Енфувиртид Ињецтион

Једну групу чине одрасли пацијенти заражени ХИВ-ом-1- који су претходно примали вишеструке антиретровирусне терапије (укључујући нуклеозидне инхибиторе реверзне транскриптазе, не-нуклеозидне инхибиторе реверзне транскриптазе, инхибиторе протеазе, итд.), али нису успели да постигну адекватан одговор на плазма или имају развијен одговор на лечење, са граничним нивоом ХИВ-а са више РНК који може да се открије. отпорност, чинећи супресију вируса недостижном са конвенционалним режимима.

Другу групу чине педијатријски пацијенти заражени ХИВ-ом-1, тежине веће или једнаке 11 кг (приближно 24 лбс), који су такође искусили лечење са упорном репликацијом вируса упркос вишеструким претходним антиретровирусним терапијама. Употреба овог производа се не препоручује рутински код деце млађе од 6 година због недовољних података о безбедности у овој старосној групи.

Ово је примарна клиничка примена овог производа. Са широко распрострањеном употребом антиретровирусне терапије, неки пацијенти развијају резистенцију на више класа антиретровирусних лекова због не-придржавања лека, интеракције лекова-лекова или вирусне мутације, што доводи до више-резистентних сојева на лекове. Конвенционални режими тада не успевају, што доводи до трајног повећања оптерећења ХИВ-ом и прогресивног пада броја ЦД4+ Т- лимфоцита, чиме се повећава ризик од опортунистичких инфекција, малигнитета и других компликација.

Дакле, не показује унакрсну{0}}резистенцију са нуклеозидима, не-нуклеозидима или инхибиторима протеазе. За пацијенте са више-резистенцијом на лекове, додавање овог производа постојећем режиму може значајно да смањи оптерећење ХИВ-ом у плазми, повећа ЦД{4}} Т{{5}број лимфоцита, обезбеђујући реконституцију виталног напретка болести, помаже у реконституцији виталног имунитета терапијска опција као лек за спасоносну терапију за ову популацију.

Неки пацијенти заражени ХИВ-ом-1 доживљавају озбиљне нежељене реакције на конвенционалну антиретровирусну терапију, као што су тешки гастроинтестинални ефекти, оштећење јетре или бубрега, осип, неуротоксичност, итд., и не могу толерисати оригинални режим, што доводи до прекида лечења и компромитованих исхода. У таквим случајевима, овај производ у комбинацији са бољом комбинацијом може послужити као алтернативна терапија. антиретровирусних агенаса за конструисање новог режима.

Нежељене реакције овог производа су претежно локалне реакције на месту убризгавања-, са релативно благим системским ефектима и без преклапања токсичности са другим антиретровирусним лековима. За пацијенте који не подносе уобичајене нежељене ефекте{2}}у вези са лековима, режими који садрже овај производ нуде побољшану подношљивост, помажући пацијентима да издрже дуготрајно-лечење и избегавају повратак вируса услед прекида лечења.
На пример, пацијенти са тешким осипом преосетљивости на инхибиторе протеазе могу прекинути употребу таквих агенаса и прећи на режим који комбинује овај производ са нуклеозидним инхибиторима реверзне транскриптазе, чувајући антивирусну ефикасност уз смањење ризика од нежељених реакција.

ХИВ-1 има високу генетску варијабилност и током дуготрајне терапије могу се појавити мутантни сојеви-отпорни на лекове (нпр. сојеви отпорни на инхибитор реверзне транскриптазе-или инхибитори протеазе-резистентни сојеви). Конвенционални режими често показују слабу ефикасност против ових специјализованих резистентних сојева, док овај производ циља на вирусни гп41 протеин и остаје активан све док се не појаве специфичне гп41 мутације.

Енфувиртид Ињецтионне сме се користити сам за лечење ХИВ-1 инфекције. Требало би да се примењује у комбинацији са другим антиретровирусним агенсима како би се формирао ефикасан режим високоактивне антиретровирусне терапије (ХААРТ), како би се постигла оптимална супресија вируса и смањила појава резистенције на лекове. Избор комбинованог режима треба да се заснива на свеобухватном разматрању профила резистенције пацијента, историје лечења, подношљивости нежељених реакција и других фактора. Клинички уобичајени комбиновани режими и мере предострожности су следеће.

За пацијенте са резистенцијом и на нуклеозидне инхибиторе реверзне транскриптазе (НРТИ) и не-нуклеозидне инхибиторе реверзне транскриптазе (ННРТИ), препоручени режим је: Производ (90 мг, супкутано два пута дневно) + 2 инхибитори протеазе (нпр. ритонавир + саквинавир активни инхибитор) {{6} инхибитор траскриптазе нуклеазе.
У овом режиму, инхибитори протеазе даље инхибирају репликацију вируса и испољавају синергистички ефекат са овим производом. Активни нуклеозидни агенс помаже у инхибицији вирусне реверзне транскрипције. Трострука комбинација значајно побољшава супресију вируса и смањује ризик од резистенције на лекове.

За пацијенте који не могу да толеришу нежељене реакције инхибитора протеазе (нпр. тешке гастроинтестиналне реакције, оштећење јетре), препоручени режим је: Производ (90 мг, субкутано два пута дневно) + 2 добро-који добро подноси нуклеозидне инхибиторе реверзне транскриптазе (нпр. ламивудин + тенофовир дисфумар).
У овом режиму, нуклеозидни агенси делују на вирусну реверзну транскрипцију, док овај производ делује на фузију вируса. Њихови механизми деловања су комплементарни, са релативно благим нежељеним реакцијама и повољном подношљивошћу, што га чини погодним за дуготрајну-терапију одржавања.

Почетком 1990-их, ХИВ инфекција се проширила широм света. У то време, уобичајено коришћени клинички антиретровирусни лекови углавном су циљали вирусну реверзну транскрипцију и активност протеазе, али се постепено појавила резистенција на лекове, стварајући хитну потребу за лековима са новим циљевима. 1993. године, тим др Шибо Ђианга у њујоршком центру за крв у Сједињеним Државама први је пријавио СЈ‑2176, први анти-ХИВ пептид изведен из ЦХР региона ХИВ‑1 гп41, постављајући кључну основу за каснији развој лекова.

Године 1996. истраживачи са Универзитета Дуке у Сједињеним Државама основали су Тримерис Пхармацеутицалс и званично покренули развој нових лекова против ХИВ-а, фокусирајући се на пептидна једињења циљана на гп41. Један оптимизовани кандидат за пептиде назван је Т-20, претходникЕнфувиртид Ињецтион. Године 1997. патент за СЈ‑2176 који је открио тим др Шибо Ђијанга пребачен је у Тримерис, пружајући важну техничку подршку за структурну оптимизацију Т‑20.

Почевши од 2000. године, енфувиртид је ушао у клинички развој. Вишеструка клиничка испитивања су била фокусирана на пацијенте са искуством у лечењу са упорном репликацијом вируса упркос вишеструким антиретровирусним терапијама. Резултати су показали да када се комбинује са другим антиретровирусним лековима, енфувиртид значајно смањује оптерећење ХИВ-ом у плазми и повећава број ЦД4+ Т-лимфоцита, без унакрсне резистенције на традиционалне лекове и повољне подношљивости.