МТ1 Таблет

Инциденција ретких болести је изузетно ниска. Постоји преко 7.000 познатих ретких болести широм света, али број пацијената за сваку појединачну болест је обично само неколико хиљада до десетина хиљада. Узимајући Кину као пример, иако је популација велика, дистрибуција пацијената са једном ретком болешћу је изузетно раштркана, и може бити само неколико стотина случајева који испуњавају критеријуме за упис у клиничко испитивање. Ова дисперзија отежава традиционалним центрима за клиничка испитивања да покрију довољно пацијената. На пример, у клиничком испитивању лека сироче, циљно регрутовање 60 пацијената захтева прелазак више провинција и десетина болница, док се клиничко испитивање лека против тумора може завршити ангажовањем у једној болници.

Низак ниво свести пацијената додатно погоршава потешкоће при запошљавању. Отприлике 80% ретких болести су генетски поремећаји, а 50% до 70% њих се јавља у детињству. Међутим, породице пацијената немају довољно знања о болестима, а неки пацијенти одбијају генетско тестирање због осећаја стигме, што резултира ниском стопом дијагноза. На пример, у клиничком испитивању за одређену неурофиброматозу, само 30% потенцијалних пацијената је било вољно да се подвргне генетском тестирању како би потврдили дијагнозу, директно ограничавајући ресурсе за упис. Штавише, проблем асиметрије информација између лекара и пацијената је истакнут. Неки локални лекари немају довољно искуства у дијагностиковању и лечењу ретких болести и нису у стању да ефикасно препоруче пацијентима да учествују у испитивањима.

Патогени механизми ретких болести су сложени, при чему су око 80% генетски поремећаји. Ови поремећаји укључују различите типове генских мутација, што захтева израду диференцираних планова за клиничка испитивања заснована на различитим подтиповима. На пример, у клиничким испитивањима терапије замене гена за миотубуларне миопатије повезане са Кс-, ефикасност треба да се анализира хијерархијски на основу типа мутације гена МТМ1 пацијента, што повећава сложеност и цену дизајна испитивања. Поред тога, природна историја ретких болести је недовољно проучена, а неким болестима недостају јасни индикатори крајње тачке ефикасности. На пример, за одређене неуродегенеративне болести, потребно је дуготрајно-праћење-да би се уочиле промене у моторичкој функцији, што продужава пробни период.

Строгост етичког прегледа је такође значајан изазов. Клиничка испитивања ретких болести код деце треба да се придржавају виших етичких стандарда. На пример, учешће деце предшколског узраста у испитивањима захтева вишеструке етичке комисије за ревизију. Нека испитивања су била приморана да прилагоде свој дизајн због етичких контроверзи. У испитивању лека за спиналну мишићну атрофију, првобитни план је заустављен јер је укључивао узимање узорака лумбалне пункције од новорођенчади. Касније је усвојен безинвазивни{5}}метод детекције и испитивање је могло да се настави.

Клиничка испитивања за ретке болести су знатно скупља од оних за уобичајене болести. Регрутовање пацијената захтева покривање ширег географског подручја, што доводи до повећања индиректних трошкова као што су путовања и смештај. Клиничко испитивање фазе ИИИ лека за хемофилију показало је да праћење пацијената-на различитим локацијама повећава цену по случају за 40% у поређењу са уобичајеним испитивањима болести. Штавише, већина третмана за ретке болести су иновативне терапије (као што су генска терапија и ћелијска терапија), а трошкови њихове производње и контроле квалитета су изузетно високи, што додатно повећава издатке за истраживање и развој.

Дуго трајање суђења је још једно велико питање. Ретке болести напредују споро, а за нека стања је потребно неколико година посматрања да би се проценила ефикасност. На пример, у испитивању лека за Душенову мишићну дистрофију, примарна крајња тачка је постављена као промена пацијентове удаљености од 6-минутног хода и захтевало је непрекидно праћење-48 месеци да би се добили валидни подаци. Овај{8} дугорочни дизајн повећава ризик од напуштања пацијената. У испитивању мишићне дистрофије, стопа губитка података услед смрти пацијента или губитка након праћења достигла је 25%, што је утицало на поузданост резултата.

Као одговор на ове изазове, индустрија истражује више иновативних приступа. Модел децентрализованог клиничког испитивања (ДЦТ) смањује број посета пацијената болници и повећава погодност учешћа кроз технологије као што су медицинска нега на даљину и уређаји за ношење. На пример, испитивање транстиретин амилоидне кардиомиопатије повећало је задржавање пацијената за 30% кроз -узорковање на лицу места од стране мобилног медицинског тима. Поред тога, нове статистичке методе као што су адаптивни дизајн испитивања и испитивања корпе могу истовремено проценити ефикасност лекова за више ретких болести, чиме се побољшава ефикасност истраживања и развоја.

На нивоу политике, документи као што су „Техничке смернице за клиничко истраживање лекова за ретке болести“ које је издала Кинеска национална администрација за медицинске производе пружају смернице за оптимизацију дизајна испитивања. На пример, омогућава рано одобравање лансирања лекова на основу алтернативних крајњих тачака, чиме се скраћује време чекања за пацијенте. У међувремену, одељење здравственог осигурања је на преговарачку листу укључило више лекова за ретке болести. У прилагођавању националног именика здравственог осигурања 2025. године, преко 50 лекова од ретке болести прошло је преглед образаца, смањујући економско оптерећење пацијената и индиректно повећавајући њихову спремност да учествују у испитивањима.