 57% -62%, што је било боље од плацеба (24% -31%).
Структурна заштита: СЕЛЕЦТ-ПсА 2 студија је показала да је после 24 недеље лечења Упатинибом прогресија структурног оштећења зглоба (мТСС скор) смањена за 67% у поређењу са плацебом.
Основни механизам: Анкилозни спондилитис карактерише запаљење аксијалног зглоба и формирање остеофита, а ЈАК1 посредовани ИЛ-17 и ТНФ сигнални путеви покрећу прогресију болести. Упатиниб смањује запаљење кичме и формирање костију тако што инхибира ЈАК1.
Клинички докази:
СЕЛЕЦТ-АКСИС 1 студија: Код пацијената са активним АС, после 14 недеља лечења упатинибом (15 мг/дан), стопа одговора АСАС40 (Међународно удружење за процену критеријума побољшања кичменог артритиса) достигла је 52%, што је значајно више од плацеба (26%);
После 16 недеља лечења, опсег покрета кичме пацијента (БАСМИ скор) се побољшао значајније од плацеба.
Индикације за нр акСпА: На основу сличног механизма, Упатиниб је одобрен за активни нр акСпА код одраслих пацијената са недовољним одговором на нестероидне антиинфламаторне лекове (НСАИД).
Основни механизам:Упадацитиниб прахкарактерише га дисфункција кожне баријере и имуни одговор типа Тх2, са ЈАК1 посредованим сигналним путевима цитокина као што су ИЛ-4 и ИЛ-13 који изазивају упалу коже. Инхибицијом ЈАК1, смањите свраб и еритем коже.
Клинички докази:
Студија Меасуре Уп 1/2: Код адолесцената и одраслих са умереним до тешким АД, 60% -65% пацијената лечених Упатинибом (15мг/дан) постигло је ЕАСИ-75 након 16 недеља, док је група од 30мг/дан постигла 70% -75%, значајно боље од плацеба (10% -15%);
Проценат пацијената са побољшањем од или једнаким 4 поена на скали дигиталне оцене свраба (НРС) био је 58% -63%, што је било боље од плацеба (14% -18%).
Дугорочна контрола: АД Уп студија је показала да је након 52 недеље комбинованог топикалног третмана кортикостероидима, 70% пацијената задржало ЕАСИ-75 одговор, а инциденција озбиљних нежељених догађаја није се значајно разликовала од плацебо групе.
Основни механизам: Инфламаторну болест црева (ИБД) карактерише имунолошка неравнотежа цревне слузокоже, коју покрећу ЈАК1 посредовани сигнални путеви цитокина, као што су ИЛ-6, ИЛ-12/ИЛ-23, који изазивају упалу црева. Смањите цревне чиреве и дијареју инхибицијом ЈАК1.
Клинички докази:
У-АЦХИЕВЕ студија (УЦ): После 8 недеља лечења Упатинибом (индукција 45 мг/дан, 15-30 мг/дан одржавање), стопа клиничке ремисије достигла је 26%, што је значајно више од плацеба (5%); Током периода одржавања од 52 недеље, 70% пацијената је задржало ремисију без хормона.
Индикације за ЦД: Засновано на сличном механизму, одобрено за употребу код одраслих пацијената са умереном до тешком активном ЦД који немају довољан одговор или нетолеранцију на ТНФ инхибиторе.
Потенцијална индикација: Несегментарни витилиго (НСВ)
Основни механизам: Витилиго карактерише одсуство пигментних ћелија коже, а сигнални пут посредованог интерфероном (ИФН) - изазива уништавање пигментних ћелија. Инхибирањем ЈАК1, смањењем апоптозе пигментних ћелија и промоцијом репигментације.
Клинички докази:
Вити Уп студија: Код одраслих и адолесцената са НСВ пацијената, удео пацијената са површином регенерације пигмента лица повећан је за више од или једнако 50% у поређењу са почетном линијом након 24 недеље лечења Упатинибом (15 мг/дан) био је 45%, значајно бољи од плацеба (12%);
Побољшање укупног резултата регенерације пигмента тела (Т-ВАСИ) било је значајније него код плацеба.
Регулаторни напредак: 2026. године, пријаве за индикацију НСВ су поднете америчкој ФДА и европској ЕМА. Ако буде одобрен, постаће први системски лек за лечење витилига.
Упатиниб је постао основни терапеутски лек за различите аутоимуне и инфламаторне болести селективним инхибирањем ЈАК1 и прецизним блокирањем вишеструких инфламаторних сигналних путева. Његове индикације обухватају реуматоидни артритис, псоријатични артритис, анкилозантни спондилитис, атопијски дерматитис, улцерозни колитис, Кронову болест, а очекује се да ће се проширити и на подручје витилига.
Следи кратак прегледупадацитиниб прахметода синтезе, која је углавном подељена на следеће кораке:
1. Увођење пиридинског прстена:
Синтеза упадацитиниба почиње реакцијом метил естра 4-амино-3-метилбензоеве киселине са 2-хлоропиридином да би се добио 4-[(2-хлоропиридин-3-ил)метокси]-3-метилбензамид.
2. Конструкција пиримидинског прстена:
Затим, употребом нуклеофилне ароматичне супституционе реакције (СНАр), 4-[[4-[(2-хлоропиридин-3-ил)метокси]-3-метилфенил]амино]-2-метилтиопиримидин-5-карбонитрил је коришћен као сировина, након вишеструке реакције, након вишеструке реакције 4-[[4-(3Х-имидазо[1,2-б]пиразин-6-ил)метокси]-3-метилфенил]амино]-2-метилтиопиримидин-5 упадацитиниба је синтетизован -карбонитрил.
3. Увођење пиперидинског прстена:
4-[[4-(3Х-Имидазо[1,2-б]пиразин-6-ил)метокси]-3-метилфенил]амино]-2-метилтиопиримидин-5-карбонитрил је третиран хидроксиламином да би се формирао пиперидински прстен. Овај корак обично захтева одређено време реакције и температуру.
4. Увођење карбоксилне киселине:
Коначно, метилтиол група на пиримидинском прстену упадацитиниба је претворена у карбоксилну киселину реакцијом естерификације са диетил карбонатом (диетил карбонат) и ацетил хлоридом (ацетил хлорид), да би се добила потпуна синтеза упадацитиниба.
Поред горе описаних метода, Мохамед ет ал. такође су у литератури помињали неке друге методе синтезе упадацитиниба, као што је метода директне реакције фосфор трихлорида (фосфор трихлорид) и 2-хлоропиридина да би се добио пиридински прстен, коришћењем различитих сировина за конструисање пиримидинског прстена и тако даље. Све ове методе могу успешно да добију упадацитиниб, али њихови синтетички путеви могу бити мало другачији. Поред тога, различите лабораторије могу имати различите методе синтезе, тако да метода синтезе Упадацитиниба није јединствена.
|
Хемијска формула |
C17H19F3N6O |
|
Тачна маса |
380 |
|
Молецулар Веигхт |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Елементална анализа |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Упадацитиниб има растворљивост мању од 0,1 мг/мЛ у киселој средини при пХ 1,2 и растворљивост до 21 мг/мЛ у пуферованим растворима при пХ 6,8. Такође, има ниску растворљивост у води. Ови подаци сугеришу да је упадацитиниб растворљивији у неутралном или алкалном окружењу и да је стабилнији у односу на киселу средину.
Према релевантним истраживањима, упадацитиниб је стабилан на собној температури и неће изгубити своју ефикасност чак и ако је дуго замрзнут на -20 степени. Поред тога, лек се може стабилизовати у конвенционалним дозним облицима таблета, капсула или раствора. Ови подаци указују да упадацитиниб има добру хемијску стабилност међу уобичајеним врстама лекова.
Упадацитиниб је бела до скоро{0}}бела чврста супстанца са благо горким укусом без мириса. Његово елементарно стање је безбојан и провидан кристал. Ова својства се такође могу користити за анализу чистоће упадацитиниба.
Као орални лек, Упадацитиниб обично захтева метаболичке реакције у људском телу да би показао свој терапеутски ефекат. Студије су показале да након што се упадацитиниб метаболише помоћу ЦИП3А4, он ће створити метаболит М12. Структура М12 је слична структури упадацитиниба, тако да такође има одређена анти-инфламаторна дејства. Друге студије су такође показале да се упадацитиниб може хидролизовати у мање молекуле деловањем карбоксилестеразе у људском телу. Ови подаци указују да упадацитиниб има релативно сложен метаболички пут у људском телу.
Све у свему, упадацитиниб је орални, селективни инхибитор ЈАК са релативно стабилним хемијским својствима. Углавном се састоји од једињења које садржи карбоксамидну групу и пиридински прстен, пиримидински прстен и пиперидински прстен, и може селективно инхибирати ефекат ЈАК1 на ЈАК2, ЈАК3 и ТИК2. Мадаупадацитиниб прахима одређене метаболичке реакције у људском телу, и даље има добре фармакокинетичке особине и стабилност.
ФАК
За шта се користи упадацитиниб?
Упадацитиниб се користи за лечење умереног до тешког активног реуматоидног артритиса, активног псоријатичног артритиса, анкилозирајућег спондилитиса, не- радиографског аксијалног спондилоартритиса (врста артритиса у кичми) са објективним знацима отока, и полиартикуларног јувенилног артритиса код пацијената са полиартикуларним јувенилним артритисом и
Да ли је упадацитиниб одобрен у Кини?
Упадацитиниб (УПА) је први орални, реверзибилни, селективни инхибитор Јанус киназе који је одобрен у Кини за лечење умерено до тешко активне Кронове болести (ЦД).
Да ли је упадацитиниб ЈАК инхибитор?
Упадацитиниб је селективни инхибитор Јанус киназе (ЈАК) који је одобрен од стране америчке Управе за храну и лекове, Европске агенције за лекове, као и других агенција широм света за лечење неколико хроничних инфламаторних болести, укључујући реуматске, дерматолошке и гастроинтестиналне болести.
Упадацитиниб: Механизам деловања, клиничка и транслациона наука
Да ли је упадацитиниб имуносупресив?
Упадацитиниб припада групи лекова који се називају инхибитори јанус киназе (ЈАК). Делује тако што блокира супстанцу у вашем телу која се зове јанус киназа, за коју се сматра да изазива упалу. Упадацитиниб је имуносупресивни лек, који помаже у смиривању преактивног имунолошког одговора.
Popularne oznake: упадацитиниб прах цас 1310726-60-3, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају