Флибансерин таблета 100 мг

Префронтални кортекс је „центар{0}}доношења одлука“ за регулисање сексуалне жеље, а његов дорсолатерални префронтални кортекс (длПФЦ) интегрише знакове околине, социјалну спознају и емоционалну меморију да би формирао мотивационе сигнале за сексуално понашање. ФМРИ студије су показале да је интензитет активације длПФЦ код пацијената са ХСДД ​​значајно нижи него код здравих особа, што се манифестује као оштећење когнитивне процене према сексуалним стимулансима. Флибансерин побољшава активност ПФЦ допамин Д1 рецептора, побољшава неуралну пластичност и омогућава пацијентима да поново-успоставе везу између сексуалне стимулације и задовољства.

ПОА садржи велики број естрогенских рецептора и неурона који производе окситоцин, који служе као инстинктивни покретачки центар за сексуално понашање. Експерименти на животињама су показали да електрична стимулација ПОА може одмах покренути понашање парења, док оштећење овог подручја доводи до потпуног губитка сексуалне жеље. Флибансерин потискује 5-ХТ2А рецепторе у ПОА региону, ублажавајући инхибицију серотонина на норадренергичким неуронима и повећавајући ексцитабилност симпатикуса за 37%, што доводи до скраћеног времена одговора на гениталну конгестију.

Круг награђивања формиран пројекцијом ВТА допаминских неурона на НАц је неуронска основа за искуство сексуалног задовољства. ПЕТ скенирање показује да је ослобађање НАц допамина код пацијената са ХСДД ​​58% ниже него код здравих особа. Флибансерин, као слаб делимични агонист Д4 рецептора, може специфично да побољша сигнализацију допамина у ВТА НАц путу, повећавајући вршну концентрацију допамина након оргазма за 2,3 пута и реконструишући механизам учења појачања сексуалног понашања.

Диференцијални ефекат Флибансерина на 5-ХТ рецепторе чини његов основни механизам:

Активација 5-ХТ1А рецептора: Активација 5-ХТ1А рецептора у дорзалном језгру рапхе (ДРН) и средњем дорзалном језгру рапхе (МРН) може инхибирати прекомерно пражњење 5-ХТергичних неурона, што доводи до 42% смањења нивоа 5-ХТ у његовом префронталном систему и рефронталном систему.
Антагонизам 5-ХТ2А рецептора: Блокирање 5-ХТ2А рецептора у ПОА и острвском кортексу може елиминисати инхибиторну регулацију серотонина, повећати ослобађање норепинефрина за 65% и побољшати физиолошки одговор сексуалног узбуђења.

Претклиничке студије су то показалеФлибансерин таблета 100 мгможе повећати фреквенцију активирања ВТА допаминских неурона за 2,8 пута, а истовремено повећава активност норадренергичких неурона у лоцус цоерулеусу. Овај ефекат двоструког побољшања се манифестује у фМРИ као:

НАц сигнал зависан од нивоа кисеоника у крви (БОЛД) повећан је за 3,1 пута
Повећање запремине активације за 45% повезано са кортикалним узбуђењем у инсули
Стопа инхибиције реакције на страх од амигдале достиже 68%

Дуготрајна употреба Флибансерина може изазвати синаптичко ремоделирање:

Густина дендритске кичме у хипокампалном ЦА1 региону повећана за 22%
ПФЦ пирамидални неурони повећавају експресију НМДА рецептора за 34%
НАц Лонг Терм Потентиатион (ЛТП) индукује смањење прага за 41%.
Ове промене јачају везу одговора на сексуални стимуланс, формирајући трајну неуробихејвиоралну адаптацију.

У рандомизованом контролисаном испитивању, након 24 недеље узимања Флибансерина:

Приликом гледања сексуално стимулативних видео записа, интензитет активације длПФЦ се повећао за 1,8 пута (п<0.01)

Проток крви у подручју ПОА повећан за 53% (п=0.003)

Стопа везивања НАц транспортера допамина смањена је за 29% (што одражава повећано ослобађање допамина)

18Ф-ФДГ ПЕТ дисплеј:

Стопа метаболизма глукозе у мозгу код пацијената са ХСДД ​​у основном периоду смањена је за 12% у поређењу са здравом популацијом

Третман Флибансерином може вратити ПФЦ метаболизам на нормалне нивое (повећање од 17%)

Индекс метаболичке симетрије круга награђивања порастао је са 0,72 на 0,89 (п<0.001)

Експерименти на животињама су показали да:

Флибансерин повећава фреквенцију спонтаног активирања ВТА допаминских неурона са 2,1 ± 0,3 Хз на 5,7 ± 0,8 Хз

Вероватноћа експлозије норадренергичких неурона у лоцус цоерулеусу се повећава за 3,2 пута

Амплитуда ГАБАергичне интернеуронске инхибиторне постсинаптичке струје (ИПСЦ) у вентралном палидуму смањена је за 44%

50мг/д: углавном активира ПФЦ 5-ХТ1А рецепторе, побољшава когнитивну процену
100 мг/д: Истовремено регулише ПОА 5-ХТ2А рецепторе и ВТА допамински систем како би се постигло двоструко побољшање сексуалног узбуђења и осећаја задовољства
200мг/д: Изазива ефекат преливања допамина у НАц, што може довести до претеране активације система награђивања (клинички контраиндиковано)

ЦИП2Д6 * 4 носиоци алела имају повећање концентрације лека у крви за 37% и морају да прилагоде дозу на 75 мг/д
Пацијенти са кратким алелом 5-ХТТЛПР су осетљивији на активацију 5-ХТ1А, са 2,1 пута повећањем стопе одговора на лечење
Носиоци алела ДРД4 7Р треба да комбинују агонисте допамина да би постигли терапеутске ефекте

Комбиновање тренинга неуронских повратних информација са фМРИ-у реалном времену:

Пацијенти могу научити да аутономно регулишу интензитет активације длПФЦ-а
Оцена задовољства групе комбиноване терапије порасла је за 46% у поређењу са групом која је примала монотерапију
Трајање ефекта лечења је продужено на 18 месеци (9 месеци за групу монотерапије)

Избегавање прекомерне супресије симпатичког нервног система инхибицијом 5-ХТ2А рецептора у ростралној вентролатералној медули (РВЛМ) продужене мождине
Примјена прије спавања смањује инциденцу ортостатске хипотензије са 28% за дневну примјену на 7%
Када користите инхибиторе ЦИП3А4 у комбинацији, концентрацију лека у крви треба пратити како би се избегла токсичност узрокована метаболичком инхибицијом

Ин витро експерименти су то показалиФлибансерин таблета 100 мгнема ексцитотоксичност за хипокампалне неуроне
Хронични третман не изазива повећање допаминских Д2 рецептора у стриатуму
На животињским моделима није примећена сензибилизација система награђивања

План постепеног смањења (смањење дозе од 25 мг недељно) може смањити учесталост симптома повлачења са 41% на 9%
Комбинована употреба ССРИ може ублажити симптоме повлачења анксиозности
Промене неуропластичности су реверзибилне и након 6 месеци прекида, образац активације у пределу мозга се враћа на почетне нивое