Зицонотиде Таблет

Неуропатски бол је хронично болно стање узроковано лезијама или обољењима соматосензорног нервног система. Његова патогенеза је сложена, а клиничке манифестације обично укључују печење, убод и бол налик електричном шоку, који озбиљно нарушава квалитет живота пацијената. Тешки неуропатски бол обухвата различите подтипове, као што су постхерпетична неуралгија (ПХН), болна дијабетичка периферна неуропатија, централни бол након повреде кичмене мождине, централни бол након можданог удара, радикулопатија и рефракторни бол повезан са спиналном стенозом.

Такав бол слабо реагује на конвенционалне аналгетике (нпр. нестероидне антиинфламаторне лекове, опиоиде), а пацијенти се често суочавају са изазовима укључујући слабо контролисан бол и лошу подношљивост нежељених реакција. Као нови неопиоидни аналгетик са јединственим механизмом деловања,таблета зиконотидапружа нову терапијску опцију за тешки неуропатски бол.

2.1 Примена код постхерпетичне неуралгије (ПХН)

Постхерпетична неуралгија (ПХН) је најчешћа компликација херпес зостер, дефинисана као јак неуропатски бол који перзистира или се понавља у захваћеном подручју више од 3 месеца након уклањања осипа. То озбиљно ремети сан, расположење и дневне активности пацијената. Патогенеза ПХН се првенствено односи на повреду нерва, неуроинфламацију и централну сензибилизацију након инфекције вирусом варичела-зостер. Конвенционални лекови (нпр. габапентин, прегабалин, опиоиди) дају незадовољавајуће исходе код неких пацијената, посебно код старијих особа или оних са коморбидитетима, који често имају лошу подношљивост нежељених ефеката и неадекватну контролу бола.

Блокирањем Н-типа калцијумових канала у дорзалном рогу кичмене мождине, он инхибира пренос сигнала бола и ефикасно ублажава симптоме као што су бол од печења и убода код пацијената са ПХН. 12-недељно мултицентрично рандомизовано контролисано испитивање показало је да је код пацијената са умереним до тешким ПХН отпорним на конвенционалне аналгетике, третман са њим резултирао значајним смањењем резултата болова на визуелној аналогној скали (ВАС) у поређењу са почетном линијом, са стопом ублажавања болова са побољшањем квалитета спавања за више од 60%, заједно са побољшањем емоционалног стања.

2.2 Примена у болној дијабетичкој периферној неуропатији

Болна дијабетичка периферна неуропатија је једна од најчешћих хроничних компликација дијабетеса и спада у периферну неуропатску бол. Углавном се манифестује као симетрични бол у дисталним екстремитетима (нпр. шаке и стопала), праћен утрнулошћу, хипоестезијом и осећајем печења. Озбиљност бола се прогресивно погоршава са напредовањем болести, озбиљно угрожавајући квалитет живота пацијената. Његова патогенеза укључује поремећаје нервног метаболизма, оксидативни стрес, неуроинфламацију и оштећење нервних влакана изазвано хроничном хипергликемијом.

Конвенционално лечење се фокусира на контролу гликемије, неуротрофичну терапију и употребу антиконвулзаната, антидепресива и опиоида. Међутим, контрола болова је неоптимална код неких пацијената, а дуготрајна употреба опиоида носи ризик од толеранције и зависности.

Циљајући патогенезу болне дијабетичке периферне неуропатије, блокира калцијумове канале Н-типа да би сузбио пренос сигнала бола, чиме ефикасно ублажава бол у екстремитетима. Клиничка студија која је обухватила 200 пацијената са умереном до тешком болном дијабетичком периферном неуропатијом показала је да је 8 недељатаблета зиконотидатретман је значајно смањио ВАС резултате, са стопом ублажавања болова од 58,5%, а такође је делимично побољшао парестезију и укоченост.

2.3 Примена код централног бола после повреде кичмене мождине

Централни бол након повреде кичмене мождине је честа компликација повреде кичмене мождине и подтип централног неуропатског бола. Манифестује се као упорни или пароксизмални бол испод нивоа повреде, који се обично описује као бол налик печењу, налик електричном шоку или укоченост. Тешка је, слабо реагује на конвенционалне аналгетике и озбиљно нарушава рехабилитацију и квалитет живота. Његова патогенеза је углавном повезана са ремоделирањем централног нервног система, неравнотежом неуротрансмитера, централном сензибилизацијом и прекомерном активацијом Н-типа калцијумских канала након повреде кичмене мождине, што представља клинички изазован облик неуропатског бола.

Као блокатор калцијумских канала Н-типа, важан је агенс за централни бол након повреде кичмене мождине. Више клиничких студија је потврдило његову ефикасност у ублажавању болова и побољшању квалитета живота оболелих пацијената. Кохортна студија је обухватила 20 пацијената са централним болом након повреде кичмене мождине отпорне на стандардну фармакотерапију, који су примили интратекални тест снк111 (клинички подаци за оралне таблете могу се екстраполирати из интратекалне примене).

Резултати болова су се смањили за више од 40% код 14 пацијената, а 11 је подвргнуто трајној имплантацији пумпе. После просечног праћења од 3,59 година, 8 пацијената је задржало резултате бола испод граничних нивоа, при чему су се почетни ВАС резултати смањили са 7,91 на 4,31 при последњем праћењу и средња дневна доза од 7,2 уг, без значајних дугорочних нежељених догађаја. Штавише, не омета опоравак моторичке функције нити погоршава повреду нерва код пацијената са повредом кичмене мождине, подржавајући његову дуготрајну употребу.

2.5 Примена код рефракторног бола повезаног са радикулопатијом и спиналном стенозом

Рефракторни бол повезан са радикулопатијом и спиналном стенозом је уобичајено хронично неуропатско болно стање узроковано компресијом нервног корена, упалом или повредом. Појављује се зрачећим болом у екстремитетима, утрнулошћу, слабошћу и јаким интензитетом бола. Конвенционални третмани (нпр. нестероидни антиинфламаторни лекови, физикална терапија, блокада нервних корена) често дају незадовољавајуће резултате, а неким пацијентима је потребна операција, али и даље могу да доживе резидуални бол, што озбиљно нарушава квалитет живота.

Његова патогенеза је повезана са едемом нервног корена, инфламаторним одговорима, абнормалним ослобађањем неуротрансмитера и активацијом Н-типа калцијумових канала након компресије. Као моћан неопиоидни аналгетик, ефикасно ублажава бол код пацијената са рефракторном радикулопатијом, нуди нову опцију за стенозу кичменог стуба. они који не подносе операцију или не реагују на њу. Клиничке студије показују да његово лечење значајно ублажава бол и утрнулост, смањује ВАС резултате за више од 40% у односу на почетну вредност и обезбеђује дуготрајно ублажавање болова, побољшавајући способност пацијената да обављају свакодневне активности. За разлику од опиоида, не изазива толеранцију, зависност, затвор или респираторну депресију, подржавајући дуготрајну примену. Штавише, комбинација са терапијом блокадом нервног корена производи синергистичку аналгезију, смањујући учесталост блокада и трошкове лечења.