Схаанки БЛООМ Тецх Цо., Лтд. је један од најискуснијих произвођача и добављача остарина (мк-2866) у Кини. Добродошли у велепродају високог квалитета остарина (мк-2866) за продају овде из наше фабрике. Доступна је добра услуга и разумна цена.
Остарине(МК-2866)је селективни модулатор андрогених рецептора (САРМ), који је првобитно развила компанија ГТк, а користи се за лечење болести као што су атрофија мишића и остеопороза. Селективно активира андрогене рецепторе у скелетним мишићима и коштаним ткивима, промовишући раст мишића и повећавајући густину костију, истовремено смањујући нежељене ефекте на ткива као што су простата и фоликули длаке, избегавајући многе нежељене реакције традиционалних стероида. Претклиничке студије су показале да Остарин може значајно повећати чисту телесну масу и високу мишићну масу. Иако је њен медицински потенцијал веома цењен, Светска антидопинг агенција (ВАДА) га је класификовала као забрањену супстанцу због могућности злоупотребе као спортског појачивача.
|
|
|
Остарине(МК-2866) ЦОА
Увод
Неуродегенеративне болести су категорија поремећаја које карактерише прогресивна смрт неурона и функционално оштећење. Примери укључују Алцхајмерову болест (АД), Паркинсонову болест (ПД), Хантингтонову болест (ХД) и амиотрофичну латералну склерозу (АЛС). Ове болести значајно утичу на квалитет живота пацијената и тренутно немају лек. Са интензивирањем глобалног старења, учесталост неуродегенеративних болести расте из године у годину, што представља велики терет за друштво и породице. Због тога је хитна потрага за ефикасним методама лечења.
Остарине (МК-2866)је селективни модулатор андрогених рецептора (САРМ), који је првобитно развила компанија ГТк, за лечење мишићне атрофије и остеопорозе. Последњих година, све више студија је показало да Остарин може да испољава неуропротективне ефекте на неуродегенеративне болести кроз свој јединствени молекуларни механизам. Овај чланак ће размотрити потенцијалну примену Остарина у неуродегенеративним болестима, размотрити његов механизам деловања, напредак експерименталног истраживања и будући правци развоја.
Молекуларни механизам Остарине
Карактеристике селективних модулатора андрогених рецептора (САРМ)
САРМ су класа лекова који могу селективно активирати или инхибирати андрогене рецепторе (АР). За разлику од традиционалних андрогених лекова (као што је тестостерон), САРМ-ови имају високу селективност за циљна ткива (као што су мишићи и кости) и имају мањи утицај на не-нециљана ткива као што су простата и дојке. Ова селективност омогућава САРМ-овима да одрже ефекте сличне андрогенима-и истовремено смањујући нежељене ефекте традиционалних андрогених лекова, као што су повећање простате и развој мушких груди.
Везивање Остарина за андрогене рецепторе
Остарин регулише интрацелуларне путеве трансдукције сигнала везујући се за андрогене рецепторе, испољавајући тако своје биолошке ефекте. Студије су показале да везивање Остарина за андрогене рецепторе има висок афинитет, са Ки вредношћу од 3,8 нМ, што указује на чврстоћу његовог везивања за андрогене рецепторе. Ово везивање може активирати АР-посредовану експресију гена, промовисати синтезу протеина и пролиферацију ћелија, чиме се побољшавају анаболички ефекти на мишиће и кости.
Метаболизам и фармакокинетика Остарина
Полуживот-Остарине-а је приближно 24 сата, што значи да примена једном-дневно може да одржи стабилну концентрацију у крви. Његова орална биорасположивост је висока и на њу не утиче храна. Остарин се углавном метаболише у јетри у телу, али у поређењу са другим оралним лековима, његов утицај на јетру је мањи. Штавише, Остарин се не претвара у дихидротестостерон (ДХТ) или естроген, чиме се избегавају андрогене и естрогене нуспојаве традиционалних андрогених лекова.
Неуропротективни ефекти Остарина у неуродегенеративним болестима
Промоција неуронског опстанка и раста
Студије су показале да су андрогени рецептори широко изражени у нервном систему и да су укључени у преживљавање, раст и диференцијацију неурона.Остарине(МК-2866), активирањем андрогених рецептора, може промовисати опстанак и раст неурона. На пример, ин витро култивисани неурони, Остарине може повећати број и дужину синапси неурона, побољшати морфологију и функцију неурона. Штавише, Остарине такође може да промовише пролиферацију и диференцијацију нервних матичних ћелија, обезбеђујући нови извор ћелија за лечење неуродегенеративних болести.
Анти-антиинфламаторни и антиоксидативни ефекти
Појава и развој неуродегенеративних болести уско је повезана са инфламаторним одговорима и оксидативним стресом. Остарин има анти-инфламаторно и антиоксидативно дејство, што може да ублажи оштећење неурона изазвано неуроинфламацијом и оксидативним стресом. Студије су показале да Остарин може инхибирати експресију инфламаторних фактора, као што су фактор некрозе тумора- (ТНФ-), интерлеукин-6 (ИЛ-6), итд., чиме се смањује неуроинфламаторни одговор. Истовремено, Остарин такође може повећати активност антиоксидативних ензима, као што су супероксид дисмутаза (СОД), глутатион пероксидаза (ГПк), итд., Смањујући оштећење неурона узроковано оксидативним стресом.
Регулисање неуротрансмитерског система
Неравнотежа неуротрансмитерског система је једна од важних карактеристика неуродегенеративних болести. Остарин може регулисати равнотежу неуротрансмитерског система и ублажити симптоме неуродегенеративних болести. На пример, код Паркинсонове болести, смрт допаминергичких неурона доводи до смањења нивоа допамина, што узрокује поремећаје кретања. Студије су показале да Остарин може повећати синтезу и ослобађање допамина, побољшавајући моторну функцију пацијената са Паркинсоновом болешћу. Штавише, Остарин такође може да регулише нивое неуротрансмитера као што су глутамат и -аминобутерна киселина (ГАБА), одржавајући стабилност нервног система.
Промовисање неуроваскуларне регенерације
Неуроваскуларна регенерација је један од важних циљева за лечење неуродегенеративних болести. Остарин може промовисати неуроваскуларну регенерацију, побољшавајући снабдевање крвљу и нутритивну подршку за неуроне. Студије су показале да Остарин може да активира експресију про-ангиогених фактора као што је фактор раста васкуларног ендотела (ВЕГФ), промовишући пролиферацију и миграцију васкуларних ендотелних ћелија, формирајући тако нову васкуларну мрежу. Овај ефекат неуроваскуларне регенерације помаже у побољшању перфузије церебралног крвотока код пацијената са неуродегенеративним обољењима и ублажавању оштећења неурона.
Експерименти на животињама и претклиничке студије Остарина у неуродегенеративним болестима
Модел Алцхајмерове болести (АД).
У животињском моделу Алцхајмерове болести,Остарине(МК-2866)показао значајне неуропротективне ефекте. На пример, у моделима трансгених мишева, Остарине би могао да ублажи таложење -амилоидног протеина (А) и формирање неурофибриларних чворова (НФТ), побољшавајући когнитивну функцију мишева.
Штавише, Остарин би такође могао да инхибира неуроинфламаторне одговоре и оксидативни стрес, штитећи неуроне од оштећења изазваних А. Ове студије сугеришу да Остарин може имати терапеутске ефекте на Алцхајмерову болест кроз више механизама.
Модел Паркинсонове болести (ПД).
На животињским моделима Паркинсонове болести, Остарине такође показује одличне неуропротективне ефекте. На пример, у пацовском моделу Паркинсонове болести изазване 6-хидроксидопамином (6-ОХДА), Остарин може да ублажи смрт допаминергичких неурона у супстанцији нигра и побољша моторичку функцију пацова.
Штавише, Остарине такође може повећати синтезу и ослобађање допамина и подићи ниво допамина у мозгу. Ове студије сугеришу да Остарин може имати терапеутске ефекте на Паркинсонову болест промовишући преживљавање и функционални опоравак допаминергичких неурона.
Модел Хунтингтонове болести (ХД).
Хантингтонова болест је неуродегенеративни поремећај узрокован мутацијама Хантингтоновог протеина (ХТТ). На животињским моделима Хантингтонове болести, Остарин испољава одређене неуропротективне ефекте. На пример, у моделима трансгених мишева, Остарине може ублажити агрегацију Хантингтон протеина и неуронску смрт, побољшати моторичку координацију и когнитивне функције мишева.
Штавише, Остарине такође може регулисати равнотежу неуротрансмитерских система и ублажити симптоме пацијената са Хантингтоновом болешћу. Ове студије сугеришу да Остарин може имати терапеутске ефекте на Хантингтонову болест кроз више механизама.
Модел амиотрофичне латералне склерозе (АЛС).
Амиотрофична латерална склероза је неуродегенеративна болест која погађа моторне неуроне. У животињским моделима АЛС-а, Остарине такође показује одређене неуропротективне ефекте. На пример, у моделу трансгеног миша СОД1, Остарине може продужити животни век мишева, смањити смрт моторних неурона и атрофију мишића.
Штавише, Остарине такође може побољшати моторичку функцију и квалитет живота мишева. Ове студије сугеришу да Остарин може имати терапеутске ефекте на АЛС промовишући преживљавање и функционални опоравак моторних неурона.
Синергистички ефекти Остарина са другим лековима
Синергистички ефекти са лековима против -Алцхајмерове болести
Остарин може да ради у синергији са лековима против Алцхајмерове болести (као што су инхибитори ацетилхолинестеразе и антагонисти НМДА рецептора) да би побољшао њихове терапеутске ефекте. На пример, Остарин може повећати синтезу и ослобађање ацетилхолина, подижући ниво ацетилхолина у мозгу, чиме се појачава ефекат инхибитора ацетилхолинестеразе. Поред тога, Остарине може да регулише нивое неуротрансмитера као што су глутамат и ГАБА, ублажавајући нежељене ефекте изазване антагонистима НМДА рецептора.
Синергистички ефекат са лековима против{0}Паркинсонове болести
Остарин може да делује у синергији са лековима против Паркинсонове болести (као што су леводопа и агонисти рецептора допамина) да би побољшао моторичку функцију пацијената. На пример, Остарин може повећати синтезу и ослобађање допамина, подићи ниво допамина у мозгу, чиме се појачава ефекат леводопе. Штавише, Остарине може да ублажи моторичке компликације изазване леводопом (као што је феномен краја--дозе и феномена искључења-) и побољша квалитет живота пацијената.
Синергистички ефекат са неуропротективним агенсима
Остарин може да ради синергистички са неуропротективним агенсима (као што су антиоксиданси и лекови против инфламације) како би побољшао њихове неуропротективне ефекте. На пример, Остарине може да делује у комбинацији са антиоксидансима као што су витамин Е и коензим К10 да би ублажио оштећење неурона изазвано оксидативним стресом-. Поред тога, Остарине такође може да делује у синергији са не-стероидним антиинфламаторним лековима (НСАИД) да инхибира неуроинфламаторне одговоре и заштити неуроне од оштећења упале.
Безбедност и толеранција Остарине
Као САРМ, Остарине има релативно висок ниво безбедности. У поређењу са традиционалним андрогеним лековима, Остарине има мањи утицај на не-нециљана ткива као што су простата и дојка, смањујући појаву нежељених ефеката као што су хипертрофија простате и развој мушких груди. Штавише, Остарине се не претвара у ДХТ или естроген, избегавајући нежељене ефекте андрогенизације и естрогенизације традиционалних андрогених лекова. Међутим,-дуготрајна употреба Остарина може имати одређене ефекте на јетру и кардиоваскуларни систем, тако да су обавезни редовни тестови функције јетре и липидног профила.
Толеранција Остарине је добра. Већина пацијената може толерисати терапијску дозу Остарина. У клиничким испитивањима, уобичајени нежељени ефекти Остарина укључују благу мучнину, жгаравицу, дијареју и бол у стомаку, који су гастроинтестиналне реакције. Међутим, ови нежељени ефекти су обично благи и реверзибилни. Поред тога, Остарине такође може изазвати благи пораст нивоа естрогена, али ово повећање је понекад корисно за пацијенте јер помаже у лечењу повређених зглобова. Без обзира на то, за пацијенте који су забринути због повећања нивоа естрогена, благе или најниже{5}}дозе инхибитора ароматазе могу се користити за контролу након престанка узимања Остарине.
Остарине(МК-2866)(генерички назив Енобосарм, истраживачки кодови МК‑2866/ГТк‑024) је први селективни модулатор андрогених рецептора (САРМ) који је напредовао у клиничка испитивања фазе ИИИ. Његов развој је започео касних 1990-их, вођен сарадњом између академских тимова и фармацеутских компанија. Године 1997. истраживачке групе које су предводили Џејмс Т. Далтон и Дуане Д. Милер са Универзитета Тенеси и Државног универзитета у Охају су први пут синтетизовале ово једињење арил пропионамида. Исте године, ГТк, Инц. је добио лиценцу за патент и започео развој са циљем лечења кахексије канцера, губитка мишића у вези са узрастом{10}}и остеопорозе.
Клиничка испитивања фазе И завршена су 2005. године, потврђујући високу оралну биорасположивост и повољну безбедност. Ушао је у фазу ИИ 2007. године, показујући значајно повећање чисте телесне масе и побољшану функцију мишића код старијих мушкараца и пацијената са раком. У 2009. објављени су подаци фазе ИИ за кахексију рака плућа: група која је узимала дозу од 1–3 мг показала је значајно повећану немасну телесну масу и побољшану способност пењања уз степенице{7}} после 16 недеља. Добио је своје генеричко име у САД, Енобосарм, 2011. године, поставши прво САРМ једињење које је добило званични генерички назив.
У 2016. години, његово испитивање фазе ИИИ за кахексију рака плућа није успело да испуни примарни крајњи циљ због слабости пацијента. Каснији развој је прешао на нове индикације као што је рак дојке. Од 2020. године завршено је више од 25 клиничких испитивања која су укључивала преко 1.700 испитаника. До данас, он остаје испитивани лек без одобрења регулатора. Међутим, због своје селективности ткива и анаболичких својстава, то је забрањена супстанца у спорту и широко коришћено једињење истраживачког алата.
Закључак и изглед
Закључак
Остарине(МК-2866), као селективни модулатор андроген рецептора (САРМ), показује потенцијалне неуропротективне ефекте код неуродегенеративних болести. Постиже терапеутске ефекте на неуродегенеративне поремећаје као што су Алцхајмерова болест, Паркинсонова болест, Хантингтонова болест и амиотрофична латерална склероза кроз различите механизме, укључујући промоцију преживљавања и раста неурона, анти-инфламаторне и антиоксидативне ефекте, регулацију неуротрансмитерских система неурогенезе и промотивне неуротрансмитерске системе. Штавише, Остарине такође може да ради синергистички са другим лековима како би побољшао своју терапеутску ефикасност. У погледу сигурности и подношљивости, Остарине показује високу сигурност и добру толеранцију.
Оутлоок
Иако су потенцијални изгледи за примену Остарина у неуродегенеративним болестима широки, тренутна истраживања су још увек у раној фази. Будуће студије треба даље да истраже механизам деловања Остарина, оптимизују режим дозирања, процене дугорочну ефикасност и безбедност, итд. Поред тога, потребна су-клиничка испитивања великог обима да би се потврдио терапеутски ефекат и безбедност Остарина код неуродегенеративних болести. Продубљивањем истраживања и технолошког напретка, верује се да ће Остарине постати једна од важних метода лечења неуродегенеративних болести.
ФАК
Шта ради МК-2866 остарин?
+
-
Остарине, такође назван енобосарм или МК-2866, један је од селективних модулатора андрогених рецептора (САРМ). Бројни претклинички подаци указују на корисну употребу ових супстанци заповећати раст мишићне масе и густину костију.
Да ли остарин снижава тестостерон?
+
-
Наши резултати показују да су и вежбање и третман остарином ималинема значајних ефеката на серумске нивое лутеинизирајућег хормона, фоликуло{0}}стимулирајућег хормона и тестостерона, или на миогену експресију гена ИГФ-1 и ВЕГФ-А.
Да ли је остарин тежак за јетру?
+
-
Међу спортистима аматерима који-изграђују мишиће, САРМ-ови (лигандрол или остарин) и/или супстанце у ПЦТ-уможе изазвати холестатско оштећење јетре са продуженим опоравком.
Колико времена је потребно да остарин делује?
+
-
Анаболички ефекти остарина нису тренутни и лек се мора узимати дугорочно-(најмање неколико недеља).
Popularne oznake: остарине (мк-2866), добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају