Схаанки БЛООМ Тецх Цо., Лтд. је један од најискуснијих произвођача и добављача 5-флуороурацил апи цас 51-21-8 у Кини. Добродошли у велепродају високог квалитета 5-флуороурацил апи цас 51-21-8 за продају овде из наше фабрике. Доступна је добра услуга и разумна цена.
5-Флуороурацил АПИ, молекулска формула Ц4Х3ФН2О2, ЦАС НО. 51-21-8, молекулска тежина 128,06. То је бели до скоро бели кристални или кристални прах који игра важну улогу у фармацеутској хемији и клиничком лечењу. Има релативно добру растворљивост у води. Тачније, на температури од 20 степени Ц, његова растворљивост у води је приближно 12,2 г/Л. То значи да под одговарајућим условима може формирати хомоген и стабилан раствор са водом. Поред тога, такође је растворљив у растворима хлороводоничне киселине и натријум хидроксида, што му даје одређени степен флексибилности у формулацијама лекова и клиничким применама. У поређењу са водом и неким другим растварачима, његова растворљивост у етанолу је лоша. На температури од 20 степени Ц, његова растворљивост у етанолу је само 2,9 г/Л. Поред тога, скоро је нерастворљив у органским растварачима као што су хлороформ и етар. Ове разлике у растворљивости дају важну референцу за дизајн и избор формулација лекова. Његова структура садржи пиримидински прстен супституисан атомом флуора, што је основа његове биолошке активности и фармаколошких ефеката. Инхибицијом тимидилат синтазе и конзумирањем интрацелуларног дТТП-а, утиче на синтезу пиримидина и постаје ефикасан анти-средство против тумора.
|
|
|
|
Хемијска формула |
Ц4Х3ФН2О2 |
|
Тачна маса |
130 |
|
Молецулар Веигхт |
130 |
|
m/z |
130 (100.0%), 131 (4.3%) |
|
Елементална анализа |
C, 36.93; H, 2.32; F, 14.61; N, 21.54; O, 24.60 |
На основу горе наведених фармаколошких ефеката,5-Флуороурацил АПИима широк спектар клиничких примена, углавном се користи за лечење различитих солидних тумора, укључујући:
1. Тумори дигестивног тракта:
5-флуороурацил је један од важних лекова за лечење тумора дигестивног тракта, и има добре терапеутске ефекте код рака желуца, колоректалног карцинома, рака јетре, карцинома панкреаса, рака једњака, итд. Може се користити сам или у комбинацији са другим лековима за хемотерапију ради побољшања ефикасности лечења.
2. Рак дојке:
Рак дојке је један од најчешћих малигних тумора код жена, а 5-флуороурацил је такође важан у лечењу рака дојке. Може се користити у комбинацији са другим лековима за хемотерапију као што су паклитаксел и доцетаксел да би се формирао ефикасан режим хемотерапије.
3. Рак јајника:
Рак јајника је један од честих малигних тумора у женском репродуктивном систему, а 5-флуороурацил такође има одређене примене у лечењу рака јајника. Може постићи терапеутске циљеве инхибирањем пролиферације и раста ћелија рака.
4. Рак плућа:
Рак плућа је један од најчешћих малигних тумора широм света, а 5-флуороурацил има и одређену примену у лечењу карцинома плућа. Може се користити у комбинацији са другим лековима за хемотерапију као што су цисплатин и винкристин да би се побољшала ефикасност лечења.
5. Тумори главе и врата:
Тумори главе и врата укључују карцином назофаринкса, карцином ларинкса, орални карцином итд. 5-флуороурацил се такође широко користи у лечењу ових тумора. Може се користити у комбинацији са другим лековима за хемотерапију или радиотерапијом како би се побољшала ефикасност лечења и стопа преживљавања пацијената.
6. Рак коже:
Рак коже је један од честих малигних тумора, а 5-флуороурацил се такође користи у лечењу рака коже. Може постићи терапеутске циљеве инхибирањем пролиферације и раста ћелија рака.
5-флуороурацил (5-ФУ), као класичан антиметаболички лек, показује јединствене предности у лечењу кожних обољења инхибицијом тимидин нуклеотид синтазе и блокирањем синтезе ДНК. Његов механизам деловања не само да циља туморске ћелије, већ постиже и антивирусне ефекте мешањем у метаболизам вирусне нуклеинске киселине. Његове клиничке примене покривају три главне врсте болести: инфективне, пролиферативне и преканцерозне лезије.
1. Прецизно лечење вирусних кожних обољења
Равне брадавице и обичне брадавице: бенигна епидермална хиперплазија узрокована ХПВ вирусом, 5-ФУ промовише апоптозу ћелија брадавица инхибирајући репликацију вирусне ДНК. Клиничке студије су показале да 5% масти која се примењује локално два пута дневно може постићи стопу уклањања брадавица од 75% након 4 недеље. Посебно је погодан за изложена подручја као што су лице и руке како би се избегли ожиљци који могу бити узроковани физикалном терапијом.
Гениталне брадавице: Као полно преносива болест, 5-ФУ омета синтезу вирусне РНК и блокира ангиогенезу брадавица. Комбиновани третман са имиквимодом може смањити стопу рецидива са 40% на 15%, посебно погодан за подручја слузокоже као што су анус и гениталије.
3. Ефекат побољшања кератинизованих кожних обољења
Кератоза фоликула: Наследни поремећај кератинизације, 5-ФУ смањује формирање фоликуларних угаоних чепова регулацијом диференцијације кератиноцита. Комбиновани третман са уреом масти може смањити храпавост коже за 60% и ублажити симптоме свраба за 70%.
Палмоплантарна кератоза:5-Флуороурацил АПИможе смањити дебљину коже за 40% и резултат бола за 50% инхибирањем задебљања рожнатог слоја и комбиновањем са мастима са салицилном киселином.
2. Циљана интервенција код тумора коже Соларна кератоза: преканцерозна лезија узрокована дуготрајним-излагањем ултраљубичастом зрачењу. 5-ФУ индукује апоптозу туморских ћелија и смањује ризик од трансформације карцинома сквамозних ћелија. 5% маст једном дневно, са брзином од 8% у секунди, значајно боље од 8% дневно у току 4 недеље криотерапија (65%).
Бовенова болест: Ин ситу карцином сквамозних ћелија, 5-ФУ инхибира пролиферацију туморских ћелија и у комбинацији са фотодинамичком терапијом може повећати стопу потпуне ремисије на 90%. За пацијенте који нису погодни за операцију, лечење монотерапијом 5-ФУ током 12 недеља доводи до петогодишњег преживљавања од 95%.
Карцином базалних ћелија и карцином сквамозних ћелија: 5-ФУ смањује величину лезије инхибицијом туморске ангиогенезе. За површинске туморе пречника мањег од 2 цм, 5% масти два пута дневно током 6 узастопних недеља може постићи стопу излечења од 85%, посебно за старије пацијенте или оне са хируршким контраиндикацијама.
4. Симптоматско лечење белих лезија у спољашњим гениталијама
Пацијенти са склерозом вулварног лишаја лечени су 5% 5-ФУ масти једном дневно током 8 узастопних недеља. Оцена свраба је смањена са 7,2 на 2,1, а стопа опоравка еластичности коже достигла је 65%. Међутим, треба обратити пажњу на потенцијалну локалну иритацију изазвану дуготрајном употребом, те се препоручује комбиновање глукокортикоида ради смањења нежељених ефеката.
Примена 5-ФУ у офталмологији произилази из његових антиметаболичких својстава, која инхибирају пролиферацију фибробласта и синтезу колагена, што га чини важним помоћним леком за очне површинске болести и хирургију глаукома.
1. Превенција ожиљака у операцији филтрације глаукома
Плашење филтерског мехурића после операције је главни разлог неуспеха хируршке интервенције код пацијената са рефракторним глаукомом. 5-ФУ је убризган субкоњунктивално (5 мг/0,1 мл) да би се инхибирала миграција фибробласта и повећала стопа одржавања филтрационог мехурића са 40% на 75%. Специфични план је једном дневно прве недеље након операције и једном сваког другог дана у другој недељи, са укупном дозом која не прелази 50 мг. Истраживања су показала да комбинација митомицина Ц (ММЦ) може додатно смањити ризик од ожиљака, али треба бити опрезан против повреде епитела рожњаче (стопа инциденције од 15%).
2. Интервентна терапија очне фиброзе
Птеригијум: 5-ФУ може смањити стопу рецидива са 30% на 10% инхибирањем ангиогенезе и пролиферације фибробласта, у комбинацији са аутологном трансплантацијом матичних ћелија лимба рожњаче. Преоперативна локална примена 5% 5-ФУ масти за очи, 3 пута дневно током 1 недеље, може смањити запремину птеригијума за 30%.
Ожиљак рожњаче: За пацијенте са замућењем рожњаче након трауме или инфекције, комбинација капи за очи 5-ФУ и хепарин натријум може повећати стопу опоравка прозирности рожњаче за 40%, али је неопходно строго праћење интраокуларног притиска да би се избегао секундарни глауком.
3. Адјувантна терапија за интраокуларне туморе
У режиму хемотерапије за пацијенте са ретинобластомом,5-Флуороурацил АПИсе убризгава у стакласту шупљину (25 μг/0,1мл) у комбинацији са карбоплатином и винкристином, што може смањити запремину тумора за 50% и повећати стопу заштите очију на 80%. Међутим, треба бити опрезан против токсичности мрежњаче и препоручује се убризгавање једном у 4 недеље са укупном дозом која не прелази 100 μг.
4. Контрола постоперативне инфламације
Након факоемулзификације за катаракте, комбинација 5-ФУ и капи за очи дексаметазона може смањити резултат треперења предње коморе са 3+на 1+ и скратити време решавања упале за 3 дана. Специфична употреба је 4 пута дневно након операције током 2 узастопне недеље.
Примена РТ-ПЦР-а у лечењу заразних болести: покривање целог ланца од дијагнозе до праћења ефикасности
Ланчана реакција полимеразе реверзне транскрипције (РТ-ПЦР) је постала основна технологија за рану дијагнозу, праћење ефикасности и епидемиолошко испитивање заразних болести откривањем РНК патогена и одиграла је незаменљиву улогу у епидемији ЦОВИД-19.
1. Рана и прецизна дијагноза заразних болести
Вирусни хепатитис: Квантитативна детекција ХБВ ДНК (осетљивост 20 ИУ/мл) може разликовати носиоце од активних инфекција и водити антивирусни третман. Детекција ХЦВ РНК (осетљивост 15 ИУ/мл) може да дијагностикује акутну инфекцију и избегне погрешну дијагнозу као аутоимуног хепатитиса.
Респираторне заразне болести: РТ-ПЦР детекција вируса грипа и САРС-ЦоВ-2 може да се дијагностикује у року од 24 сата након појаве симптома, са осетљивошћу од 98% и специфичношћу од 99%. Истраживања показују да када је ЦТ вредност брисева назофаринкса код пацијената са ЦОВИД-19 мања од 30, инфективност је најјача и да их је потребно одмах изоловати.
Полно преносиве болести: ХИВ РНК тестирање (осетљивост 20 копија/мл) може се открити 10 дана након инфекције, 2 недеље раније од тестирања на антитела. Тестирање ХПВ типизације може да идентификује-инфекције високог ризика (16/18) и да води индикације за операцију конизације грлића материце.
2. Праћење ефикасности и евалуација резистенције на лекове
Антивирусна терапија: Ако се вирусно оптерећење ХИВ пацијената смањи за мање од 1 лог10 копија/мл у четвртој недељи лечења, то указује на могућност резистенције на лекове и захтева прилагођавање плана лечења. ХБВ пацијенти који нису постали негативни на ХБВ ДНК након 12 недеља лечења треба да додају или пређу на моћне антивирусне лекове.
Лечење антибиотицима: РНК тестирање микобактерије туберкулозе може разликовати живе и мртве бактерије. Ако је тест и даље позитиван након 2 месеца лечења, ток лечења треба продужити на 9 месеци.
3. Епидемиолошко испитивање и контрола епидемије
Сљедивост груписане епидемијске ситуације: у епидемијској ситуацији ЦОВИД-19, ланац преноса се може идентификовати упоређивањем хомологије вирусних секвенци међу случајевима. У избијању епидемије у ресторанима, сличност секвенци вируса међу пацијентима достигла је 99,8%, што потврђује пренос аеросола.
Скрининг асимптоматских носилаца: РТ-ПЦР може да открије асимптоматске носиоце са ЦТ вредностима већим од 35, што чини 30% свих позитивних случајева, а обавезна изолација је неопходна да би се блокирао пренос.
4. Брзи одговор на новонастале заразне болести
Избијање богиња мајмуна: У глобалној епидемији мајмунских богиња 2022. године, РТ-ПЦР тестирање може да потврди дијагнозу у року од 48 сати након појаве осипа, 7 дана раније од традиционалних метода узгоја.
Идентификација непознатих патогена: Нови вирус се може идентификовати у року од 72 сата комбинацијом секвенцирања метагенома (мНГС) и РТ-ПЦР-а. На пример, у непознатој епидемији упале плућа 2019. године у Вухану, ЦОВИД-19 се може идентификовати за само 5 дана.
5-Флуороурацил АПИје важан антитуморски лек, а његов метод синтезе се углавном заснива на реакцијама супституције и циклизације у органској хемији. У наставку ће бити детаљно представљен типичан метод синтезе.
Кораци синтезе
Прво, потребно је припремити неопходне сировине и реагенсе за синтезу, укључујући урацил, етил флуороацетат, натријум метоксид, метанол, етил формат итд. Чистоћа ових сировина и реагенса има значајан утицај на квалитет и принос синтетизованих производа.
Растворити урацил и натријум метоксид у метанолу да би се формирала натријум метоксидна со урацила. Овај корак треба да се изведе под заштитом од азота да би се спречиле сметње кисеоника и влаге. Затим додати етил флуороацетат за алкалну катализовану реакцију супституције. У овој реакцији, атом флуора етил флуороацетата ће заменити атом водоника у урацилу, формирајући метанол натријумову со 5-флуоро-4-хидроксиурацила.
Ц4Х4Н2О2+ЦХ3НаО → Урацил метанол натријумова со
натријумова со урацил метанола + Ц4Х7ФО2 → натријумова со 5-флуоро-4-хидроксиурацил метанола
Затим наставите са реакцијом кондензације. Натријумова со 5-флуоро-4-хидроксиурацил метанола добијена у претходном кораку се кондензује са етил форматом под одговарајућом температуром и условима катализатора да би се формирао 5-флуоро-4-хидрокси-2-метоксиуридин. Овај корак такође треба да се спроведе под заштитом азота, а температура и време реакције морају бити строго контролисани.
5-Флуоро-4-хидроксиурацил метанол натријумова со+Ц3Х6О2 → 5-Флуоро-4-хидрокси-2-метоксиуридин
Затим се спроводи реакција циклизације. Циклизација 5-флуоро-4-хидрокси-2-метоксиуридина у киселим условима да би се формирао 5-флуоро-4-хидроксипиримидин-2-он. У овом кораку, неопходно је одабрати одговарајуће киселе катализаторе и реакционе услове како би се обезбедио несметан напредак реакције циклизације.
5-флуоро-4-хидрокси-2-метоксиуридин → 5-флуоро-4-хидроксипиримидин-2-он
На крају се спроводи реакција хидролизе. Хидролизујте 5-флуоро-4-хидроксипиримидин-2-он под алкалним условима да бисте добили коначни производ 5-флуороурацил. У овом кораку, неопходно је одабрати одговарајуће алкалне катализаторе и реакционе услове да би се обезбедио потпуни напредак реакције хидролизе.
5-Флуоро-4-хидроксипиримидин-2-он+Х2О → Ц4Х3ФН2О2
5-Флуороурацил АПИсе обично примењује интравенском инфузијом, а континуирана интравенска инфузија је ефикаснија. Међутим, због одређених нежељених ефеката и токсичности, потребно је стриктно придржавати се савета лекара приликом употребе и обратити пажњу на следеће тачке:
1. Гастроинтестиналне реакције:
5-флуороурацил може изазвати гастроинтестиналне реакције као што су губитак апетита, мучнина, повраћање, стоматитис, гастритис, бол у стомаку и дијареја. У тешким случајевима може доћи до крваве дијареје или крваве столице, а лек треба одмах прекинути и дати симптоматско лечење.
2. Супресија коштане сржи:
5-флуороурацил може изазвати леукопенију и тромбоцитопенију, ау тешким случајевима може доћи до анемије и смањења броја целих крвних зрнаца. Због тога је током употребе неопходно редовно праћење крвне рутине.
3. Реакција на месту ињекције:
Може доћи до реакција иритације на месту локалне ињекције, као што су флебитис, еритем коже, едем и улцерација. У овом тренутку, место убризгавања треба одмах да се обради и замени.
4. Остали нежељени ефекти:
Дуготрајна употреба 5-флуороурацила такође може изазвати нежељене ефекте као што су губитак косе, пигментација коже или ноктију. Поред тога, мали број пацијената може доживети неуролошке симптоме као што су церебеларна дегенерација и атаксија.
Popularne oznake: 5-флуороурацил апи цас 51-21-8, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају