Лл 37 Ињекција

Аминокиселинска секвенца ЛЛ-37 је:
ЛЛГДФФРКСКЕКИГКЕФКРИВКРИКДФЛРНЛВПРТЕС
Његова молекулска тежина је 4,5 кДа, са изоелектричном тачком од 9,62, и носи позитивно наелектрисање при физиолошком пХ. Секундарна структура ЛЛ-37 представља амфифилни алфа хеликс, са хидрофобним регионом на Н-крају и хидрофилним регионом на Ц-крају. Ова структура му омогућава да се истовремено веже за хидрофобни липидни слој и хидрофилну фосфолипидну главу бактеријских ћелијских мембрана, формирајући трансмембранске поре или нарушавајући интегритет мембране, што доводи до цурења и смрти садржаја ћелије. Поред тога, ЛЛ-37 такође може инхибирати раст бактерија потискивањем бактеријске нуклеинске киселине и синтезе протеина, ометајући синтезу ћелијског зида и друге механизме.

лл 37 Ињекцијаима инхибиторне или бактерицидне ефекте на Грам позитивне бактерије (као што су Стапхилоцоццус ауреус и Стрептоцоццус), Грам негативне бактерије (као што су Есцхерицхиа цоли и Псеудомонас аеругиноса), гљивице (као што је Цандида албицанс) и вирусе (као што су ХИВ и вирус грипа). Његов антибактеријски механизам укључује везивање ЛЛ-37 за ањонске компоненте бактеријске мембране (као што су липополисахариди, ЛПС) преко позитивних наелектрисања, формирајући алфа спиралну структуру убачену у липидни двослој, што доводи до дезинтеграције мембране или формирања трансмембранских пора (модел тепиха или механизам кружних пора). ЛЛ-37 може инхибирати почетно везивање и процес сазревања бактеријских биофилма, повећавајући пропустљивост антибиотика за бактерије унутар биофилма.

ЛЛ-37 није само антибактеријски молекул, већ је и важан имунолошки регулаторни фактор. Његове функције укључују активирање сигнала спојених са Г протеином везивањем за рецептор формил пептида попут 1 (ФПРЛ1), изазивајући миграцију неутрофила, моноцита и Т ћелија на место инфекције. Поред тога, ЛЛ-37 може да подстакне лучење хемокина као што су ИЛ-8 и МЦП-1, формирајући имуни одговор са амплификацијом позитивне повратне спреге. Током фазе акутне инфекције, ЛЛ-37 активира ТЛР7/8/9 сигнализацију у плазма ћелијама попут дендритских ћелија (пДЦ), подстичући секрецију ИФН-а и диференцијацију Тх17, повећавајући антибактеријски имунитет;

ЛЛ-37 игра двоструку улогу у туморигенези и развоју, а његов ефекат зависи од типа тумора и микроокружења: код рака јајника, плућа и рака дојке, ЛЛ-37 појачава инвазију туморских ћелија и промовише епителну мезенхимску трансформацију (ЕМТ) активацијом ЕГФР/ЕрбБ-БМАПК/пута; У међувремену, ЛЛ-37 може да регрутује мезенхималне матичне ћелије (МСЦ) да луче факторе као што су ВЕГФ и ИЛ-6, формирајући проангиогено и имуносупресивно микроокружење које убрзава прогресију тумора. Код меланома, ЛЛ-37 инхибира раст тумора побољшавајући презентацију антигена и инфилтрацију Т ћелија;

Инфекција коже и меких ткива: Антибактеријски и зарастајући ефекти ЛЛ-37 чине га кандидатом за лечење инфекције опекотине и чира на стопалу код дијабетеса. У клиничком испитивању, локална формулација ЛЛ-37 значајно је скратила време зарастања рана и смањила употребу антибиотика.
Инфекција респираторног тракта: Формулација за инхалацију ЛЛ-37 може се користити за лечење хроничне инфекције Псеудомонас аеругиноса код пацијената са цистичном фиброзом. ЛЛ-37 може побољшати клиренс инфекције поремећењем биофилма и повећањем пропустљивости антибиотика.

Псоријаза: ЛЛ-37 је високо изражен у псоријатичним лезијама и активира ТЛР9 формирањем комплекса са сопственом ДНК, подстичући пДЦ да луче диференцијацију ИФН-а и Тх17. Антитела која циљају на ЛЛ-37, као што је неутрализујуће антитело ИМС-1, показала су се у испитивањима фазе ИИ да смањују ПАСИ резултате (са просечним побољшањем од 40%).
Атопијски дерматитис (АД): Деца са АД имају смањену експресију ТЛР2 и ЛЛ-37, што доводи до оштећења функције баријере коже и повећаног ризика од инфекције. Витамин Д може да промовише експресију ЛЛ-37 путем ТЛР2 пута, а у будућности, лекови повезани са ЛЛ-37 могу бити дизајнирани да помогну у терапији витамином Д за АД.
Инфламаторна болест црева (ИБД): Ниска доза ЛЛ-37 инхибира упалу цревне слузокоже путем ТЛР9-ЕРК пута, док висока концентрација може да подстакне фиброзу. Локалне формулације са продуженим ослобађањем (као што су наночестице циљане на дебело црево) се процењују у погледу њихове ефикасности и безбедности.

Исхемијска болест срца: Третман ударним таласом (СВТ) може ослободити ЛЛ-37 путем механичког притиска, активирати ТЛР3 да изазове васкуларну регенерацију и исхемијску регенерацију миокарда и инхибирати формирање ожиљака миокарда. Ово откриће је отворило ново поље за примену антимикробних пептида.
Алцхајмерова болест (АД): ЛЛ-37 је ендогени агонист протеина 1 хлоридног канала (ЦЛИЦ1), који може да активира ЦЛИЦ1 канале, индукује неуротоксичне ефекте на глијалне ћелије и индукује патолошке фенотипове попут АД код мишева. Интервенција у интеракцији ЦЛИЦ1-ЛЛ-37 може постати нова мета за лечење АД.