Схаанки БЛООМ Тецх Цо., Лтд. је један од најискуснијих произвођача и добављача ињекција сулфадимидина 100мл у Кини. Добродошли у велепродају висококвалитетне ињекције сулфадимидина од 100 мл за продају овде из наше фабрике. Доступна је добра услуга и разумна цена.
Сулфадимидин ињекција 100 мл(Содиум Сулфонамиде Ињецтион 100мл) је широко коришћен сулфонамидни антибиотик у ветеринарској клиничкој пракси. Лек је безбојна или благо жута бистра течност која је склона пропадању када је изложена светлости, тако да је потребно чувати даље од светлости. Његове спецификације паковања су различите, укључујући 100мл, 250мл, 500мл и 1000мл, како би задовољиле различите потребе третмана. У области ветеринарске медицине, ињекција сулфаметоксазол натријум се широко користи за лечење инфекција код стоке као што су говеда, овце, свиње и живина. На пример, у фармама млечних оваца, лек се може директно испуштати у оближње реке испирањем отпадних вода, али треба обратити пажњу на потенцијално загађење које може изазвати по животну средину. Поред тога, у сточарству и живинарству, овај лек се такође обично користи за превенцију и лечење болести изазваних осетљивим бактеријама.
 |
 |
Сулфадимидин ЦОА
Сулфадимидин ињекција 100 мл(сулфаметазин натријум ињекција) је антибиотик -широког спектра, који припада сулфонамидним антибиотицима, посебно дизајниран за индустрију узгоја стоке и живине за лечење заразних болести изазваних осетљивим бактеријама. Позадина производње произилази из глобалне потражње за ефикасним и безбедним антибиотицима у сточарској и живинарској индустрији, посебно у земљама у развоју где су превенција и контрола болести кључна карика у обезбеђивању сточарства. Овај производ испољава антибактеријско дејство инхибирајући метаболизам фолата у бактеријама и има значајне терапеутске ефекте на Грам позитивне бактерије, неке Грам негативне бактерије и протозое (као што је кокцидиоза). Погодан је за гастроинтестиналне инфекције, респираторне инфекције и инфекције уринарног и репродуктивног система код стоке као што су свиње, краве, овце и коњи.
Позиционирање језгра производа и позадина синтезе
Сулфаметоксазин (СМ2) је основни активни састојак (АПИ) сулфонамидних антибиотика, са хемијским именом Н - (4,6-диметил-2-пиримидинил) сулфонамид, молекулске формуле Ц ₁₂ Х ₁₄ Н ₄, 37 мол. Дизајн његовог пута синтезе треба да испуни следеће основне захтеве:
Прилагодљивост антибактеријског механизма: Инхибицијом бактеријске дихидрофолат синтазе и блокирањем ланца метаболизма фолата, неопходно је осигурати да је молекуларна структура веома слична пара аминобензојевој киселини (ПАБА) како би се постигла компетитивна инхибиција.
Фармакокинетичка оптимизација: Потребно је контролисати молекуларни поларитет да би се постигла брза гастроинтестинална апсорпција (биорасположивост већа од или једнака 85%) и широка дистрибуција у ткиву (концентрација цереброспиналне течности достиже 30% -80% концентрације лека у крви).
Изводљивост индустријализације: Неопходно је изабрати руту са лако доступним сировинама, једноставним корацима и стабилним приносом како би се смањили трошкови производње (циљани трошкови мањи или једнаки 150 јуана/кг).
Анализа главних путева синтезе
Глобално гледано, индустријска синтеза одСулфадимидин ињекција 100 млуглавном усваја следећа три технолошка правца, а њихова техничка и економска поређења су приказана у табели испод:
| Тип руте | Комбинација сировина | Кључни кораци | Укупан принос | Цена сировина | Зрелост индустријализације |
| Метода кондензације пиримидинског прстена | 4-ацетиламинобензенсулфонил хлорид+2-амино-4,6-диметилпиримидин | Сулфонилација → Кондензација → Хидролиза | 68%-72% | 120-140 | Високо |
| Метода циклизације ацетилацетона | Сулфонамид+ацетилацетон | Синтеза прстена → оксидација → неутрализација | 75%-78% | 95-110 | Горња средина |
| Метода замене хлоропиримидина | Натријум сулфонамид+2-хлоро-4,6-диметилпиримидин | Нуклеофилна супституција → оплемењивање | 62%-65% | 150-180 | кинески |
1. Метода кондензације пиримидинског прстена (класични пут)
Припрема сировина
4-Ацетиламинобензенсулфонил хлорид (АСЦ): Припремљен од п-нитробензенсулфонил хлорида редукцијом (Фе/ХЦл) и ацетилацијом (Ац ₂ О), чистоће веће или једнако 99,5%.
2-Амино-4,6-диметилпиримидин: синтетизован кондензацијом ацетилацетона и гванидина (катализован НаОХ, рефлуксован на 120 степени 6 сати) са приносом од 82% -85%.
Основна реакција
Фаза сулфонилације: АСЦ и 2-амино-4,6-диметилпиримидин су кондензовани у пиридинском растварачу (реакција на 80 степени током 8х) да би се добио Н-сулфонил интермедијер са приносом од 92% -94%.
Ц₈Х₈Н₂О₃СЦл + Ц₆Х₁₀Н₄ → Ц₁₄Х₁₆Н₆О₃С + ХЦл
Фаза хидролизе: Интермедијер је хидролизован у раствору НаОХ (2М) (рефлуксован на 100 степени 2 сата) да би се уклонила ацетил заштитна група и створио сирови СМ2 са приносом од 98% -99%.
Процес прераде
Контрола кристализације: Растворити сирови производ у врућој води (60 степени), додати активни угаљ (1% в/в) за деколоризацију, полако охладити на 10 степени за кристализацију, филтрирати и рекристалисати са етанолом водом помешаним растварачем (3:1), осушити да би се добио АПИ (ХПЛЦ чистоћа већа или једнака 99%).
Контрола квалитета: Заостали пиридин (мањи или једнак 0,1%), тешки метали (мањи или једнаки 10ппм) и сродне супстанце (појединачне нечистоће мање од или једнаке 0,5%) треба да се тестирају.
Техничке предности: Лако се добијају сировине, јасни кораци, погодни за{0}}производњу великих размера.
Технички изазов: Неопходно је стриктно контролисати пХ вредност хидролизе (8,5-9,0), у супротном може доћи до отварања пиримидинског прстена.
2. Метода циклизације ацетилацетона (иновативни пут)
Предтретман сировина
Сулфонамид: Синтетише се кондензацијом сулфонамида и нитрогванида, а дистрибуција величине честица (Д50=50-70 μм) треба да се контролише да би се побољшала брзина реакције.
Ацетилацетон: Потребно га је дехидрирати до садржаја влаге мањег или једнаког 0,05%, иначе ће утицати на селективност циклизације.
Основна реакција
Стадиј прстена: сулфонамид, ацетилацетон и натријум бисулфит (1:1,2:0,1 моларни однос) се загревају и рефлуксују у раствору НаОХ (1М) на 100 степени током 12 сати да би се добили прстенасти интермедијери са приносима у распону од 78% до 82%.
Ц₇Х₉Н₃О₂С + Ц₅Х₈О₂ → Ц₁₂Х₁₄Н₄О₂С + Х2О + ЦО₂
Фаза оксидације: Интермедијер се оксидује са Х 2 О 2 (30%) на собној температури током 2 сата, претварајући тиол групу у сулфонил групу са приносом од 95% -97%.
Оптимизација накнадне обраде
Неутрализација кристализације: Неутралисати оксидациони раствор са хлороводоничном киселином на пХ 5,5-6,0, додати кристале за семе да би се изазвала кристализација, филтрирати и осушити да би се добио АПИ.
Иновација процеса: Усвајање реактора са континуалним протоком уместо реакције котла, скраћује време циклизације на 4 сата и повећава принос на 85%.
Техничке предности: мање корака, нижи трошкови сировина, погодни за флексибилну производњу.
Технички изазов: Током фазе циклизације, нуспроизводи као што је сулфаметоксазол се лако стварају, а систем катализатора треба да се оптимизује.
3. Метода замене хлоропиримидина (додатни пут)
Синтеза кључних интермедијера
2-Хлоро-4,6-диметилпиримидин: Припремљен хлорисањем 2,4,6-триметилпиримидина са гасовитим хлором (80 степени, 2х), потребно је контролисати селективност места хлорисања (циљни производ већи или једнак 90%).
Реакција нуклеофилне супституције
Натријум сулфонамид реагује са 2-хлоро-4,6-диметилпиримидином у ДМФ растварачу (120 степени, 6х) да би се добио СМ2 са приносом од 65% -70%.
Ц₆Х₈Н₂О₂СНа + Ц₆Х₇ЦлН₂ → Ц₁₂Х₁₄Н₄О₂С + НаЦл
Техничка ограничења: Цена хлоропиримидинских сировина је висока, а реакција захтева безводне услове, што отежава индустријализацију.
Контрола кључних параметара процеса
Оптимизација реакционих услова
Контрола температуре
Реакција сулфонилације: 75-85 степени (брзина реакције се повећава за 1,2 пута за сваких 5 степени, али прекорачење од 90 степени може лако довести до распадања сулфонил хлорида).
Прстенаста реакција: 95-105 степени (потребна је прецизна контрола да би се избегле нежељене реакције).
ПХ подешавање
Фаза хидролизе: пХ=8.5-9.0 (праћено у реалном-времену помоћу пХ метра, са одступањем од ± 0,2 које захтева додавање алкалног раствора).
Фаза неутрализације: пХ=5.5-6.0 (раствор киселине треба полако да се додаје у капима да би се спречило локално прекомерно закисељавање).
Избор катализатора
Реакција сулфонилације: Пиридин (доза 1,5 екв.) може повећати селективност реакције до 92%.
Прстенаста реакција: Натријум бисулфит (0,1 екв.) може инхибирати оксидативне споредне реакције.
Стратегија контроле нечистоћа
Нечистоће у полазним материјалима
АСЦ треба да контролише резидуални п-нитробензенсулфонил хлорид (мањи или једнак 0,5%), иначе се лако стварају нитро нечистоће.
Остаци сулфонамида (мањи или једнаки 0,3%) треба да се тестирају на сулфонамид, иначе може довести до прекомерног нивоа сродних супстанци у финалном производу.
Процесне нечистоће
Нуспродукт сулфонилације: Смањите формирање дисулфонилних нечистоћа контролисањем времена реакције (мање или једнако 8х).
Циклични нуспроизводи: Садржај сулфаметоксазола се смањује применом постепене методе храњења (додавање ацетилацетона у три дела).
Деградацијске нечистоће
Тест присилне деградације је показао да је СМ2 склон стварању нечистоћа сулфонске киселине на високим температурама (105 степени), а температуру сушења треба контролисати да буде мања или једнака 80 степени.
Изградња система контроле квалитета
Стандарди инспекције сировина
| Инспецтион Итем | Метод | лимит |
| Чистоћа | ХПЛЦ (метод нормализације површине) | Веће или једнако 99,5% |
| Влага | Метода Карла Фишера | Мање или једнако 0,5% |
| Преостали растварач | ГЦ (хеадспаце метода) | Етанол мање или једнако 0,5% |
| Хеави метал | Атомска апсорпциона спектроскопија | Мање или једнако 10ппм |
Средња контрола
Интермедијери сулфонилације
Тачка топљења: 198-202 степена (диференцијална скенирајућа калориметрија, ДСЦ).
Садржај: ХПЛЦ одређивање Већи или једнак 98,0%.
Циклични интермедијари
Инфрацрвена спектроскопија (ИР): карактеристични врхови треба да се појаве на 1650 цм ⁻¹ (Ц=О вибрација истезања) и 1580 цм ⁻¹ (Ц=Н вибрација истезања).
Садржај влаге: одређен методом Карл Фишера Мањи или једнак 1,0%.
Стандарди за издавање готовог производа
| Инспецтион Итем | Метод | лимит |
| Садржај | ХПЛЦ (екстерна стандардна метода) | 98.5%-101.0% |
| Сродне супстанце | ХПЛЦ (метод самопоређивања) | Појединачна нечистоћа Мања или једнака 0,5% |
| Преостали растварач | ГЦ (хеадспаце метода) | Ацетон мање од или једнако 0,3% |
| Распуштање | Метода весла (50 о/мин, 30 мин) | Веће или једнако 85% |
| Мицробиал Лимит | Метода мембранске филтрације | Укупан број аеробних бактерија мањи или једнак 100ЦФУ/г |
Трендови у индустрији и будући правци
Технолошка надоградња
Континуирана производња: Коришћење микроканалних реактора за постизање континуиране сулфонационе хидролизе, скраћујући производни циклус на 8 сати (традиционални тип котла захтева 16 сати).
Технологија ензимске катализе: Развијање синтезе СМ2 катализоване сулфотрансферазом, смањујући употребу хемијских реагенаса за 30%.
Греен Цхемистри
Рекуперација растварача: Рекуперација пиридина растварача (тачка кључања 115 степени) са стопом рециклирања већом или једнаком 90%.
Атомска економија: Оптимизујте пут циклизације да бисте смањили фактор Е (фактор животне средине) са 8,2 на 5,6.
Прилагођене услуге
Поликристална контрола: Подесите кристални облик (Форма И/Форма ИИ) помоћу растварача за кристализацију (однос етанол/вода) да би се задовољиле различите захтеве формулације.
Прилагођавање спектра нечистоћа: Контролишите специфичне нечистоће (као што је сулфаметоксазол Мање или једнако 0,2%) према захтевима купаца.
Popularne oznake: сулфадимидин ињекција 100мл, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају