18 -Глициретинска киселина(18 -Глициризинска киселина) је природни тритерпеноид који се углавном налази у корену и ризому глицета. То је бели до светло жути кристални прах без мириса и слатког укуса. 18 -Глициретинска киселина има широк спектар фармаколошких активности, укључујући антивирусно, антиоксидативно, антиинфламаторно, антитуморско, хиполипидемијско, хипогликемијско и хепатопротективно дејство.
Последњих година 18 -Глициретинска киселина се такође широко користи у области козметике и производа за здравствену негу за влажење коже, избељивање, спречавање старења и друге аспекте. Истовремено, неке студије су показале да 18 -глициретинска киселина такође може да се користи као носач лека или група за модификацију једињења, која има потенцијал да побољша биорасположивост и селективност лека. Стога су многи истраживачи много пута покушавали различите методе да побољшају његову чистоћу. Следећи су најчешћи путеви хемијске синтезе:
први метод:
1>, синтеза 3-хидрокси-11-метил-δ-млечне киселине
3-Хидрокси-11-метил-δ-млечна киселина се може добити хидроксилацијом и метилацијом 2-метилглутарне киселине. Конкретни кораци су:
(1) Додајте 2-метилглутарну киселину у ацетонитрил и додајте катализаторе као што су Х2О2 и НаОХ да бисте генерисали 3-хидрокси-2-метилглутарну киселину.
(2) Додајте 3-хидрокси-2-метилглутарну киселину у метил јодид и додајте катализаторе као што је калијум карбонат да бисте генерисали 3-хидрокси-11-метил-δ-млечну киселину.
2>Синтеза 18 -глициризинске киселине
(1) Реагује 3-хидрокси-11-метил-δ-млечна киселина са метакрилатом у присуству агенса за естерификовање (као што је ДЦЦ или ЕДЦ) да би се добио 3-хидрокси-11- метил-δ-млечна киселина метакрилат.
(2) 3-Хидрокси-11-метил-δ-лактат метил акрилат се хидролизује да би се створила 18 -глициризинска киселина.
3>Пречишћавање 18 -глициризинске киселине
Након добијања 18 -глициризинске киселине, потребно је даље пречишћавање и кристализација, а за пречишћавање се могу користити технике као што су рекристализација или хроматографија.
Други метод:
Детаљни кораци синтетичке методе почевши од ацетилацетона:
(1) Загрејати ацетилацетон и бутанон оксид име (3-бутанон глиница) у хлороформу да би се добио 1,3-дибутил-2,4-циклохександион.
(2) Загрејати 1,3-дибутил-2,4-циклохександион и формалдехид у сирћетној киселини да би се добио 3-метокси-1,5-хександион.
(3) Реагује 3-метокси-1,5-хександион и раствор изобутил магнезијума у тетрахидрофурану да би се добио 4-изобутокси-3-метокси-1,{{ 7}}хексантрион.
(4) Реагујте на 4-изобутокси-3-метокси-1,5-хексанетрион и калијум хидроксид у тетрахидрофурану да би се добио 4-изобутокси-3-хидрокси{{7 }},5-хексан трикетони.
(5) Реагујте 4-изобутокси-3-хидрокси-1,5-хексантрионом и хлорометил ацетоном у хлороформу да бисте добили 4-изобутокси-3-хидрокси{{7 }},5-хексантрион кетон-11-метанон.
(6) Реагујте 4-изобутокси-3-хидрокси-1,5-хексантрион-11-метанон и калијум хидроксид у етанолу да би се добио 18 -хидроксиметил{{7 }}кето-олеан- 12-ен-30-оична киселина.
Трећи метод:
Следи метод синтезе 18 -глициретинске киселине почевши од калијум бикарбоната:
(1) Оксидација: Загревање ацетилацетона и хром ацидата заједно за реакцију оксидације да би се добио 3-хидроксипентанон.
(2) Реакција карбонилације: реаговати 3-хидроксипентанон и формалдехид под алкалним условима за реакцију карбонилације да би се добио 3-хидрокси-5-метоксипентанон.
(3) Оксидативна ацилација: Загревање 3-хидрокси-5-метоксипентанона и хлороводоника заједно за реакцију хлорисања да би се добио 3-хлоро-5-метоксипентанон. Затим реагујте 3-хлоро-5-метоксипентанон и калијум бикарбонат у ацетону ради оксидативне ацилације да би се добила 18 -глициретинска киселина.
Укупна једначина реакције је следећа:
3-Хидроксипентанон плус ЦрО3/Hплус→ 3-Хидрокси-5-метоксипентанон
3-Хидрокси-5-метоксипентанон плус ХЦХО/НаОХ → 3-хидрокси-5-метоксипентанон
3-Хидрокси-5-метоксипентанон плус ХЦл → 3-хлоро-5-метоксипентанон
3-Хлоро{1}}метоксипентанон плус КХЦО3→ 18 -Глициретинска киселина
Четврти метод:
Следи метод синтезе 18 -глициретинске киселине почевши од -малтозе:
(1) Растварање: растворити малтозу у води, додати натријум хидроксид и стирен и добро промешати.
(2) Оксидација: додати водоник-пероксид да би се извршила реакција оксидације да би се добио 3,20-дихидрокси-11-кето-олеан-12-ен.
(3) Хлоровање: Загревање 3,20-дихидрокси-11-кето-олеан-12-ена и хлороводоника заједно за реакцију хлорисања да би се добио 3-хлоро-11-кето- олеан-12-ене.
(4) Карбоксилација: реаговати 3-хлоро-11-кето-олеан-12-ен са хлороводоником у присуству натријум хлорида за карбоксилацију да би се добио 3-хлоро-11- карбокси-олеан-12-ен .
(5) Хидроксилација: Загревање 3-хлоро-11-карбокси-олеан-12-ена и натријум карбоната заједно за реакцију хидроксилације да би се добила 18 -глициретинска киселина.
Укупна једначина реакције је следећа:
-малтоза плус НаОХ плус Ц6H5ЦХ{0}}ЦХ2→ 3,20-дихидрокси-11-кето-олеан-12-ен
3,20-дихидрокси-11-кето-олеан-12-ен плус Х2O2→ 3,20-дихидрокси-11-кето-олеан-12-ен
3,20-дихидрокси-11-кето-олеан-12-ен плус ХЦл → 3-хлоро-11-кето-олеан-12-ен
3-хлоро-11-кето-олеан-12-ен плус ХЦл плус НаЦл → 3-хлоро-11-карбокси-олеан-12-ен
3-Хлоро-11-карбокси-олеан-12-ен плус На2ЦО3→ 18 -Глициретинска киселина
Метод пет:
Следи метод синтезе 18 -глициретинске киселине почевши од стероидног језгра:
(1) Растварање: Растворити стероидно језгро у сирћетној киселини, додати средство за закисељавање и добро промешати.
(2) Хлорисање: додати гвожђе хлорид или алуминијум трихлорид да би се извршила реакција хлорисања да би се добили хлорисани стероиди.
(3) Карбоксилација: Загревање хлорисаних стероида и натријум хидроксида заједно за реакцију карбоксилације да би се добили стероиди карбоксилне киселине.
(4) Хидроксилација: Загревање стероида карбоксилне киселине и натријум хидроксида заједно за реакцију хидроксилације да би се добила 18 -глициретинска киселина.
Укупна једначина реакције је следећа:
Стероид Цоре плус ЦХ3ЦООХ плус киселина → Хлоровани стероид
Хлоровани стероиди плус ФеЦл2/АлЦл3→ Хлоровани стероиди
Хлоровани стероид плус НаОХ → Карбоксилни стероид
Стероид карбоксилне киселине плус НаОХ → 18 -Глициретинска киселина
Горе наведене су различите лабораторијске методе, само за референцу, ау конкретном експерименту морате одабрати различите методе у складу са сопственом експерименталном ситуацијом.