Серморелин Таблетје орални препарат са серморелином као основним састојком. Серморелин је вештачки синтетизован 29 пептид са хемијском структуром идентичном амино терминалном 1-29 фрагменту ендогеног хормона раста који ослобађа хормон (ГХРХ). Његова молекулска тежина је 3357,88, а хемијска формула је Ц ₁₄₉ Х ₂₄₆ Н ₄₄ О ₄₂ С. Као аналог ГХРХ, серморелин стимулише ослобађање хормона раста (ГХ) из предње хипофизе, регулишући природни механизам раста хипофизе путем мимиболизма. и имунолошку функцију. Активира сигнални пут аденилат циклазе (АЦ) - цикличне аденозин монофосфата (цАМП) - протеин киназе А (ПКА) везивањем за ГХРХ рецепторе на површини ћелија предње хипофизе, промовишући транскрипцију ГХ гена и ослобађање ГХ гранула. Овај процес негативно регулише соматостатин, формирајући физиолошки циркадијални образац лучења. Истовремено, он индиректно регулише имунолошку функцију преко ГХ-ИГФ-1 осе и може директно да делује на ГХРХ рецепторе на површини имуних ћелија (као што су макрофаги и Т лимфоцити) да би побољшао имуни одговор. Поред тога, експерименти на животињама су показали да Серморелин може да унапреди преживљавање хипокампалних неурона, побољша когнитивне функције и да има потенцијалну терапеутску вредност за неуродегенеративне болести као што је Алцхајмерова болест.
|
|
|
Серморелин ЦОА
Серморелин таблета за цревни нервни систем и вагинални рефлекс
Серморелин Таблетје вештачки синтетизован аналог хормона ослобађања хормона раста (ГХРХ), чија је хемијска структура идентична са 1-29 фрагмената ендогеног хуманог ГХРХ. Као основно средство за дијагностицирање недостатка хормона раста, он испољава физиолошке ефекте стимулишући хипофизу да ослобађа хормон раста (ГХ). Последњих година, студије су откриле да серморелин не само да учествује у неуроендокриној регулацији, већ и значајно утиче на ентерични нервни систем (ЕНС) и рефлекс вагусног нерва кроз сложену неуронску имунолошку ендокрину мрежу.
Регулаторни ефекат Серморелин таблете на цревни нервни систем
Структура и функција цревног нервног система
Ентерични нервни систем (ЕНС) је познат као 'други мозак', који се састоји од приближно 100 милиона неурона који формирају независне неуронске мреже. ЕНС координира гастроинтестиналну функцију кроз ентерични миентерични плексус (који контролише кретање гастроинтестиналног тракта) и субмукозни плексус (који регулише секрецију и апсорпцију), а његову активност регулишу и централни нервни систем (ЦНС) и локални неуротрансмитери као што су серотонин и ацетилхолин.
Директни и индиректни ефекти Серморелина на ЕНС
ГХ и ИГФ-1 могу директно да делују на ЕНС неуроне кроз крвно{6}}мождану баријеру. Истраживања су показала да ГХ може подстаћи преживљавање неурона, формирање синаптика и ослобађање неуротрансмитера, док ИГФ-1 инхибира апоптозу неурона активирањем ПИ3К/Акт пута. У животињским моделима, недостатак ГХ доводи до смањења густине неурона ентеричког плексуса и поремећаја гастроинтестиналног мотилитета; Након додавања Серморелина, број неурона се опоравио и учесталост гастроинтестиналне перисталтике се повећала, што указује да оса ГХ-ИГФ-1 има директан заштитни ефекат на ЕНС.
Индиректни ефекти: регулација имунитета и контрола неуроинфламације
Серморелин регулише функцију имуних ћелија путем путева зависних од ГХ, индиректно утичући на ЕНС. на пример:
Активација макрофага: ГХ може побољшати фагоцитну функцију макрофага, смањити колонизацију цревних патогена и смањити локални инфламаторни одговор.
Диференцијација Т ћелија: ГХ подстиче диференцијацију ЦД4+Т ћелија у Тх1 тип, појачава ћелијски имуни одговор и инхибира прекомерну активацију Тх17 ћелија, смањујући инфламаторно оштећење црева.
Баланс цитокина: ГХ смањује нивое про-инфламаторних фактора као што су ТНФ - и ИЛ-6, појачава експресију антиинфламаторних фактора као што је ИЛ-10 и одржава интестиналну имунолошку хомеостазу.
У моделу инфламаторне болести црева (ИБД), Серморелин може значајно да смањи површину чирева цревне слузокоже, смањи активност мијелопероксидазе (МПО) и побољша функцију цревне баријере. Његов механизам је уско повезан са имунолошком регулацијом посредованом ГХ.
Регулаторни ефекат таблете Серморелин на рефлекс вагусног нерва
Анатомске и физиолошке основе рефлекса вагусног нерва
Вагусни нерв је главна грана парасимпатичког нервног система, а његова аферентна влакна (80%) преносе периферне инфламаторне сигнале (као што су ИЛ-1, ТНФ -) до језгра солитарног тракта (НТС), активирају хипоталамусну хипоталамусну жлезду и отпуштају хипоталамусну кору. за сузбијање упале; Еферентна влакна (20%) ослобађају ацетилхолин (АЦх) кроз холинергички антиинфламаторни пут (ЦАП), који делује на никотински ацетилхолински рецептор макрофага 7 (7нАЦхР) и инхибира ослобађање про-}не инфламаторних фактора као што је ТваНФ, као што су регулише функцију лимфоцита кроз симпатички нервни пут слезине, формирајући више{10}}протуинфламаторну мрежу.
Серморелинова двосмерна регулација вагусног рефлекса
Побољшајте проводљивост долазних сигнала вагусним нервом
Серморелин Таблетрегулише ослобађање неуротрансмитера из аферентних влакана вагусног нерва кроз путеве зависне од ГХ. на пример:
Синтеза 5-хидрокситриптамина (5-ХТ): ГХ може подстаћи лучење 5-ХТ од стране цревних хромафинских ћелија, који делује као сигнални молекул вагусног нерва да би побољшао НТС перцепцију инфламаторних сигнала.
Експресија неуропептида И (НПИ): ГХ појачава експресију НПИ у ганглијима вагусног нерва. НПИ индиректно повећава напетост вагусног нерва инхибирајући активност симпатикуса, формирајући „симпатичку парасимпатичку равнотежу“.
У експериментима на животињама, антиинфламаторни ефекат ХПА осе је значајно смањен код мишева лечених Серморелином после ваготомије, што сугерише да Серморелин може да оптимизује централни антиинфламаторни одговор -појачавањем аферентних сигнала вагусног нерва.
Активирајте холинергични антиинфламаторни пут (ЦАП)
Серморелин индиректно појачава активност ЦАП кроз имунолошку регулацију посредовану ГХ. на пример:
Експресија 7нАЦхР макрофага: ГХ може повећати густину 7нАЦхР на површини макрофага, појачавајући анти-инфламаторни ефекат АЦх. У моделима сепсе, предтретман Серморелином је значајно смањио нивое ТНФ - у серуму, а његов ефекат је био упоредив са стимулацијом вагусног нерва (ВНС).
Активност ацетилхолинестеразе Т ћелија (АЦхЕ): ГХ инхибира експресију АЦхЕ Т ћелија, смањује деградацију АЦх и продужава време деловања ЦАП. У моделу аутоимуног енцефаломијелитиса, Серморелин у комбинацији са ВНС може синергистички инхибирати инфилтрацију Т ћелија и ублажити упалу централног нервног система.
Регулисање симпатичког нервног пута слезине
Иако постоје контроверзе око директне неуронске везе између вагусног нерва и слезине, ГХ може индиректно утицати на функцију слезине кроз следеће путеве:
Ослобађање норепинефрина (НЕ): ГХ подстиче ослобађање НЕ из симпатичких нервних завршетака слезине, делујући на адренергичке рецепторе лимфоцита 2, изазивајући секрецију АЦх лимфоцита и формирајући „симпатичку холинергичку“ каскадну реакцију.
Миграција лимфоцита: ГХ појачава експресију рецептора хемокина слезине (као што је ЦЦР7), промовише миграцију лимфоцита на места упале и побољшава функцију локалног имунолошког надзора.
Клиничка примена и потенцијална терапијска вредност
Функционалне гастроинтестиналне болести (ФГИД)
ФГИД (као што су синдром иритабилног црева и функционална диспепсија) су уско повезани са дисфункцијом ЕНС-а и смањеним тонусом вагуса. Серморелин побољшава симптоме кроз следеће механизме:
Регулисање гастроинтестиналног мотилитета: ГХ може побољшати активност неурона ентеричког плексуса, промовисати координацију гастроинтестиналног мотилитета и ублажити симптоме као што су надимање и затвор.
Смањите висцералну преосетљивост: ГХ потискује ексцитабилност неурона дорзалних рогова кичме, повећава праг бола и смањује бол у стомаку.
Побољшање емоционалних поремећаја: Пацијенти са ФГИД често пате од анксиозности и депресије. Серморелин регулише функцију осовине можданог црева и ублажава психолошке симптоме путем синтезе 5-ХТ посредоване ГХ.
инфламаторна болест црева (ИБД)
Почетак ИБД-а (као што је Кронова болест и улцерозни колитис) повезан је са имунолошким дисбалансом и дисфункцијом цревне баријере. Серморелин испољава терапеутске ефекте кроз следеће путеве:
Инхибиција инфламаторног одговора: ГХ смањује нивое про-инфламаторних фактора као што су ТНФ - и ИЛ-17, појачава експресију антиинфламаторних фактора као што је ИЛ-10 и ублажава оштећење цревне слузокоже.
Промовисање поправке цревне слузокоже: ГХ активира ИГФ-1/Акт пут, појачава пролиферацију и миграцију епителних ћелија црева и убрзава зарастање чира.
Регулисање микробиоте црева: ГХ може повећати обиље пробиотика (као што су Бифидобацтериум и Лацтобациллус), инхибирати колонизацију патогена и одржавати равнотежу микробиоте.
Постоперативна цревна парализа (ПОИ)
ПОИ је честа компликација после абдоминалне хирургије, повезана са супресијом вагалног нерва и прекомерном активацијом инфламаторног одговора. Серморелин скраћује трајање ПОИ путем следећег механизма:
Повећајте напетост вагусног нерва: ГХ појачава регулацију синтезе 5-ХТ у аферентним влакнима вагусног нерва, активира ЦАП и инхибира ослобађање инфламаторних фактора.
Промовишите опоравак гастроинтестиналног мотилитета: ГХ директно делује на ентерички мишићни плексус, појачава гастроинтестиналну перисталтику и убрзава дефекацију.
Смањење компликација: Серморелин може смањити ризик од инфекција повезаних са ПОИ, скратити време хоспитализације и смањити медицинске трошкове.
Безбедност и будући правци истраживања
Безбедносна процена
Тренутно су клиничке студије показале да су нежељене реакције наСерморелин Таблетсу углавном блага главобоља, бол на месту ињекције и пролазне флуктуације глукозе у крви, без извештаја о озбиљним нежељеним догађајима. Дуготрајна употреба захтева праћење ризика од акромегалије изазване прекомерним лучењем ГХ, али периодична примена малих-доза може ефикасно да избегне овај проблем.
Будући правци истраживања
Продубљивање механизма: Коришћење технологије секвенцирања једне-ћелије за анализу специфичних ефеката Серморелина на субпопулације неурона ЕНС-а и разјашњавање његових молекуларних циљева за регулисање вагусног рефлекса.
Комбинована терапија: Истражите синергистичке ефекте Серморелина са ВНС, пробиотицима или имуномодулаторима да бисте оптимизовали планове лечења за ФГИД и ИБД.
Индивидуализовани лекови: На основу генетског полиморфизма (као што је ГХРХр генотип), прецизна доза је формулисана за побољшање ефикасности и смањење нежељених реакција.
Popularne oznake: серморелин таблета, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају