Терлипрессин Ацетате Ињецтион

Мултицентрично рандомизовано контролисано испитивање које је укључивало 200 пацијената показало је да је група која је лечена терлипресином (0,5-1,0 μг/мин континуирана интравенска инфузија) у комбинацији са ниском дозом допамина (3-5 μг/кг/мин) имала 40% краће време побољшања у скали за лечење респираторног дистреса у поређењу са резултатом само за лечење респираторног дистреса у групи Боргозе. (средње време 2,1 сата у односу на 3,5 сата) и смањење стопе поновног пријема за 35% од 72 сата (12% према 18,5%). Механички, повећањем периферног васкуларног отпора (СВР), повећава се накнадно оптерећење срца, док венска констрикција повећава запремину повратне крви, формирајући двоструки регулаторни ефекат „запремине притиска“, брзо ублажавајући плућну конгестију (смањење ПЦВП за 25% -30%) и хипоперфузију ткива (повећање запремине урина за 40% -50%).

Cardiac function optimization: By maintaining coronary artery perfusion pressure (CPP>60ммХг), ризик од исхемије миокарда је смањен, а срчани индекс (ЦИ) се одржава на 2,5-3,0Л/(мин · м²), док је индекс испоруке кисеоника (ДО ₂ И) повећан за 20% -25% (са 550мЛ/(мин · м 2м²).
Заштита микроциркулације: Експерименти на животињама су показали да може повећати проток крви у слузокожи црева за 25% -30%, смањити нивое лактата (са 4,2 ммол/Л на 2,8 ммол/Л) и побољшати оксигенацију ткива.

Функционално побољшање: Студија која је трајала 12- месеци је показала да је у групи која је прималаињекција терлипресин ацетата(0,5мг субкутана ињекција, 3 пута недељно) у комбинацији са стандардним третманом (АЦЕИ/АРБ+бета блокатор+антагонист алдостерона), ЛВЕФ се повећао за 5% -7% (са 32% на 38%) у поређењу са почетном линијом, а нивои Н-терминалног Б-пептида снижени за НТд40%% натриуретичког пептида (НТд40% пептида) (од 2500 пг/мЛ до 1500 пг/мЛ).

Прогностичка оптимизација: Стопа смртности од свих-односних узрока смањена је за 18% (ХР=0.82, 95% ЦИ 0,71-0,95), а стопа поновног пријема је смањена за 22% (РР=0.78, 95% ЦИ 0,69-0,89).

Побољшање толеранције на вежбање: Повећајте дијастолну брзину (е') митралног анулуса за 10% -15% (са 7цм/с на 8цм/с), смањите Е/е однос за 20% -25% (са 15 на 11), што одражава побољшање притиска пуњења леве коморе.
Заједничко лечење коморбидитета: Код пацијената са ХФпЕФ са истовременом хипертензијом, комбинација блокатора калцијумових канала (као што је амлодипин) може повећати 6-минутну удаљеност ходања за 50 метара (са 320м на 370м) и побољшати резултат квалитета живота (МЛХФК) за 20%.

Смањење вазоактивног лека: Смањите дозу норепинефрина за 40% -50% (са 0,2 μг/кг/мин на 0,1 μг/кг/мин) да бисте избегли хипоперфузију бубрега узроковану прекомерном вазоконстрикцијом.

Побољшање клиничког исхода: Студија која је укључивала 150 ЦАБГ пацијената показала је да је инциденца ПОЦС у групи која је користила профилактичку употребу смањена за 40% (8% према 13%) у поређењу са контролном групом, а време хоспитализације је скраћено за 2-3 дана (медијан 7 дана у односу на 10 дана).
(2) Управљање опоравком и одбацивањем срчане функције након трансплантације срца

Анти-противупални ефекатињекција терлипресин ацетатасе не постиже директним циљањем на инфламаторне факторе. Уместо тога, он блокира појачавање инфламаторних каскада и потискује локалну и системску инфламаторну повреду преко вишеструких индиректних путева, укључујући модулацију хемодинамске хомеостазе, поларизацију имуних ћелија, одржавање интегритета цревне баријере и регулацију основних сигналних путева. Ово је постало једна од најсавременијих граница истраживања-у фармакологији лека последњих година, а његов механизам је потврђен у различитим моделима повреде органа. Прво, лек индиректно ублажава исхемијску инфламаторну повреду у ткивима регулацијом спланхничке хемодинамске хомеостазе.

Смањује инфламаторну сигнализацију изазвану исхемијом{0}}у извору, индиректно инхибира почетну активацију инфламаторних одговора и смањује нивое запаљења базалног ткива. Вишеструки експерименти на животињама потврдили су да лек може значајно да повиси средњи артеријски притисак на моделима мезентеричне исхемије пацова, да побољша перфузију црева и бубрега, да смањи инфилтрацију изазвану исхемијом{2}}и инфилтрацију инфламаторног органа и снизи резултате инфламаторних повреда органа.

Друго, модулација поларизације макрофага ради сузбијања про-инфламаторних имуних одговора чини његов основни индиректни анти-инфламаторни механизам.

Он значајно смањује експресију мРНА и протеина М1 маркера укључујући иНОС и ИЛ-1 и смањује ослобађање ТНФ- , ИЛ-6 и других проинфламаторних цитокина, без ометања базалне поларизације М2.

Стога, ефикасно обнавља уравнотежену имунолошку поларизацију. У поређењу са конвенционалним вазопресором норепинефрином, терлипресин ацетат представља истакнуте предности у имуномодулацији.

Најновије напредне студије откривају да терлипресин ацетат повећава експресију ВЕ-кадхерина и ПВ-1 у ендотелним ћелијама цревних крвних судова, обнавља интегритет цревног ендотела, смањује пропустљивост цревне баријере и ограничава транслокацију цревних бактерија и ендотоксина у крвотоку. Сходно томе, омета ендотоксином-изазвану активацију ТЛР4/НФ-κБ инфламаторног пута и спречава секундарно инфламаторно оштећење дисталних органа као што су јетра, бубрези и плућа. Овај индиректни механизам разјашњава орган{8}}и орган{8}}заштићен утицај традиционалног заштитног ефекта уласка лека. да је његово деловање ограничено на циркулаторни систем, и у великој мери проширује обим истраживања његових антиинфламаторних примена.