Примидон(линк:хттпс://ввв.блоомтецхз.цом/синтхетиц-цхемицал/апи-ресеарцхинг-онли/примидоне-повдер-цас-125-33-7.хтмл) је антиепилептички лек који припада једињењима изопрена са молекулском формулом Ц12Х14Н2О2 и молекулском тежином од 218,26. То је бели или светло жути кристални прах, без мириса и укуса. Скоро нерастворљив у води, али лако растворљив у хлороформу, бензену, етанолу, ацетону и другим органским растварачима. У алкалним или киселим условима, лако се хидролизује. Релативно стабилан, није лако погођен на сувом ваздуху. Под дејством јаке киселине, јаке алкалије, оксиданса, озона, ултраљубичастог зрачења итд., Лако се разграђује и разграђује. Има одређену токсичност и може изазвати тровање и смрт. Релевантне мере безбедности и заштите треба да се поштују током припреме, складиштења и употребе.
Хемијска својства примидона.
1. Киселост и алкалност
Примидон је слабо базично једињење са пКа вредношћу од око 7.0-7.5. У киселим условима, Примидон се лако хидролизује да би се генерисали главни метаболити фенобарбитал и фенилетилмалонамид (ПЕМА). У алкалним условима, Примидон је склон екстракцији натријум лаурил сулфата-етанолом да би добио своје слободно алкално стање. Поред тога, Примидон такође може имати кисело-базне реакције са неким лековима или састојцима, што утиче на њихову апсорпцију и метаболизам.
2. Редок
Сам примидон није склон редокс реакцијама. Међутим, под дејством неких оксиданата, као што су водоник-пероксид, водоник-пероксид, хромна киселина, итд., Примидон је склон реакцији оксидације и ствара одговарајуће оксидационе производе. Поред тога, у условима редукције, Примидон је склон хидролизи и ствара фенобарбитал и ПЕМА.
3. Реакција естерификације
Примидон садржи две карбоксилне функционалне групе и Ц—О—Ц повезану естарску групу, тако да је склон естерификацији. Примидон може да реагује са неким алкохолним једињењима да би створио одговарајуће естре примидона, а ови естерификовани производи могу имати антиепилептичку активност.
4. Електрофилне реакције адиције
Примидон садржи незасићену везу, тако да може доћи до електрофилних реакција адиције. Под дејством неких електрофилних реагенаса, као што су халоген, нитро, карбоксил, итд., Примидон је склон реакцији адиције да би створио одговарајуће адиционе производе.
5. Реакција аминације
Примидон садржи амино функционалну групу, тако да је склон реакцији аминације. Под дејством неких амино реагенаса, као што су амонијачна вода, етилендиамин, итд., Примидон је склон реакцији аминације и ствара одговарајуће производе аминације.
6. Фотохемијске реакције
Примидон лако утиче на ултраљубичасто зрачење. У фотохемијским реакцијама, Примидон је склон пуцању или реакцијама додавања точкова да би се генерисали одговарајући фотохемијски производи.
Укратко, примидон је једињење са различитим хемијским својствима као што су киселост и алкалност, редокс својства, реакција естерификације, реакција електрофилног додавања, реакција аминације и фотохемијска реакција. Посебну пажњу треба обратити на мере безбедности и заштите током припреме, складиштења и употребе.
Молекуларна структура Примидона садржи петочлани хетероциклични прстен (2,4-диазациклохексанонски прстен), две метил групе и једну етокси групу. "Ц" у његовој молекуларној формули представља угљеник, који делује као веза у молекуларној структури Примидона, док "Х" представља атом водоника, који одржава молекуларни интегритет. Поред тога, "Н" представља атом азота, "О" представља атом кисеоника, а "Е" представља етокси групу.
Молекуларна структура Примидона се може описати помоћу неколико метода, од којих су најчешћи коришћење линеарних и молекуларних орбиталних дијаграма. У линеарној структури, сваки атом молекуларне хемијске формуле је повезан да формира молекуларни ланац у складу са односом везе између атома у молекулу. Молекуларни орбитални дијаграм приказује орбиталне интеракције између атома угљеника и азота и дистрибуцију електронских облака, откривајући тако хемијска својства и реакционе методе унутар молекула Примидона.
Примидон је лек који се широко користи за лечење епилепсије и тремора. Разумевање фармакокинетичких својстава примидона је важно за оптимизацију његове употребе и праћење његове безбедности. Фармакокинетичка својства лека укључују апсорпцију, дистрибуцију, метаболизам и излучивање. Следи детаљан увод:
1. Апсорпција:
Примидон је орални лек који се апсорбује из гастроинтестиналног тракта. Брзина и обим његове апсорпције варирају од појединца до појединца. У нормалним околностима, Примидон се у потпуности апсорбује у гастроинтестиналном тракту, али се брзина и обим његове апсорпције смањују након оброка. Због тога се пацијентима саветује да узимају Примидон 2 сата пре или после оброка.
Поред оралне примене, Примидон се такође може давати интрамускуларно или интравенозно, али се то ретко користи.
2. Дистрибуција:
Примидон је широко распрострањен у телу, углавном у јетри, мишићима, бубрезима и можданом ткиву. Такође може прећи крвно-мождану баријеру, ући у централни нервни систем и достићи сличне концентрације у можданом ткиву као у крви. Његове карактеристике дистрибуције су углавном одређене молекуларном структуром и физиолошким својствима лека.
3. Метаболизам:
Примидон се метаболише у телу у фенобарбитал и неке друге активне метаболите. Овај процес се углавном дешава у јетри и повезан је са ензимским системом ЦИП450. Фенобарбитал је древни седатив који се широко користи у антиепилептичкој терапији. Свој антиепилептички ефекат испољава углавном тако што појачава функцију ГАБА А рецептора, чиме се смањује ексцитабилност неурона и контролише појава епилептичких напада.
Брзина метаболизма и излучивања примидона варира у зависности од индивидуалних разлика. Труднице, особе са епилепсијом, бебе и старије особе често имају спорији метаболизам од здравих људи. Поред тога, многи фактори, као што су функција јетре и утицај других лекова, итд. такође могу утицати на брзину метаболизма Примидона.
4. Излучивање:
Примидон и његови метаболити се првенствено излучују бубрезима. Полувреме елиминације Примидона је 8-24 сати, а време излучивања ће варирати у зависности од фактора као што су бубрежна функција пацијента и брзина метаболизма. Код пацијената са оштећеном функцијом бубрега, брзина излучивања може бити смањена, чиме се повећава концентрација лека у плазми и ризик од токсичних нежељених ефеката.
Укратко, Примидон је орални лек, који се углавном метаболише и излучује путем метаболизма јетре и излучивања бубрега. На процесе његове апсорпције, дистрибуције и излучивања утичу многи фактори, као што су физиолошке карактеристике, брзина метаболизма и функција јетре. Разумевање фармакокинетичких својстава Примидона је веома важно за формулисање разумног режима лечења и праћење ефикасности и ризика лека.
Историја открића Примидона почела је 1940-их, када је доктор по имену Шехтер први приметио да једињење може имати ефекат у лечењу епилепсије и тремора.
Године 1949, амерички фармацеут и неуронаучник Сидни Уденфринд и други су по први пут синтетизовали Примидон и открили да има седативне и антиконвулзивне ефекте код животиња. Од тада, Примидон је почео да улази у фазу клиничког испитивања, и коначно је потврђено да има ефикасан контролни ефекат на скоро све врсте епилепсије, и постепено је постао један од главних антиепилептичких лекова.
Следи детаљан опис историје Примидоновог открића:
1. Рано истраживање:
Примидон су синтетизовали Сидни Уденфринд и његове колеге почетком 1940-их. У то време су тражили нове антиепилептичке лекове за лечење овог уобичајеног неуролошког поремећаја. Ово је веома тежак задатак јер постоји много врста епилепсије и различито реагују на различите лекове.
Током потраге, Уденфриенд је користио једињење звано "прометазин" да створи нови лек против епилепсије. Приметио је да једињење има антиконвулзивне и седативне ефекте код животиња, али ефекти нису били баш задовољавајући.
Тако су Уденфриенд и његове колеге кренули да синтетишу једињења слична прометхазину и тестирају их. Међу њима, примидон је једно од једињења за које је коначно утврђено да имају антиепилептички ефекат.
2. Прво клиничко испитивање:
Године 1949. Уденфриенд ет ал. је први пут користио Примидон у клиничким испитивањима на људима како би проценио његову ефикасност код епилепсије. Утврђено је да је Примидон ефикасан у контроли скоро свих врста епилепсије са релативно мало нежељених ефеката.
Међутим, истраживања у то време била су ограничена на мала испитивања и извештаје о случајевима, и потребно је више истраживања да би се доказала ефикасност и безбедност примедона. Неке студије су показале да Примидон може имати више нежељених ефеката од других антиепилептичких лекова, као што су вртоглавица, умор и абнормалне менталне реакције.
Ово је довело до ограничене употребе Примидона, који се може користити само под строгим надзором и праћењем.
3. Накнадно истраживање:
Током наредних неколико деценија, многи истраживачи су спровели даље студије о примедону да би проценили његову ефикасност и безбедност против епилепсије и тремора.
Неке студије су показале да је Примидон ефикасан у смањењу учесталости напада код епилепсије и да може боље да делује код људи са одређеним врстама епилепсије. Поред тога, доказано је да се примидон користи за контролу појаве тремора, као што је фини тремор Паркинсонове болести.
Међутим, нежељени ефекти примидона остају важна брига. Поред претходно наведених нежељених ефеката, забележени су и озбиљни нежељени ефекти, као што су леукопенија, абнормална функција јетре, итд. Ови налази су довели до даљих ограничења употребе Примидона.
Временом су други антиепилептички лекови постепено заменили Примидон. Међутим, примидон се и даље сматра једним од ефикасних лекова за лечење епилепсије и тремора, и још увек се широко користи у неким специфичним случајевима.
Резимирати:
Примидон је ефикасан лек против епилепсије и тремора, настао 1940-их, синтетизован од стране Сиднеи Уденфриенд ет ал., и доказао је свој терапеутски ефекат на епилепсију и тремор кроз клиничка испитивања. Међутим, нежељени ефекти и ограничења примедона постају све очигледнији, што доводи до тога да га други антиепилептички лекови постепено замењују. Ипак, Примидон се и даље сматра једним од важних лекова у лечењу епилепсије и тремора, пружајући пацијентима ефикасну опцију лечења.