Посацоназол убризгавањеје антифунгална лек широког спектра који се користи за лечење инвазивних гљивичних инфекција. У поређењу са другим антифунгалним лековима, има шири антибактеријски спектар и јачи бактерицидни ефекат, посебно за ватрогасне гљивичне инфекције, са одличним терапијским ефектима. Такође познат као дуго-делујући урусхиол циклохексан ињекција, главни састојак јесацоназле, који припада дериватима триазола. Инхибицијом синтазе за мембрану квасца на ћелијској мембрани гљивичних тела квасца, омета синтезу и ширење гљивичних мембрана, што доводи до уништења и смрти фунгалних ћелијских мембрана. Инхибицијом 14 - деметилаза зависном од гљивичног цитохром П450, синтеза ергостерола је блокирана, чиме се мењају пропуст ћелијске мембране и доводи до потпуног функционалног слома. Лек такође има функције метаболичких и репликација и може истовремено инхибирати гљивичну ДНК / РНА репликацију и синтезу протеина, постизање снажног бактерицидног ефекта "вишеструког окружења".
Наш производ
Посацоназле, као антифунгални лек на широкој спектрирању друге генерације широко је користио широм света за превенцију и лечење инвазивних гљивичних болести од његовог одобрења САД ФДА у 2005. години. Његови облици дозирања укључују усмено суспензију, ентерички обложене таблете. Међу њима, Посацоназле таблете (Ентериц обложене таблете) дизајниране су са јединственим физичким својствима, значајно побољшавајући биорасположивост, стабилност и клиничку ефикасност лека.
Додатне информације хемијског једињења:
| Назив производа | Посацоназол убризгавање | Посацоназол прах | Посацоназол таблет |
| Тип производа | Ињекција | Прашак | Таблете |
| Чистоћа производа | Већи или једнак 99% | Већи или једнак 99% | Већи или једнак 99% |
| Спецификације производа | Прилагодљив | Прилагодљив | Прилагодљив |
| Пакет производа | Прилагодљив | Прилагодљив | Прилагодљив |
Наш производ
Толтразурил +. цоа
 |
||
Потврда о анализи |
||
|
Име једињења |
Посацоназоле | |
|
ЦАС бр. |
171228-49-2 | |
|
Разреда |
Фармацеутска оцена | |
|
Количина |
Прилагођен | |
|
Стандард за паковање |
Прилагођен | |
| Произвођач | Схаанки Блоом Тецх Цо., Лтд | |
|
Пуно бр. |
20250109001 |
|
|
Мфг |
12. јануарау 2025 |
|
|
Екп |
8. јануарау 2029 |
|
|
Структура |
|
|
| Тест стандард | ГБ / Т24768-2009 индустрија. Стнндард | |
|
Артикал |
Ентерприсе Стандард |
Резултат анализе |
|
Изглед |
Бели или готово бели прах |
Усаглашен |
|
Садржај воде |
Мање од или једнако 4,5% |
0.30% |
| Губитак на сушењу |
Мање од или једнако 1,0% |
0.15% |
|
Тешки метали |
ПБ мањи или једнак 0,5 ппм |
N.D. |
|
Што је мање или једнако 0,5 ппм |
N.D. | |
|
ХГ мање од или једнако 0,5 ппм |
N.D. | |
|
ЦД мање од или једнако 0,5 ппм |
N.D. | |
|
Чистоћа (ХПЛЦ) |
Већи или једнак 99,0% |
99.5% |
|
Појединачна нечистоћа |
<0.8% |
0.48% |
|
Остатак на палицији |
<0.20% |
0.064% |
|
Тотално рачунање микроба |
Мање од или једнако 750цфу / г |
80 |
|
Е. цоли |
Мање од или једнако 2МПН / г |
N.D. |
|
Салмонела |
N.D. | N.D. |
|
Етанол (од ГЦ) |
Мање од или једнако 5000ппм |
400 ппм |
|
Складиштење |
Чувајте у запечаћено, тамно и суво место на 20 степени |
|
|
|
||
Посацоназол убризгавање, као што је антифунгални лек од триазоле друге генерације, постао је важан избор за лечење инвазивних гљивичних болести (ИФД) због јединствених фармакокинетичких својстава, као што су пенетрација високих ткива, дугих полуживота и малена стопа излучивања и ниским пробојном излучивањем и малим брзином излучивања.
1. Лечење инвазивне аспергилозе (ИА)
Клинички статус: то је други линијски третман за инвазивну аспергилозу, посебно плућну аспергилозу, и погодан је за пацијенте који су нетолерантни на вориконазол или нису успели лечење. Клиничка студија објављена у Ланцету 2021. године није показала значајну разлику у 42-дневном Смртност између Посацоназала и Вориконазола у почетном лечењу ИА (15% ВС 17%), а учесталост нежељених реакција везаних за болест очију и менталне болести била је нижа у Посацоназле-у која се односи на болест и менталне болести у посаконазли (3% ВС 8%).
План лекова:
Учитај дозу: 300мг првог дана, једном у 12 сати (К12Х);
Доза одржавања: 300 мг од другог дана, једном дневно (КД), интравенски време инфузије требало би да пређе 90 минута;
Ток третмана: Обично трају 6-12 недеља, прилагођава се према месту инфекције и одговора пацијента. На пример, плућна аспергилоза мора се третирати док се не сними побољша и симптоми нестану, док централни нервни систем аспергилоза мора да продужи ток лечења на више од 12 недеља.
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64 мг / л) и још увек одржава активност против флуконазолних сојева отпорних на флуконазоле.
2 Превенција инвазивних гљивичних инфекција
Популација са високим ризиком:
Пацијенти са хематолошким малигнитетом: Они који се подвржу хемотерапију која воде до неутропеније (број неутрофила)<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 дана) има учесталост инвазивних гљивичних инфекција чак 20% -30%;
Примаоци хематопоетичке матичне ћелије (ХСЦТ) Примаоци: пацијенти са ГРАФТ-у насупрот хост болести (ГВХД) имају 5-8 преклопних повећаних ризика од инфекције због имуносупресивне терапије;
Примаоци чврстих органа Трансплантације: Учесталост аспергилозе након трансплантације плућа је 10% -20%, а ризик од кандисију се значајно повећава након трансплантације јетре.
План превенције:
Дозирање: 300мг, КД, интравенска инфузија;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0,5 × 10 ⁹ / Л и трајање 3 дана) или крај имуносупресивне терапије;
Подршка доказима: Рандомизовано контролирано суђење у вези са 585 пацијената показало је да је учесталост пробојних гљивичних инфекција смањена за 52% (4% ВС 9%) у превенцији Посацоназле у поређењу са Флуконазол Гроуп-ом, а није било значајне разлике у свемоћној смртности.
Пријава за посебне популације: прецизан третман одраслих до деце
1. Дечији пацијенти
Индикацијски продужење: у децембру 2024. године, Кина Национална администрација медицинских производа одобрила је употребу Посацоназле за лечење и превенцију инвазивне аспергилозе код деце у доби од веће од или једнака 2 године, попуњавајући важан јаз у антифунгалном третману.
План лекова:
Тежина<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
Тежина већа од или једнака 40кг: администратор према дози одраслих (300 мг / д);
Пут администрације: Приоритет треба дати катетеризацији периферног вена (ПИЦЦ) или администрацији дубоког вена како би се избегло тромбофлебитис узроковано вишеструким инфузијама у периферну вену.
Клинички подаци: Адолесценти који се циљају у студији узраста од 13-17 година показало је да је стопа усклађености концентрације крвиПосацоназол убризгавање(Крозна концентрација већа од или једнака 0,7 мг / л) достигла је 85%, а учесталост негативних реакција била је слична оном одраслих (Мучнина 12%, дијареја 8%).
2 Пацијенти са дисфункцијом јетре и бубрега
Дисфункција јетре:
Блага до умерена (Дечија пуга А / Б разред): Није потребно подешавање дозе, већ је потребно праћење функције јетре (Алт / АСТ, билирубин);
Тешки (Цхилд Пугх Ц оцена): Ограничени подаци, препоручује се употреба са опрезом и пажљиво монитором.
Инсуфицијенција за бубрежбу:
Блага до умерена (ЕГФР већа или једнака 50мл / мин): Није потребна прилагођавање дозе;
Тешка (ЕГФР<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
Стратегија комбиноване терапије: синергистичко унапређење монотерапије у вишеструку терапију
1. Лечење Трицходерма
Клинички изазов: Стопа смртности мукормикозе је чак 50% -80%. Традиционални амфотерицин Б Липосоми (Л-АМБ) представља ризик од нефротоксичности, док је Посацоназле постао важан избор због добре продора цереброспиналне течности (концентрација 8 пута концентрација лекова у крви).
Заједнички план:
Почетни третман: Л-АМБ (5 мг / кг / д) у комбинацији са Посацоназле (300мг, К12Х Кс 1 дан, а затим 300 мг / д);
Секвенцијални третман: Након стабилизације услова, Л-АМБ се смањује на 3 мг / кг / д, а Посацоназле се претвара у ентеринске таблете (300 мг / д);
Подршка доказима: Ретроспективна студија је показала да је група за терапију имала 75% брзина олакшице од мукормикозе, значајно већа од монотерапијске групе (45%).
2 Интензивно лечење критички болесних пацијената
Применљиви сценарији: Пацијенти са хемодинамичком нестабилношћу, синдрома вишеструке дисфункције органа (модови) или пробојне гљивичне инфекције.
Оптимизација плана:
Триазолес + Ецхиноцандинс: Посацоназле (300 мг / д) у комбинацији са ЦАСПОФУНГИН-ом (70 мг утовара дозе, а затим 50 мг / д), покрива двојне инфекције Аспергиллус и Цандида;
Фармакокинетичко праћење: код критички болесних пацијената, хипоалбуминемија (албумин<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
Оптимизација клиничке праксе: Од праћења лекова на индивидуализовани третман
1. Терапеутски надзор лекова (ТДМ)
Нужност: фармакокинетикаПосацоназол убризгавањеВелико се разликују међу појединцима (коефицијент варијације АУЦ достиже 50%), а концентрација лекова у крви уско је повезана са ефикасношћу / токсичношћу.
План праћења:
Вријеме узорковања: Колекција крви 5. дан након првих лекова (концентрација стабилности);
Циљана вредност:
Превенција: концентрација зрна већа или једнака 0,7 мг / л;
Третман: концентрација долине веће од или једнака 1,0-1,25 мг / Л;
Метода: Течна хроматографија високих перформанси Тандем Масена спектрометрија (ХПЛЦ-МС / МС) са ограничењем детекције од 0,01 мг / л.
2 Управљање интеракцијама лекова
ЦИП3А4 подлоге:
Снажни инхибитори (као што су вориконазол и кларитромицин): Избегавајте комбинацију терапије, а ако је потребно, смањите дозу Посацоназле на 200 мг / д;
Подлога (као што је Тацролимус, Сиролимус): када се користи у комбинацији, доза такролим-а треба да се смањи на 0,5 мг / недељно, а цела концентрација крви треба надгледати (циљна вредност 5-15НГ / мЛ).
Инхибитори ХМГ ЦОА редуктазе:
Комбинација табу-а: Посацоназле може повећати концентрацију крви Аторвастатина до 9 пута, што доводи до повећаног ризика од рабдомиолизе. Потребно је прећи на правастатин (метаболизам који не ЦИП3А4).
Посаконазол као антифунгални лек од триазоле друге генерације постао је важан избор за лечење инвазивних гљивичних болести (ИФД) због јединствених фармакокинетичких својстава и опсежним антибактеријским спектром.
Механизам акције и антибактеријски спектар
Посацоназле инхибира гљивични цитохроматски зависни зависни од цитокроме 14 - деметилаза, блокирајући синтезу ергостерола и проузрокује пропустљивост мембране фунгалне ћелијске мембране, чиме се инхибира раст гљивица. Његова антибактеријска спектра покрива:
Обичне патогене бактерије:
Генес ЦандиДа (укључујући флуконазоле отпорне сојеве), ров Цриптоцоццус, Аспергиллус род (као што је Аспергиллус Нигер и Аспергиллус флавус).
РАРЕ ГЛУГИ:
Аспергиллус, СФинхоспорум, Фусариум, Полипорус итд.
Предност отпорности на лекове:
Одржава активност против одређених гљивица отпорних на азоле (као што су сојеви отпорни на ехинокандин), јер Посацоназле има јачи афинитет за гљивични циљни ензим (ЦИП51) и није лако препознати половне пумпе.
Фармакокинетичка својства
Фармакокинетички параметриПосацоназол убризгавањеи Ентериц пресвучене таблете су сличне, са биорасположивошћу од 50% -70%, знатно веће од оне од усмене суспензије (8% -47%).
Стопа везивања протеина у плазми је висока 98%, са очигледном запремином дистрибуције од 5-25Л / кг, широко дистрибуира у разним ткивима и органима (попут мозга, срца, плућа, јетре и бубрега), а концентрација течности цереброспиналне течности могу да досегну 8 пута више пута концентрације лекова у крви.
Углавном метаболизиран јетрени УДП Глуцуроносилтрансферазе (УГТ) на неактивне производе, са само малим износом метаболизираним ЦИП3А4.
77% лекова се излучује у свом оригиналном облику кроз измет, а 13% се излучује кроз бубреге (од којих је 15% метаболита), са полуживотом од 27-35 сати који подржавају једном дневно.
Утицај хране: Када се узима са дијетом са високом масом, није било значајних промена у АУЦ-у и Цмак ињекције, али апсорпција усмене суспензије зависи од хране (исхрана на високо масти може повећати АУЦ за 3,3 пута).
Гастроинтестинални покретљивост: инхибитори протонске пумпе (ППИ) или прокинетичке лекове (као што су метоклопрамид) немају утицаја на убризгавање апсорпције, али значајно смањују биорасположивост суспензије.
Popularne oznake: Убризгавање, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, купуј, цена, скуп, на продају