Ако сте се икада запитали зашто одређени антипаразитски лекови делују тако поуздано код кућних љубимаца - и зашто паразити једноставно не могу да их преживе -, одговор лежи дубоко у нервним ћелијама тих организама.Милбемицин оксим у прахуделује на молекуларном нивоу, ометајући саме сигнале који одржавају паразите у животу и покрету. Разумевање овог механизма помаже здравственим радницима за кућне љубимце, ветеринарским добављачима и тимовима за истраживање и развој да донесу паметније одлуке о томе која једињења ће набавити и користити.
Милбемицин оксим у праху
1. Општа спецификација (на лагеру)
(1)АПИ (чист прах)
(2) Таблете
За псе: 2,3 мг/5,75 мг/11,5 мг/23,0 мг
За мачке: 5,75 мг/11,5 мг/23,0 мг
(3) Машина за пресовање таблета
хттпс://ввв.ацхиевецхем.цом/пилл-пресс
2. Прилагођавање:
Преговараћемо појединачно, ОЕМ/ОДМ, без бренда, само за научно истраживање.
Интерни код: БМ-1-112
Милбемицин оксим ЦАС 129496-10-2
Главно тржиште: САД, Аустралија, Бразил, Јапан, Немачка, Индонезија, Велика Британија, Нови Зеланд, Канада итд.
Произвођач: БЛООМ ТЕЦХ Кси'ан Фацтори
Анализа: ХПЛЦ, ЛЦ-МС, ХНМР
Технолошка подршка: Р&Д Депт.-4
Шта се дешава када Милбемицин оксим у праху активира глутаматне{0}}канале хлорида?
Молекуларна улазна тачка
Милбемицин оксим у праху се везује само за глутамат-затворене хлоридне канале (ГлуЦлс) када уђе у тело паразита. ГлуЦлс су тип јонског канала који се налази само у нервним и мишићним ћелијама бескичмењака. Обично се ови канали отварају само када је глутамат присутан у мозгу. Милбемицин оксим се, с друге стране, везује за специфично алостерично место на овим каналима и отвара их до краја, чак и када се уклони пренос глутамата. Овој размени неће бити краја. Према истраживањима написаним у литератури о паразитологији, макроциклични лактони попут милбемицин оксима везују се веома снажно и не разбијају лако везе. Ово чини ефекат јаким и дуготрајним-.
Зашто је ова активација неповратна код паразита
Паразит не може да контролише проток јона кроз нервну мембрану када се канал отвори. Нервно-мишићни спој, где нерви и мишићи разговарају једни са другима, бива испуњен хлоридним јонима. Бескичмењаци, за разлику од сисара, много зависе од ГлуЦл канала за контролу својих мишића. Милбемицин оксим у праху може изазвати овај поремећај без изазивања сличних оштећења код паса, мачака или људи јер ови путеви не постоје у нервном систему животиња. Његова безбедност у ветеринарској употреби заснива се на његовој способности да селективно делује на одређене ћелије.
Милбемицин оксим прах и проток хлоридних јона у паразитским неуронима
Јонска каскада која онемогућава паразите
Када се хлоридни канали са{0}}затвореним глутаматом отворе, не могу поново да се затворе. Ово омогућава хлоридним јонима да уђу у ћелију необично брзом брзином. Електрични набој ћелијске мембране се много мења због овог брзог налета јона. Неурон има пажљиво избалансиран потенцијал мировања, што је мали негативни набој унутар ћелије у поређењу са спољашњим. Када превише негативно наелектрисаних хлоридних јона уђе у ћелију, унутрашњост постаје још негативније наелектрисана. Ово се зове хиперполаризација.
Хиперполаризација је ужасна за нервну комуникацију. Акциони потенцијали су кратки електрични шиљци који се крећу дуж нервних влакана и омогућавају неуронима да разговарају једни са другима.
Акциони потенцијали се не могу десити када мембрански потенцијал падне превише испод прага паљења. У неурону је тишина. Ова тишина је као смрт за паразита коме су потребни нерви и мишићи да би стално разговарали једни са другима да би се кретали, јели и размножавали.
Поткрепљујући докази из фармаколошких истраживања
Истраживачи који су проучавали фармакодинамику макроцикличних лактонских хемикалија открили су да је количина прилива хлорида директно повезана са бројем смртних случајева паразита. Када се користи у терапијским дозама као што су таблете од 2,3 мг, 5,75 мг, 11,5 мг и 23,0 мг за псе,
милбемицин оксим у прахудостиже концентрације у плазми довољно високе да одржи активацију ГлуЦл канала све док је лек још увек у телу. Хемикалија достиже свој највиши ниво у масном ткиву 4-8 сати након узимања на уста. Због тога има солидан 30-дневни заштитни прозор.
Како неуронска хиперполаризација доводи до парализе паразита са милбемицин оксимом у праху
Од тихих неурона до непокретних паразита
Хиперполаризација неурона не успорава само паразита; одузима сву његову способност да се крећу заједно. Неуромускуларни аксони код црва и зглавкара зависе од брзих, поновљених електричних порука како би мишиће одржали у тону и омогућили им да се крећу. Када те поруке престану, мишићне ћелије не добијају упутства како да се контрахују. Паразит прелази у стање које се зове млитава парализа, што значи да престаје да се креће, хтео то или не.
Овај парализирајући ефекат се може видети у широком спектру циљних организама. Када микрофиларије срчаног црва уђу у крвоток, губе способност кретања и не могу да оду на нова места ткива.
Округли и анкилостоми који живе у цревима не могу да се држе за зид црева, да остану на месту или да се размножавају. Гриње више не могу копати кроз горње слојеве коже. Биохемијски узрок је исти за све ове врсте паразита: отварање ГлуЦл канала који се не могу поново затворити, што зауставља нервне сигнале.
Клиничка запажања која потврђују механизам
Ову молекуларну слику поткрепљују ветеринарски клинички подаци. Студије на псима којима је дат милбемицин оксим показују да микрофиларије почињу да напуштају крвоток у року од неколико сати од давања лека. У року од 48 до 72 сата од дозе, број јаја округлих глиста и анкилостома у измету нагло опада.
У року од 72 сата од поштовања правих планова лечења, број гриња код људи са саркоптичном шугом опада за више од 95%. Вероватније је да ће се ови резултати десити са леком који блокира нервне функције на нивоу канала него са оним који само утиче на метаболичке путеве.
Зашто Милбемицин оксим у праху селективно ремети сигнализацију нерава бескичмењака
Одсуство ГлуЦл канала код сисара
Са медицинске тачке гледишта, најзанимљивија ствар омилбемицин оксим у прахуколико је селективно. Глутамат-затворени хлоридни канали се не налазе код сисара, као што су пси, мачке и људи. Код сисара, инхибиторни хлоридни канали се називају ГАБА-затворени канали и имају другачију структуру у начину повезивања. Милбемицин оксим се добро везује за ГлуЦл канале, али не ступа у интеракцију са ГАБА-затвореним каналима на значајан начин у терапеутским количинама. Ова разлика у структури је главни разлог зашто једињење не представља велики неуролошки ризик за кичмењаке.
Крвно{0}}мождана баријера као додатна заштита
Крвно-мождана баријера штити нервно ткиво кичмењака чак и када тамо доспе милбемицин оксим. Код животиња са функционалним МДР1 (АБЦБ1) геном, хемикалија не пролази добро кроз ову баријеру. Због тога је добар избор за расе попут шкотских овчара које имају МДР1 гене који отежавају лековима да напусте централни нервни систем. Фармакокинетичка структура милбемицин оксима чини га безбеднијим за осетљиве расе од старијих лекова из класе авермектина{7}}.
Од активације јонског канала до смрти паразита: објашњење праха милбемицин оксима
Потпуна секвенца елиминације паразита
Разуман ланац молекуларних догађаја води од узимања лека до умирања буба. Милбемицин оксим се апсорбује кроз дигестивни систем, циркулише кроз крв и доспева до ткива паразита у количинама које су превисоке да би регулација ГлуЦл канала деловала. Не можете затворити канале. Нервна ћелија је испуњена хлоридом. Почиње да се хиперполаризује. Акциони потенцијали престају. Мишићи губе облик. Паразит не може да се креће, храни, репродукује или побегне од имуног система. Имуни систем и тело домаћина функционишу-као што су перисталтика црева, проток крви и неговање-онда се отарасавају паразита када не могу да раде свој посао.
Зашто из овог механизма произилази -ефикасност широког спектра
Милбемицин оксим прах делује на широк спектар паразита без потребе за различитим процесима за сваки тип јер је структура ГлуЦл канала иста у многим групама бескичмењака. Нематоде, паучи (попут гриња) и ларве буба (као буве) користе исти тип канала, иако су специфичне подјединице канала које користе различите. Облик молекула лека омогућава му да ступи у интеракцију са овим разликама са довољно афинитета да има антипаразитске ефекте и на ларве и на одрасле стадијуме различитих врста. Пошто може да функционише са много различитих лекова, корисно је једињење и за појединачне- производе и комбиноване производе.
Закључак
Милбемицин оксим у прахуоштећује нервне ћелије паразита на тачан и добро{0}}познат начин: трајно се везује за глутамат-затворене хлоридне канале, преплавивши их јонима хлорида, чинећи нервне мембране негативнијим наелектрисањем и заустављајући сву комуникацију између нерава-ка-има. Пошто сисари немају циљни канал у свом нервном систему, паразити постају парализовани и умиру, али сисари на којима живе су безбедни. Овај механизам чини лек делује против широког спектра паразита и зашто је безбедан за псе, мачке и осетљиве расе.
Често постављана питања
П1: Да ли милбемицин оксим прах делује против ларви и одраслих паразита?
+
-
Милбемицин оксим делује на црве у свим фазама, од ларви (укључујући ларве Л4) до одраслих. Посебно добро делује на отклањање микрофиларије срчаних црва и младих анкилостома. Зависи од врсте и може бити боље користити комбинацију третмана.
П2: Колико брзо милбемицин оксим прах почиње да утиче на нервне ћелије паразита након примене?
+
-
Једињење достиже свој највиши ниво у ткивима 4 до 8 сати након узимања на уста. Чим се достигне овај врхунац, нервне ћелије код паразита почињу да се оштећују. У року од 48 до 72 сата у клиничким условима, могу се видети ефекти попут уклањања микрофиларија и мањег оптерећења гриња.
П3: Зашто се милбемицин оксим прах сматра сигурнијим од старијих антипаразитних лекова за осетљиве расе паса?
+
-
Расе које имају особину гена МДР1 мање су способне да извуку неке лекове из свог мозга и кичмене мождине. Милбемицин оксим не пролази добро кроз крвно{2}}мождану баријеру и нема много интеракције са хлоридним каналима код сисара. То значи да има већи терапеутски сигурносни прозор од старијих једињења{4}} класе авермектина.
Партнер са Блоомтецхз - вашим поузданим добављачем милбемицин оксима у праху
Ми у Блоомтецхз-у продајемо фармацеутски-милбемицин оксим у праху. Наша обрада је ГМП{2}}сертификована и заснована је на више од 12 година искуства у органској синтези. Наша фабрика има одобрења од УС-ФДА, ЕУ-ГМП, ПМДА и ЦФДА, што значи да свака серија испуњава најстроже међународне стандарде. Можемо да вам помогнемо са вашим пројектом од лабораторијских размера до масовне производње, било да вам је потребан АПИ прах, прилагођене-дозиране таблете или ОЕМ формулације. Наши тимови за истраживање и развој и осигурање квалитета су ту за вас. Као прави добављачмилбемицин оксим у праху, имамо купце у САД, Јапану, Немачкој, Аустралији и другим местима. Одмах ступите у контакт са Блоомтецхз-ом да видите како се наш квалитет, тачност и поузданост разликују.
Пошаљите нам поруку наSales@bloomtechz.com.
Референце
1. Цулли, ДФ, Василатис, ДК, Лиу, КК, Паресс, ПС, Ван дер Плоег, ЛХ, Сцхаеффер, ЈМ, & Арена, ЈП (1994). Клонирање хлоридног канала са авермектин{17}}осетљивим на глутамат- из Цаенорхабдитис елеганс. Натуре, 371(6499), 707–711.
2. Геари, ТГ, Симс, СМ, Тхомас, ЕМ, Вановер, Л., Давис, ЈП, Винтерровд, ЦА, & Тхомпсон, ДП (1993). Хаемонцхус цонтортус: ивермектин{16}}индукована парализа ждрела. Експериментална паразитологија, 77(1), 88–96.
3. Прицхард, РК, Менез, Ц., & Леспине, А. (2012). Моксидектин и авермектини: крвно сродство, али не и идентитет. Међународни часопис за паразитологију: Дроге и отпорност на лекове, 2, 134–153.
4. Волстенхолме, АЈ, & Рогерс, АТ (2005). Глутамат-затворени хлоридни канали и начин деловања антхелминтика авермектина/милбемицина. Паразитологија, 131 (Додатак), С85–С95.
5. Цампбелл, ВЦ (Ед.). (1989). Ивермектин и Абамектин. Спрингер-Верлаг.
6. Леспине, А., Менез, Ц., Боургуинат, Ц., & Прицхард, РК (2012). П-гликопротеини и други транспортери мултирезистенције на лекове у фармакологији антхелминтика: изгледи за поништавање транспорта-зависне антхелминтске резистенције. Међународни часопис за паразитологију: Дроге и отпорност на лекове, 2, 58–75.