ИГФ 1 ЛР3 1мг

ИГФ 1 ЛР3 1мг(Лонг Р3 фактор раста попут инсулина-1) је синтетички дериват инсулина-сличног фактора раста-1 (ИГФ-1) и припада породици полипептидних фактора раста. Природни ИГФ-1 се састоји од 70 аминокиселина, док ИГФ-1 ЛР3 протеже 13 аминокиселина кроз Н-терминус (МФПАМПЛСЛФЛВН), повећавајући укупан број аминокиселина на 83. Ово проширење не само да је повећало молекуларну тежину (са 7,6 кДа на 9,1 кДа), већ је и смањило аминокиселина протеина. (ИГФБП) кроз ефекат стеричне сметње. Увођење трећег аргинина је пореметило место везивања између природног ИГФ-1 и ИГФБП-3, повећавајући слободну концентрацију ИГФ-1 ЛР3 за око 10 пута. Експериментални подаци показују да је при истој концентрацији биолошка активност ИГФ-1 ЛР3 3-5 пута већа од природног ИГФ-1. Симулације молекуларне динамике показују да продужење Н-терминала стабилизује структуру алфа хеликса ИГФ-1 ЛР3, побољшавајући његову способност везивања за ИГФ-1 рецепторе. Ова конформациона оптимизација објашњава њену јачу активност у промовисању ћелијске деобе и миграције. Активира активност тирозин киназе рецептора ИГФ-1 (ИГФ-1Р), индукује низводне МАПК/ЕРК и ПИ3К/Акт путеве, промовише експресију протеина ћелијског циклуса (Цицлин Д1, Е) и убрзава прелазак ћелија из Г1 фазе у С фазу.

ИГФ 1 ЛР3 ЦОА

ИГФ 1 ЛР3 1мг(Лонг Р3 фактор раста сличан инсулину-1) је синтетички дериват инсулину сличног фактора раста-1 (ИГФ-1), који значајно побољшава његову биолошку активност кроз структурну модификацију. "ЛР3" у свом називу има два значења: Л представља елонгацију молекулске тежине (Лонг), а Р3 се односи на замену треће аминокиселине са глутаминске киселине (Глу) на аргинин (Арг). Ова трансформација показује своју јединствену вредност у научним истраживањима и потенцијалним клиничким применама.

ИГФ-1 ЛР3 (Лонг-Р3 Инсулин-лике Гровтх Фацтор-1) је рекомбинантна модификована верзија инсулина-попут фактора раста-1 (ИГФ-1) и припада породици инсулинских гена. Његова молекуларна структура је оптимизована кроз технологију генетског инжењеринга: додатних 13 аминокиселина је додато на Н-крај природног ИГФ-1 (70 аминокиселина, молекулска тежина 7,4 кДа) да би се формирала структура дугог ланца од 83 аминокиселине (молекулска тежина 9,11 кДа), а трећа глутаминска киселина је замењена са Глургини Ар (глутаминска киселина). "Р3". Ова структурна модификација значајно смањује његов афинитет за ИГФ везујуће протеине (ИГФБП), повећава слободну концентрацију и повећава његову биолошку активност више од три пута у поређењу са природним ИГФ-1.
Као бели прах{0}}осушени замрзавањем, ИГФ-1 ЛР3 треба да се чува и транспортује под светлом заштитом и запечаћеним условима на 2-8 степени Ц да би се обезбедила његова стабилност. Његов ЦАС број је 946870-92-4, а чистоћа је обично већа или једнака 90% (откривено помоћу СДС-ПАГЕ). Углавном долази из рекомбинантног експресионог система Есцхерицхиа цоли.

ИГФ-1 ЛР3 активира низводне сигналне путеве (као што је АКТ/мТОР пут) везивањем за ИГФ-1 рецептор (ИГФ1Р) на површини ћелије, регулишући ћелијску пролиферацију, диференцијацију, миграцију и метаболизам. Његове функционалне карактеристике укључују:

Везивање рецептора и активација сигналних путева

 

ИГФ-1 ЛР3 активира два главна низводна сигнална пута везивањем за ИГФ-1 рецептор (ИГФ-1Р):

ПИ3К/Акт пут: промовише опстанак ћелија, метаболизам глукозе и синтезу протеина.
РАС/МАПК пут: покреће пролиферацију и диференцијацију ћелија.
Експериментални подаци показују да је афинитет ИГФ-1 ЛР3 за ИГФ-1Р двоструко већи од природног ИГФ-1, а његов афинитет за инсулински рецептор (ИР) је смањен за 100 пута, смањујући ризик од хипогликемије.

Анти апоптоза и поправка ткива

 

Инхибиција апоптотске сигнализације: Повећање односа Бцл-2/Бак, инхибиција активације каспазе-3 и смањење ћелијске смрти изазване УВ или оксидативним стресом.
Промовисање регенерације ткива: У моделима инфаркта миокарда, ИГФ-1 ЛР3 може смањити стопу апоптозе ћелија миокарда за 40% и убрзати зарастање рана.

Синтеза протеина и раст мишића

 

Активација мТОР пута: појачава фосфорилацију рибозомалне С6 киназе (С6К1) и убрзава иницијацију транслације протеина.
Пролиферација мишићних ћелија: У Ц2Ц12 миобластима, 10 нг/мЛ ИГФ-1 ЛР3 може повећати стопу пролиферације ћелија за 300%.
Активација сателитских ћелија: промовише диференцијацију мишићних матичних ћелија у зрела мишићна влакна и повећава површину попречног пресека{0}} мишића.

Истраживање атрофије мишића и спортске медицине и зарастања рана и инжењеринг ткива

Индикације: мишићна дистрофија, потрошња мишића повезана са АИДС-ом, мишићна атрофија узрокована дуготрајним-одмарањем у кревету. Дизајн експеримента: Животињски модел: Пацовима је субкутано убризгано 0,1-0,3 мг/кг ИГФ-1 ЛР3, три пута недељно током 12 недеља, а резултати су показали повећање мишићне снаге од 15-ту 20% у експерименту са 15-тубе. систем,ИГФ 1 ЛР3 1мгможе да изазове појачану регулацију експресије тешког ланца миозина (МиХЦ) и промовише трансформацију типа мишићних влакана.

Потенцијални механизам: Инхибицијом експресије миостатина, може се ублажити негативна регулација раста мишића. Дијабетесни чир на стопалу: локална примена ИГФ-1 ЛР3 гела (0,1 мг/цм²) може убрзати затварање ране, а његови механизми укључују: Стимулацију миграције фибробласта и колагена завршавају синтезу фактора раста ЕГВФ. побољшати локално снабдевање крвљу. Поправка опекотина: У моделу опекотина код свиња, комбинација ИГФ-1 ЛР3 и завоја хијалуронске киселине може скратити време ре епителизације за 40%.

Неуропротекција и поправка повреда мозга и истраживање модела метаболичких болести

Модел церебралне исхемије: Након оклузије средње церебралне артерије (МЦАО) код пацова, ињекција ИГФ-1 ЛР3 (10 μг/кг) у латералну комору може:
Смањите површину неуронске смрти за 30%.
Побољшати резултат неуролошког дефицита (НСС).
Студија механизма: Активирањем ПИ3К/Акт пута, инхибирањем активности ГСК-3 и смањењем хиперфосфорилације тау протеина.
Дијабетес типа 2: Код об/об гојазних мишева, ИГФ-1 ЛР3 (0,5 мг/кг/д) може:
Смањите ниво глукозе у крви наташте за 25%.
Побољшана инсулинска осетљивост (ХОМА-ИР индекс је смањен за 30%).
Регулација метаболизма масти: подстиче тамњење беле масти, повећава експресију одвајајућег протеина 1 (УЦП1) и повећава потрошњу енергије.

Метаболички поремећаји:-мач са две оштрице флуктуација глукозе у крви

 

Низак ризик од шећера у крви

ИГФ-1 ЛР3 промовише узимање глукозе активирањем ПИ3К/Акт путање, док инхибира излаз глукозе из јетре. Његов хипогликемијски ефекат је знатно јачи од природног ИГФ-1. Висока доза (већа или једнака 0,5 мг/кг/д) или дуготрајна употреба може довести до хипогликемије, посебно код пацијената са дијабетесом или инсулинском резистенцијом. Претклиничке студије су показале да након ињекције ИГФ-1 ЛР3 код пацова, ниво глукозе у крви може да се смањи за 40%, а трајање је дуже од инсулина (24 сата наспрам . 6 сати). Иако је тежина хипогликемије обично нижа од инсулина, поновљене епизоде ​​​​могу довести до когнитивног оштећења или кардиоваскуларних догађаја.

Инсулинска резистенција и хипергликемија

Дуготрајна употреба ИГФ-1 ЛР3 може потиснути лучење хормона раста (ГХ) кроз негативне повратне информације, што доводи до смањења осетљивости на инсулин. Експерименти на животињама су показали да пацови третирани ИГФ-1 ЛР3 (0,3 мг/кг/д) током 8 узастопних недеља имају 2 пута повећање нивоа инсулина наташте и 1,8 пута повећање ХОМА-ИР индекса. Поред тога, ИГФ-1 ЛР3 може да подстакне разградњу масти активирањем МАПК пута, што доводи до повећања нивоа слободних масних киселина и даљег погоршања инсулинске резистенције, формирајући зачарани круг.

Абнормални метаболизам липида

Ефекат ИГФ-1 ЛР3 на метаболизам липида зависи од-дозе. Ниска доза (0,1 мг/кг/д) може подстаћи разградњу масти, смањити серумске триглицериде (ТГ) и холестерол липопротеина ниске густине (ЛДЛ-Ц); Међутим, високе дозе (веће или једнаке 0,5 мг/кг/д) могу активирати пут СРЕБП-1ц, повећати синтезу масти у јетри и довести до хипертриглицеридемије и масне јетре. Претклиничке студије су показале да се након 12 недеља употребе ИГФ-1 ЛР3 (0,8 мг/кг/д) код гојазних пацова, садржај масти у јетри повећао за 35%, а нивои ТГ у серуму су порасли за 50%.

Ризик од тумора: тамна страна ефеката подстицања раста

Пролиферација ћелија и антиапоптотички ефекти

ИГФ-1 ЛР3 активира пут ИГФ-1Р/ПИ3К/Акт, инхибира експресију кључних апоптотичких протеина као што су Цаспасе-3 и Бак, и промовише синтезу протеина ћелијског циклуса као што је Цицлин Д1, чиме се убрзава ћелијска пролиферација. Ин витро експерименти су показали да 10 нг/мЛ ИГФ-1 ЛР3 може повећати стопу пролиферације ћелија рака дојке МЦФ-7 за три пута и смањити осетљивост хемотерапијских лекова (као што је паклитаксел) за 40%.

Повезаност између стопе инциденције рака и морталитета

Велике епидемиолошке студије су показале да су нивои ИГФ-1 у серуму у позитивној корелацији са ризиком од рака дојке, рака простате и колоректалног карцинома. Проспективна кохортна студија која је укључивала 100 000 испитаника открила је да се ризик од рака дојке повећао за 25% (ХР=1.25, 95% ЦИ 1,06-1,47) и да је ризик од рака простате повећан за 31% (ХР=1.31, 95% ЦИ 1,09-1,57) највиши ИГФ-1. Иако ризик од тумора ИГФ-1 ЛР3 није директно потврђен у клиничким студијама, његова структурна оптимизација може додатно побољшати његов онкогени ефекат.

Прогресија тумора и метастатски потенцијал

ИГФ-1 ЛР3 може да промовише инвазију туморских ћелија и метастазе тако што регулише експресију матриксних металопротеиназа (ММП-2/9). Експерименти на животињама су показали да су мишеви инокулисани ћелијама рака плућа А549 третирани са ИГФ-1 ЛР3 (0,2 мг/кг/д) показали 2 пута повећање броја метастатских нодула у плућима и 30% смањење времена преживљавања. Поред тога, ИГФ-1 ЛР3 може побољшати карактеристике туморских матичних ћелија индукујући епителну мезенхимску транзицију (ЕМТ), што доводи до повећане резистенције на хемотерапију и ризика од рецидива.

Popularne oznake: игф 1 лр3 1мг, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају