Леупрорелин ацетат ЦАС 74381-53-6

Користећи аминокиселине заштићене Фмоц-ом као сировине, конструише се полипептидни ланац постепеним спајањем. Специфични кораци укључују активацију смоле, спајање аминокиселина, уклањање заштите Фмоц, поновљено спајање до потпуне синтезе ланца, и коначно сечење смоле и пречишћавање да би се добио циљни производ. Предност ове методе лежи у једноставном раду и благим реакционим условима, али је потребна строга контрола ефикасности купловања како би се избегло стварање пептида који недостају.

Користећи Боц заштићене аминокиселине као сировине, изградња полипептидног ланца се постиже кроз кораке сличне Фмоц методи. Кључна разлика је у томе што коришћење ТФА за депротекцију Боц резултира интензивнијим реакционим условима али већом стабилношћу заштитне групе. Овај метод је погодан за синтезу сложених секвенци, али треба обратити пажњу на корозивност ТФА на опреми.

На основу традиционалне синтезе у чврстој-фази, уведена је технологија микроталасног грејања како би се значајно побољшала брзина реакције оптимизовањем снаге микроталаса (300-500В), температуре реакције (35-50 степени) и времена реакције (3-6 минута). Експериментални подаци показују да ова метода може повећати принос синтезе леупрорелина на 81,3%, повећати брзину реакције за више од 16 пута и смањити количину коришћених аминокиселина.

Коришћењем Цбз заштићених аминокиселина као сировина, спајање се постиже кондензационим реагенсима (као што је ЕДЦ · ХЦл) у органским растварачима као што је етил ацетат. Ова метода има предност озелењавања растварачем, али треба да реши проблем међупречишћавања. Стратегија побољшања укључује коришћење реактора са континуалним протоком за побољшање ефикасности преноса масе и повећање приноса на преко 75%.

Аминокиселине заштићене Боц-ом синтетизоване су у јаким поларним растварачима као што је ДМФ, а лигација фрагмената је постигнута депротекцијом ТФА. Овај метод је погодан за кратку синтезу пептида, али треба да се позабави питањем остатка ТФА. План оптимизације укључује коришћење јоноизмењивачке смоле за уклањање ТФА, што резултира чистоћом производа од преко 99,5%.

Подијелите полипептидни ланац на 3-5 фрагмената аминокиселина и синтетизујте их одвојено, а затим их повежите помоћу технологије спајања течне{3}}фазе. На пример, прво синтетизовати Н-терминалне тетрапептидне фрагменте и Ц-терминалне пентапептидне фрагменте, а затим постићи ефикасну везу преко тиоестарских веза. Ова метода може смањити кумулативне грешке и повећати укупан принос на 65%.

Ц-терминални пентапептидни фрагменти су синтетизовани коришћењем ЦТЦ смоле као носача и стратегије Боц заштите. Кључни параметри укључују: степен супституције смоле од 0,5-1,0 мол/г, дозу кондензационог реагенса ХБТУ од 1,2 еквивалента и време реакције од 4 сата. Експеримент показује да у оптимизованим условима чистоћа фрагмента може да достигне 98,2%.

Користећи Фмоц заштићене аминокиселине као сировине, Н-терминални тетрапептидни фрагменти су синтетизовани у ДМФ/НМП мешаним растварачима. Иновација лежи у употреби микроталасне{2}}потпомогнуте технологије кондензације, која скраћује време реакције са традиционалних 6 сати на 40 минута и повећава принос на 89%.

Повежите фрагмент чврсте{0}}фазе са фрагментом течне{1}}фазе у систему ПиБОП/ХОБт и пречистите циљни производ помоћу ХПЛЦ. Кључни параметри су: пХ реакције 7,5-8,0, температура 25 степени и време реакције 2 сата. Овим методом је повећана чистоћа сировог пептида са 45% на 78%, а чистоћа финалног производа достигла је 99,8%.

Растворити селеупрорелин ацетату дихлорометанском раствору ПЛГА да би се формирала унутрашња водена фаза, а затим дисперговала у ПВА воденом раствору да би се формирала комплексна емулзија. Контролом брзине мешања (800-1200 о/мин) и температуре (25 степени), могу се припремити микросфере величине честица од 50-150 μм. Ова метода има капацитет пуњења лека од 15% и брзину ослобађања од мање од 10%.

Раствор лека и полимера се атомизују кроз торањ за сушење распршивањем и брзо очвршћавају у струји врућег гаса да би се формирале микросфере. Кључни параметри укључују: температуру улазног ваздуха од 60-80 степени, притисак атомизације од 0,2-0,5МПа и брзину довода од 5-10мл/мин. Овом методом се могу припремити микросфере са величином честица од 10-50 μм и стабилношћу пуњења лека од ± 5%.

Додавањем нерастварача (као што је силиконско уље) у раствор полимера да би се изазвало одвајање фаза, лек се инкапсулира у микросфере. Иновација лежи у употреби технологије градијента хлађења (од 4 степена до -20 степени), која смањује површинску порозност микросфера на испод 5% и значајно смањује ефекат пуцања.