Амитриптилине хидрохлоридни прах, ЦАС 549 - 18-8, молекуларна формула Ц20Х24ЦЛН појављује се као бели бели од белог кристалног праха у чврстом стању, миришућим или готово без мириса, са горком укусом и печењем, а затим укоченост. Његове честице праха су у реду, а редовна структура кристала може се видети под микроскопом. Супстанца се појављује као безбојна или готово безбојна јасна течност у свом течном стању (као што су препарати за убризгавање), што је уско повезано са процесом припреме високе чистоће. Стандард Фармакопеја јасно захтева да његов садржај буде већи од или једнак 99,0%, а раствор треба да буде јасан и безбојан. Ако се појави боја, не би требало да буде тамнија у поређењу са стандардном колориметријском раствором за осигурање квалитета лекова. Клиничка апликација одражава вредност "старих медицина за нову употребу", а његове индикације покривају више поља као што су психијатрија, неурологија и управљање болом, чинећи га неопходним средством за лечење клиничким лекарима. Међутим, његове нежељене реакције и интеракције лекова морају се строго ускладити да би се осигурала сигурност и ефикасност лекова.
|
Хемијска формула |
Ц20х24цлн |
|
Тачна маса |
313 |
|
Молекуларна тежина |
314 |
|
m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
|
Елементарна анализа |
Ц, 76.54; Х, 7.71; Цл, 11.29; Н, 4.46 |
|
|
|
Амитриптилин хидрохлорид, као класични трициклични антидепресив, одиграо је важну улогу у областима психијатрије, неурологије и менаџмента у боли, од свог настанка 1950-их због свог вишегодишњег ангажовања акција и широких индикација. Његова клиничка употреба није ограничена на антидепресивно лечење, али такође укључује више поља као што су анксиозни поремећаји, хронични бол и функционалне гастроинтестиналне болести.
1. ендогена депресија и депресија анксиозности
Амитриптислилине хидрохлорид значајно повећава концентрацију неуротрансмитера у синаптичкој пробуци инхибирањем поновне похране серотонина (5-ХТ) и норепинефрина (не), на тај начин побољшање симптома језгрених депресивних симптома попут ниског расположења. Његов седативни ефекат је посебно погодан за пацијенте са депресијом праћеним анксиозним и агитацијским симптомима. Клиничке студије су показале да око 60% -70% пацијената побољшава симптоме након 2-4 недеље лекова. За ендогену депресију (као што је менопаузална депресија и неуротична депресија), амитриптиЗилине може ублажити соматски симптоме (као што су главобоље и болове у глави и леђима) и његова ефикасност, а његова ефикасност је посебно истакнута међу трицикличким антидепресивима.
2 Реактивна депресија и окултна депресија
Реактивна депресија се индукује стресним догађајима, а амитриптизине помаже пацијентима да се избори са психолошком траумом регулисањем равнотеже неуротрансмитера у емоционалном центру, као што је систем Лимбиц. Пацијенти са скривеном депресијом жале се на физичку нелагоду (као што су хронични бол и пробављивање), док амитриптилин може да побољша и емоционалне и физичке симптоме, избегавајући пропуштену дијагнозу. На пример, код пацијената са фибромијалгијом, комбинација амитриптине и физикалне терапије може смањити болове у боли за више од 40%.
3. Транспортна терапија депресије и одржавања
За ватросталну депресију са лошом ефикасношћу нових антидепресива, као што је ССРИС, амитриптизине се може користити у комбинацији као појачање за побољшање ефикасности кроз јединствени ефекат инхибиције уноса 5 - ХТ. Током фазе третмана за одржавање, амитриптил може умањити ризик од рецидива, посебно за пацијенте са понављајућом хроничном депресијом. Треба напоменути да дугорочни лекови захтијевају праћење електрокардиограма (ЕКГ) и функције јетре за спречавање аритмије и токсичности јетре.
АДОВАНТНА ТЕРАПЕУТНА употреба: Проширивање граница клиничких апликација
1. Управљање хроничним боловима
Амитриптилине хидрохлоридни прахје први- линијски третман неуропатског бола, а његов механизам укључује:
Инхибиција преноса бола: блокирањем НМДА рецептора неурона кичменог дорсалног рога, пренос сигнала бола је смањен.
Регулисање централне сензибилизације: Смањење превртања централног нервног система на бол и побољшање хипералгезије.
Побољшање квалитета спавања: ублажавање несанице повезане са боловима и стварање позитивног циклуса.
Типични сценарији апликације:
Дијабетес периферна неуропатија: АмитриптиЛилине може значајно смањити сензацију за пецање и паљење и побољшати квалитет живота пацијената.
Пост Херпетиц Неуралгија: У комбинацији са Габапентином, стопа ослобађања од бола повећана је на преко 70%.
Превенција мигрене: ниска доза (10-25 мг / дан) амитриптилин може смањити учесталост мигренских напада, а њен механизам може бити повезан са инхибицијом прекомерног узбуђења тригеминалног језгра.
2 Функционалне гастроинтестиналне болести
АмитриптиЛилине регулише гастроинтестинални покретљивост кроз антихолинергичке ефекте и погодан је за пацијенте са иритабилним синдромом црева (ИБС) у пратњи анксиозности. Може ублажити симптоме као што су болови у трбуху и надување, уз побољшање емоционалног стања пацијената. Клиничке студије су показале да амитриптил може смањити резултате симптома на пацијентима ИБС-а за више од 50%, али треба предузети опрез против нежељених ефеката као што су опстипација.
3. Поремећаји спавања и несаница
АмитриптиЗ ниске дозе (12,5-25 мг / дан) има седативне и хипнотичке ефекте, посебно погодне за:
Инсамниа у вези са депресијом: Истодобно побољшање структуре расположења и спавања.
Синдром хроничног несанице: Побољшање квалитета сна продужавањем време спавања спорог таласа.
Синдром немирних ногу: ублажава нелагодност у ума и побољшава континуитет сна.
4. Енуресис код деце
АмитриптиЗилине смањује ноћну фреквенцију монтажа инхибицијом контракције мишића у бахура. Његов терапијски ефекат је упоредив са десмопресином, али дозирање мора бити строго контролирано (обично 0,5-1 мг / кг / дан) и мониторинг електрокардиограма треба да се спроведе да спречи аритмија.
1. АДОГУВАНТНИ третман за шизофренију
За пацијенте са шизофреном пратећи депресивни симптоми, амитриптизине се може користити у комбинацији са антипсихотичким лековима (попут оланзапина) за побољшање негативних симптома (као што је емоционална апатија и социјално повлачење). Имајте на уму да амитриптиЛилине може погоршати екстрапирамидне реакције узроковане антипсихотичким лековима и треба га пажљиво надгледати.
2 опсесивни компулзивни поремећај и анксиозни поремећај
АмитриптиЛилине ублажава опсесивне мисли и понашање побољшањем 5 - ХТ неуротрансмисија. Иако је његова ефикасност слабија од ССРИС-а (као што је флуоксетин), може се користити као друга опција. За генерализовани анксиозни поремећај, амитриптил може брзо ублажити симптоме физичких анксиозности као што су палпитације и знојење, али треба да се врши опрез против прекомерне седације.
3. Перименопаузални синдром
Амитриптилин може ублажити емоционалне флуктуације, вруће бљескове и несанице у перименопаузини, а њен механизам може бити повезан са регулисањем функције хипоталамичке хипофизе Акис Акис. Треба напоменути да дуго - термин лек може повећати ризик од остеопорозе, а препоручује се комбиновање додатака калцијума и витамина Д.
4. Управљање симптомима везаним за туморе
У палијативној нези, амитриптилин може ублажити депресију, бол и несаницу код пацијената против рака и побољшати њихов квалитет живота. Његова ниска употреба дозе (10-25 мг / дан) је релативно сигурна, али то треба избегавати у комбинацији са опиоидним лековима како би се спречило дисајни депресија.
Главни кораци у синтезиАмитриптилине хидрохлоридсу следећи:
Бензалдехид реагује са диформамидом да би генерисао Н, Н - диметилбензамид.
У дихлорометану реагује Н, Н - диметилбензамид са метил бромидом да би генерисао Н, Н - диметил - - бромофенилацетамид.
Додајте н, н - диметил - - бромофенилацетамид у амонијаку воду и смањите је да генерише н, н - - аминофенилацетамид.
Реакт Н, Н - диметил - - аминофенилацетамид и дибутил малонате на високом температури да би произвели производ са остацима 10,11-дикарбоксилне киселине.
Спајање производа од 10,11-дикарбоксилне киселине остатака са анилинском натријум хидроксидом за генерисање бензамида аминокиселина и 10,11-диамино-5,6,10,11-тетрахидро диазо [2,1,6] нафталене-4,8-дионе.
Реагните 10,11-диамино-5,6,10,11-тетрахидродиазо [2,1,6] нафталена-4,8-дионе и натријум хидроксид под високим притиском да би се створило 10, 11-диамино-5,6,10,11-тетрахидродијаза [2,1,6] нафталена-2-карбоксилне киселине.
Хидроксиметилација од 10,11-диамино-5,6,10,11-тетрахидродиаза [2,1,6] нафталена-2-карбоксилна киселина од стране живе алкохолизације у ацетоном хидроксиметил 10,11-диамино-5,6,10,11-тетрахидродијаза [2,1,6] нафталена-2-карбоксилна киселина.
Комбиновати хидроксиметил 10,11 - Диамино-5,6,10,11-тетрахидродијаза [2,1,6] нафталена-2-карбоксилна киселина и 2-хлоро-Н, Н, етил диметилпропанамид је кондензована у присуству дитетрафениламинометана да би се добила амитриптилинизе.
Производи се реакцијом амитриптилине хлороводоничном киселином.
Горња метода је главна метода синтезе производа, неки кораци морају да исправе експерименталне услове да би се осигурала чистоћа и структура производа. Поред тога, то се такође може синтетизовати другим методама.
Као класични трициклички антидепресив, његова фармакокинетичка својства покривају више аспеката као што су апсорпција, дистрибуција, метаболизам и излучивање, на следећи начин:
Орална апсорпција: Апсорпција је добра након усмене примене, али постоји прва пролазна ефекат елиминације, што резултира биорасположивошћу од 31% на 61%. То значи да се неки лекови метаболишу током првог пролаза кроз јетру и не улазе у системски крвоток.
Вријеме апсорпције: Обично је потребно 2 - 4 сата у потпуности апсорбован, у зависности од индивидуалних разлика (као што је година, јетре, јетра и бубрежна функција) и да ли се узима на празан стомак. Узимање празног стомака може убрзати апсорпцију, док храна са високом масноћом може успорити апсорпцију.
Стопа везива протеина: Везивање стопе са плазма протеинима је чак 82% ~ 96%, што помаже у стабилизацији превоза лекова у крви и смањује утицај флуктуација у слободној концентрацији лекова на ефикасност на дрогу.
Очигледна волумена дистрибуције: Очигледна запремина дистрибуције је 5-10Л / кг, што указује да се лек широко дистрибуира у телу и може продирати у интерстицијски простори и интрацелурне течности.
Главни метаболички орган: јетра је главна метаболичка локација, где лекови подлажу оксидацију, смањење и реакције хидролизе катализиране је хепатичким ензимима (као што је ЦИП2Д6).
Активни метаболити: Главни метаболит је деметиламин, чија је антидепресива активност упоредива са оним оригиналном леком, па чак и јачи у неким случајевима. Формирање норепинефрина продужава трајање акције лекова и може побољшати терапијску ефикасност.
Метаболички утицаји на фактори: метаболичка стопа под утицајем индивидуалне генетске разлике (као што су полиморфизам ЦИП2Д6), статус функције јетре и бубрега и интеракције лекова. На пример, пацијенти са цирозом су смањени метаболички капацитет и морају да прилагоде своје дозе.
Пут излучивања: амитриптилин хидрохлорид и њени метаболити углавном се излучују кроз бубреге, са малим количинама излучују жучи и измет.
Вријеме излучивања: Полу - Живот лека је 31-46 сати, што значи да је потребно дуже време да се половину дроге у телу. Комплетан метаболизам траје око 70 сати (отприлике 5 половина живота), али индивидуалне разлике могу довести до дуготрајног времена излучивања.
Излучивање посебне популације: старији људи и пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом имају спорију стопу излучивања, а лекови су склони да се накупљају у телу.Амитриптилине хидрохлоридни прахје неопходно да смањи дозу како би се избегле токсичне реакције.
Интеракције о лековима: Постоје интеракције са вишеструким лековима. На пример, комбинована терапија инхибиторима моноаминских оксидаза (МАОИС) може покренути серотонин синдром; Коментар ЦО са ЦИП2Д6 инхибиторима (као што је флуоксетин) може повећати концентрације лекова у крви и повећати ризик од нежељених реакција.
Индивидуализовани лекови: На основу фармакокинетичких параметара, дозирање се мора прилагодити у складу са факторима као што су старост пацијента, јетре и бубрежне функције, генетска позадина, итд. Покреће дозу за старије особе треба да се препозе, а електрокардиограм и крвни притисак треба пажљиво надгледати.
Popularne oznake: Амитриптилине хидрохлоридни прах ЦАС 549-18-8, Добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, купуј, цена, скуп, на продају