Трицлабендазол прахје бели или изван белог кристалног праха, ЦАС 68786-66-3, молекуларна формула је Ц14Х9ЦЛ3Н2ОС, са молекуларном тежином од 359,66 г / мол. Представљање белог до белог праха, ова карактеристика је уско повезана са његовим кристалном структуром. Коњуговани систем између бенземидазолног прстена и хлороване фенокси групе у свом молекули резултира апсорпцијом видљиве светлости концентрисано у ултраљубичастој регији, на тај начин представљају белу боју. Бела боја искључена може да потиче из разлика у микрокристалним величинама или нечистоћима у траговима адсорбује на површини. Супстанца има благи мирис, који је повезан са Атом сумпора (- С-ЦХ3) у својој молекуларној структури. Сумпорни атоми су склони успоравању оксидације са количинама у траговима влаге или кисеоника у ваздуху, производе се сумпорни оксиди или сулфоксид једињења са иритантним мирисима.
Додатне информације хемијског једињења:
Наш производ
Трицлабендазоле +. ЦОА
Уобичајене методе синтезеТрицлабендазол прах
Трицлабендазол је антипаразитски лек бензимидазола који се углавном користи за лечење фасциолизације узроковане је јетром флукес. Метода синтезе укључује више кључних корака, укључујући нитро смањење, циклизацију, метилацију итд. Следећи су неколико уобичајених метода за синтезећи трихлоробензотиазоле:
1. метод: Рута синтезе почевши од 4-хлоро-5- (2,3-дихлорофенокси) -2-нитроанилин
Сировина: 4-хлоро-5- (2,3-дихлорофенокси) -2-нитроанилин.
Услови реакције: у органском растварачу, Трихлоросилане се користи као редукционо средство за смањење реакције на добијање првог средњег једињења (4-хлоро-5- (2,3-дихлорофенокси) -1,2-фенилендиамин), који је директно додат у наредни реакциони корак без одвајања.
Карактеристике: Овај корак побољшава методу нитро смањења, смањује захтеве опреме и поједностављује кораке након обраде.
Сировина: прво средње једињење.
Услови реакције: у присуству калијум хидроксида, циклизациона реакција се дешава са угљен дисулфидом да припреми други интермедијер (5-хлоро-6- (2,3-дихлорофенокси) -2-тиобензимидазол.
Карактеристике: Променом редоследа храњења, контролише се брзина ослобађања од водоника сулфида, смањујући утицај на животну средину.
Сировина: Други интермедијар.
Услови реакције: Под катализом ДБУ (1,8-диазабицикло [5.4.0] УНДЕЦ-7-ЕЕ), то је подвргнут реакцији метилације са диметил карбоната да би на крају производио трихлоропиразол.
Карактеристике: Коришћење диметил карбоната уместо диметил сулфата или јодметанског агенса је више еколошки прихватљивије.
Укупни принос овог процеса може достићи 55% на 60%, а различити показатељи добијеног триклосана испуњавају стандарде европске фармакопеје.
Процес је побољшао нитро Смањење и кораке за циклизацију, поједностављивали оперативне процедуре и повећали принос који има сјајне перспективе индустријске апликације.
2. метод: Рута синтезе почевши од 3,4-дихлороанилина
Реакција ацилације:
Сировина: 3,4-дихлороанилин.
Услови реакције: ацилациона реакција се јавља са ацетил хлоридом или сирћетником анхидридом у сирћетној киселини да би се произвела 3,4-дихлороацетанида.
Реакција нитрификације:
Сировина: 3,4-дихлороацетанида.
Услови реакције: у присуству сумпорне киселине, реакција нитрације настаје са мешовите киселином азотне киселине и сирћетне киселине да би се произвела 4,5-дихлоро-2-нитроацетанида.
Реакција хидролизе:
Сировина: 4,5-дихлоро-2-нитроацетанилид.
Услови реакције: реакција хидролизе настаје у присуству калијум карбоната и воде за производњу 4,5-дихлоро-2-нитроанилина.
Реакција етерификације:
Сировине: 4,5-дихлоро-2-нитроанилин и 2,3-дихлорофенол.
Услови реакције: реакција етерификације јавља се на високој температури у присуству катализатора калијум карбоната и фазе (као што је тетрабутиламонијум хлорид) за производњу 4-хлоро-5- (2,3-дихлорофенокси) -2-нитроанилин.
Трицлабендазол прах, као састав бензимидазола, има значајан утицај на карактеристике растворљивости у развоју формулације лекова, експерименталним истраживањима и индустријским апликацијама. Растворљивост ове супстанце значајно се разликује у различитим растварачима, углавном под утицајем фактора попут молекуларне структуре, растварача поларитет и температура.
Растворљивост Триклосана у органским растварачима и вода показује значајну поларизацију. Према ауторитативним подацима и експерименталним верификацијама, карактеристике растворљивости су следеће:
(1) Високо растворљиви растварачи
Метанол: Као поларни органски растварач, метанол има изванредну растворљивост за Трихлоробензотиазоле. Експерименти су показали да се трихлоробензотиазол може у потпуности растворити у метанолу, формирајући транспарентно решење и његова растворљивост значајно се повећава са све већом температуром. Ова карактеристика то чини пожељним растварачем за лабораторијску синтезу, пречишћавање и припрему формулације.
Ацетон: Ацетон има растворљивост сличну метанолу за трихлоробензотиазол и може брзо растворити супстанцу на собној температури. Ацетон се обично користи у процесу кристализације и пречишћавања трихлоробензотиазола у индустријској производњи, а производи високе чистоће се припрема прилагођавањем омјера растварача.
Дихлорометан: Као умерено поларни растварач, дихлорометан има мало нижи растворљивост за трихлоробензотиазол него метанол и ацетон, али још увек може да испуни неке експерименталне захтеве.
Решења за прилагођену нотебоок
Његова мала карактеристика кључања (39,8 степени) даје предности у процесу опоравка растварача.
(2) растварач са ниским раствором
Вода: Трихлононазол има изузетно ниску растворљивост у води, скоро нерастворљивим. Ова карактеристика је последица снажних хидрофобних група у својој молекуларној структури, као што је трихлорофенил и метилтио, који отежавају молекуле воде да се на њега везују кроз водониковско везивање или диполне интеракције. У фармацеутским формулацијама потребно је побољшати растворљивост на води путем нанокристалне технологије или растворљивости површински активне површине.
Етил ацетат: Иако је етил ацетат органски растварач, његова растворљивост у Трицхлоробензотиазолу је ограничена и може се само делимично растворити. Овај феномен може бити повезан са недовољним поларитетом подударање растварача, а ефекат растварања мора бити оптимизован кроз мешовити систем растварача.
Трихлорометан: слично дихлорометану, трихлорометан има нижу растворљивост и вишу токсичност према трихлоробензотиазол и ретко се користи у практичним апликацијама.
Разлика у растворљивости трихлоробензотиазола може се објаснити на молекуларном нивоу:
Хидрофобна хидрофилна равнотежа: Његови молекули садрже трихлорофенил (снажно хидрофобни), метилтио (умерено хидрофобни прстен и бензимидазол прстен (слабо поларни), излажу снажну хидрофобност у целини. У поларним растварачима као што су метанол, молекули растварача могу да капсулирају молекуле о дрогама кроз диполне интеракције, формирајући стабилну сол; У неполарним растварачима као што су вода, хидрофобни ефекти доминирају, што доводи до молекуларне агрегације и падавина.
Способност раствора: Диелектрична константа растварача као што је метанол и ацетон релативно је висока, што ефикасно може да ослаби интермолекуларне силе дроге и промовишу растварање; Мрежа воде за водоничност воде има значајан одбојни утицај на хидрофобне молекуле, додатно смањење растворљивости.
Ефекат температуре: растворљивост се обично повећава са све већом температуром. На пример, растворљивост Трихлоробензотиазола у метанолу расте за око три пута у 60 степени у односу на 25 степени, што има важан водећи значај у процесима индустријских кристализације.
Практична примена: Стратегије за рјешавање разлика у растворљивости
Развој формулације лека: Као одговор на проблем растворљивости у води Триклозан, истраживачи су развили различите технике, попут ЦО топљења лека полиетиленом гликолом (ПЕГ) да би се припремили чврсте дисперзије или побољшање биорасположивања путем липосоме.
Истраживање лабораторија: Ин витро фармаколошки експерименти, Трихлоробензотиазол се мора растворити у органским растварачима, као што је ДМСО, а затим разблажен културом медијумом до циљане концентрације. У овом тренутку, потребно је строго контролисати остатке растварача како би се избегла токсичност на ћелије.
Индустријска производња: у синтези сировина, метанол систем мешовитих растварача се широко користи за пречишћавање кристализације. Подешавањем раствараног односа и температуре могу се постићи ефикасно одвајање и пречишћавање трихлоробензотиазола.
Густина:
Густина трихлоробензотиазола је 1,59-1,6 г / цм ³ (25 степени), значајно већа од воде (1 г / цм ³), која је повезана са високом молекулском тежином атома хлора у молекулу (35,5 г / мол) и чврсто упаковану кристалну структуру. Карактеристике велике густине захтевају пажњу на седиментацијске проблеме у производњи формулације, што се може побољшати додавањем средстава за суспензију као што је хидроксипропил целулоза.
Метода слагања:
Његов кристал припада моноклиничком кристалном систему, а молекули формирају слојевиту структуру кроз ефекат слагања бензимидазолног ефекта грипа и ван дер ваалс силе хлороване феноксидске групе. Овај аранжман резултира лошем провлачивошћу праха и лагано агломерацијом, захтева контролу влажности (<60% RH) and the addition of anti caking agents (such as silica) during storage.
Спектралне карактеристике
УВ-ВИС:
Трихлононазол показује снажну апсорпциону врху на 254 нМ, што одговара π π π транзицији бензимидазолног прстена; Постоји слаба апсорпција на 300-350 нм, пореклом из Н → π транзиције хлорофенокси групе. Ова карактеристика се може користити за његову квантитативну анализу (као што је откривање ХПЛЦ).
Инфрацрвени спектрални карактеристични врх:
3200-3500 цм ⁻¹: НХ Истезање вибрација бензимидазолног прстена.
1600-1700 цм ⁻¹: истезање вибрације Ц=н двоструке везе.
Истезање вибрације од 1200-1300 цм ⁻¹: ЦОЦ (фенокси).
600-800 цм ⁻¹: Истезање вибрације Ц-ЦЛ везе.
Историја развоја Триклозана се може пратити средином до краја 20. века. Процес истраживања и развоја, примене и оптимизације одражавају блиску интеграцију технологије хемијске синтезе и спречавање и контроле паразитске болести. Следеће је детаљан увод у његов развојни процес:
Средином 20. века болест јетре (проузрокована јетреним флукесом) била је широко распрострањена у сточарству, што је резултирало спором растом, смањеном производном производима млека, па чак и смрт у преживањима у преживањима, као што су говеда и овце, узрокујући огромне економске губитке у глобалном сточарству. У исто време, иако су случајеви људске инфекције сруквицама јетре ретке, стопа мискодесности је висока, лечење је тешко и хитно је потребно ефикасно. У то време, традиционални деворминг лекови као што је Празикуантел и Албендазол имало је ограничену ефикасност против јетре и имала питања отпора, подстичући научнике да претражују нове антипаразитске једињења.
1. Једињење скрининг и структурна оптимизација
1970-их, истраживачи су открили кроз провлачење велике пропусности које су једињења бензимидазола имала потенцијалну активност против Флукеса. Даљње структурне модификације показују да је увођење метилтио групе (- СЦХ α) на 2-положају Прстена бензимидазола и повезивање хлороване фенокси групе на позицијама 5 и 6, може значајно побољшати утицај на убијање на јетре. Током 1980-их, швајцарска компанија Циба Геигер (Нова Новартис Гроуп) је успешно синтетизовала трихлононазол, са хемијским именом 5-хлоро-6- (2,3-дихлорофенокси) -2-метилтио-1Х-бензимидазол, молекуларну тежину од 359,66, тачка топљења од 175-176 степена од 175-176 степена.
2 Анализа механизма деловања
Истраживање је открило да Трицлосан врши њен инсектицидни ефекат мешањем енергетског метаболизма инсеката
Инхибирање система берберине инсеката, блокирајући анаеробну гликолизу, што доводи до исцрпљивања енергије (АТП);
Ометају се у микротубула структуре паразита, инхибирајући синтезу протеина и изазива парализу и смрт паразита;
Има снажан утицај на убијање и на личине и одрасле особе Фасциола Хепатица, а паразит се брзо уклања након лекова, смањујући оштећење домаћина.
1. Широка примена у сточарству
Крајем осамдесетих, Трицлосан је одобрен за употребу у преживарским животињама као што је стока и овца, постајући пожељни лек за лечење болести пахуљице јетре. Његове предности укључују:
Ефикасност: Једна усмена доза (10-12 мг / кг) може постићи стопу девормирања преко 95%;
Безбедност: ниска токсичност домаћину, погодна за употребу у трудницама и младим животињама;
Погодност: Лек има високу стабилност и може се направити у таблете, грануле или суспензије, што олакшава давање.
Са великим развојем сточарства, глобална потражња за Триклозаном и даље расте, са годишњом продајом већом од стотина милиона долара.
2 Пробојне апликације у људској медицини
1988. Британски лекари први су третирали два случаја пацијената пацијената са болестима људске јетре са трихлорофлуазуроном и постигли значајне терапијске ефекте. Након тога, лек је коришћен за лечење болести као што су парагонимиза (болест плућа Флуке) и парагонимиза, посебно за случајеве отпорности на Празикуинател. Светска здравствена организација (ВХО) навела га је као препоручени лек за лечење фасциоле Хепатице и промовисала је употребу у ендемским областима као што су Африка и Јужна Америка.
1.традиционални синтетичка рута
Рани процес је користио 4-хлоро-5- (2,3-дихлорофенокси) -2-нитроанилин као сировина и припремио трихлоропиразол кроз три корака смањења трихлоросилана, циклизацијом угљеника дисулфида и метилације диметил карбоната, са укупним приносом од око 55-60%. Али ова рута има следећа питања:
Употреба високо токсичних трихлоросилана и угљеног дисулфида представља висок ризик безбедности;
Корак циклизације ствара гас водоника сулфида, који захтева сложен уређај за пречишћавање репа;
Трошкови метилационог реагенса диметил карбоната је релативно висок.
2.Греен Синтеза технологија иновација
Од 21. века, истраживачи су развили више еколошки прихватљивије синтезе кроз дизајн катализатора, оптимизацију стања реакције и друга средства
НИТРО Смањење: Коришћење гвожђеног праха / хлороводоничне киселине или каталитичка метода хидрогенизације за смањење употребе трихлоросилана;
Реакција звона: Замените угљен дисулфид са тиоацетамидом да бисте избегли формирање водоника сулфида;
Процес метилације: Користећи јефтини диметил сулфат (који захтева строгу контролу температуре) или јоддехана (високи принос, али висок трошкови), нека предузећа постижу велику производњу кроз непрекидне реакторе протока.
На пример, патентирана технологија смањује брзину ослобађања водоника сулфида у реакцији циклизације за 80% прилагођавањем секвенце храњења, истовремено повећавајући целокупни принос на 81,5% и постизање чистоће од преко 99%.
Popularne oznake: Трицлабендазол прах, Добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, купуј, цена, скупно