Инсулин{0}}фактор раста сличан инсулину-И

ИГФ-И је главни посредник ефекта ГХ који подстиче раст, познат као „посредник раста“. ГХ лучи хипофиза, која стимулише ћелије јетре да синтетишу и ослобађају ИГФ-И. ИГФ-И у циркулацији даље делује на циљна ткива као што су кости, мишићи и органи, довршавајући пренос и извршавање сигнала раста.
Раст костију: ИГФ-И директно активира пролиферацију и диференцијацију епифизних хондроцита, промовише уздужно проширење плоча за раст дугих костију и кључни је покретачки фактор за раст код деце; Истовремено стимулише активност остеобласта, повећава густину костију, инхибира ресорпцију костију остеокласта и одржава хомеостазу костију одраслих.

Развој мишића: промовише пролиферацију и диференцијацију сателитских ћелија скелетних мишића (мишићне матичне ћелије), убрзава хипертрофију мишићних влакана; Побољшава транспорт аминокиселина и синтезу протеина, инхибира разградњу мишићних протеина и побољшава квалитет и снагу мишића.
Развој органа: Промовише пролиферацију ћелија и функционално сазревање унутрашњих органа као што су срце, јетра, бубрези и плућа, обезбеђујући нормалан развој органа фетуса и детета.

ИГФ-И има активност налик инсулину- (интензитет око 1/60 инсулина) и регулише метаболизам масти, служећи као кључна веза између раста и метаболизма.
Регулација глукозе у крви: подстиче узимање и коришћење глукозе скелетним мишићима и масним ткивом, убрзава синтезу гликогена; Инхибирају глуконеогенезу у јетри, смањују излаз глукозе у јетри, побољшавају осетљивост на инсулин и помажу у одржавању стабилности глукозе у крви.

Метаболизам масти: подстиче разградњу масти и смањује накупљање масти; Инхибирање пролиферације и диференцијације адипоцита, смањење процента телесне масти, посебно смањење таложења висцералне масти и смањење ризика од метаболичког синдрома.
Енергетски баланс: регулише хипоталамички центар за апетит и утиче на понашање при храњењу; Оптимизујте ефикасност енергетског метаболизма регулацијом митохондријалне функције у ћелијама.

ИГФ-И регулише ћелијски циклус, промовише пролиферацију и диференцијацију, инхибира апоптозу и одржава стабилан број ћелија ткива активирањем кључних сигналних путева као што су ПИ3К/Акт и МАПК/ЕРК.
Пролиферација ћелија: стимулише деобу ћелија у ткивима као што су кожа, гастроинтестинална мукоза и васкуларни ендотел, промовишући раст и обнављање ткива.

Анти апоптоза: Повећајте експресију анти апоптотичког протеина (Бцл-2), смањите активност про апоптотичког протеина (Бак), смањите ћелијску апоптозу изазвану оксидативним стресом, упалом, исхемијом и другим повредама и заштитите интегритет ткива.
Регулација диференцијације: Подстицање матичних ћелија да се диференцирају у специфичне типове ћелија као што су мишићи, нерви и кости, и учешће у поправци и регенерацији ткива.

Инсулин{0}}фактор раста сличан инсулину-Ије неуротрофни фактор који игра незаменљиву улогу у развоју, поправљању и функционалној регулацији централног и периферног нервног система.
Неуроразвој: промовише пролиферацију, миграцију и диференцијацију ембрионалних неурона, индукује формирање и повезивање неуронских синапси и конструише неуронске мреже; Убрзати сазревање олигодендроцита, промовисати синтезу мијелина и обезбедити ефикасан пренос неуронских сигнала.

Неуропротекција: инхибирају неуронску апоптозу, ублажавају оксидативни стрес, токсичност глутамата и оштећење неурона запаљењем; Промовише церебрални проток крви, побољшава снабдевање можданог ткива хранљивим материјама и штити од исхемијске и хипоксичне повреде мозга.
Когнитивна функција: Повећава пластичност хипокампалних неурона, промовише експресију гена везаних за учење и памћење и побољшава когнитивне способности; Одлагање прогресије неуродегенеративних болести као што су сенилна деменција и Паркинсонова болест.

Недостатак хормона раста (ГХД)
Деца са ГХД имају смањену синтезу ИГФ-И у јетри због недовољног лучења ГХ хипофизе, што доводи до успоравања раста, ниског раста и одложеног старења костију.
Дијагностичка вредност: Смањени нивои ИГФ-И у серуму су основни биохемијски индикатори ГХД-а и у комбинацији са тестом стимулације ГХ може побољшати дијагностичку прецизност.
Алтернативна терапија: Рекомбинантни хумани ИГФ-И (рхИГФ-И) може директно да подстакне раст костију и побољша прогнозу висине код деце са синдромом неосетљивости на ГХ (Ларонов синдром) и ГХД која не реагују на лечење рхГХ.

Идиопатски патуљастост (ИСС)
Деца са ИСС која немају недостатак ГХ, али имају низак ниво ИГФ{0}}И у серуму или недовољна биолошка активност су уобичајени узроци ниског раста код деце.
Дијагностичка и терапијска вредност: откривање нивоа ИГФ-И може помоћи у одређивању етиологије ИСС; РхИГФ-И третман може значајно побољшати стопу раста педијатријских пацијената и повећати висину одраслих.

Недостатак хормона раста код одраслих (АГХД)
АГХД код одраслих је често узрокован туморима хипофизе, хируршком интервенцијом на хипофизи или терапијом зрачењем, а карактерише је губитак мишића, акумулација масти, остеопороза, умор и когнитивни пад. Основна патологија је смањење нивоа ИГФ-И.
Дијагноза и праћење: серумски ИГФ-И је преферирани индикатор за скрининг АГХД-а и праћење ефикасности, са значајно смањеним нивоима који подржавају дијагнозу.
Алтернативна терапија: терапија замене рхГХ може повећати мишићну масу, смањити висцералну масноћу, побољшати густину костију и побољшати квалитет живота повећањем нивоа ИГФ-И.

Остеопороза (постменопаузална, сенилна остеопороза)
Срж остеопорозе је смањено формирање костију и повећана ресорпција костију. ИГФ-И, као кључни регулаторни фактор метаболизма костију, опада са годинама и уско је повезан са појавом остеопорозе.
Повезаност са патогенезом: Смањени ИГФ-И доводи до смањене активности остеобласта, прекомерне активације остеокласта, смањене густине костију и повећаног ризика од прелома.
Терапеутски потенцијал: рхИГФ-И у комбинацији са суплементима калцијума и витамином Д може да подстакне формирање костију, повећа густину костију и смањи ризик од прелома кичмених и непршљенова, посебно код старијих особа са остеопорозом.

Алцхајмерова болест (АД)
Ниво ИГФ-И у можданом ткиву пацијената са АД је значајно смањен, што је повезано са апоптозом неурона, синаптичким губитком и когнитивним падом.
Терапеутска истраживања: Егзогени ИГФ-Могу да смањим - таложење амилоида, инхибира хиперфосфорилацију Тау протеина, ублажи неуроинфламацију и побољша способности учења и памћења, што га чини потенцијалном терапијском метом за АД.
Паркинсонова болест (ПД)
Апоптоза допаминергичких неурона у супстанцији нигра ПД повезана је са недовољним ИГФ-И, који може да заштити допаминергичке неуроне и подстакне поправку нерава.

Клиничко истраживање: ИГФ-И третман може да одложи опадање моторичке функције ПД, побољша симптоме као што су дрхтање и ригидност мишића, а у комбинацији са леводопом може да побољша ефикасност.
Исхемијски мождани удар
Повећање експресије ИГФ-И након церебралне исхемије је ендогени неуропротективни механизам; Ексогена суплементација може ублажити едем мозга, инхибирати апоптозу неурона, промовисати ангиогенезу и регенерацију нерава и побољшати неуролошке дефиците.

Пацијенти са метаболичким синдромом (гојазност, хипертензија, хипергликемија, хиперлипидемија) често имају снижене нивое ИГФ-И и инсулинске резистенције, а ИГФ-И је укључен у настанак и развој поремећаја метаболизма глукозе и липида.
Патолошки механизам: Недовољан ИГФ-И доводи до смањења осетљивости на инсулин и повећања нивоа глукозе у крви; Смањена разградња масти, накупљање висцералне масти и погоршање метаболичких поремећаја.
Вредност интервенције: Повећање нивоа ИГФ-И може да побољша инсулинску резистенцију, смањи шећер у крви и висцералну масноћу, пружајући нови правац интервенције за метаболички синдром и дијабетес типа 2.

Опекотине и хроничне ране
Високо метаболичко стање тела после опекотина доводи до смањења нивоа ИГФ{0}}И, одложеног зарастања коже и повећаног ризика од инфекције.
Терапеутска примена: Локална или системска примена рхИГФ-могу да промовишем пролиферацију фибробласта коже, синтезу колагена, убрзам зарастање рана и смањим формирање ожиљака.

Атрофија меса
Дуготрајно мировање у кревету, хируршка имобилизација, слабост старијих, туморска кахексија, итд. доводе до смањења нивоа ИГФ-И, већег разградње мишићног протеина од синтезе, смањене мишићне масе и смањене мишићне снаге.
Интервентни ефекат: ИГФ-Могу да преокренем атрофију мишића, повећам мишићну масу и снагу, побољшам функцију удова и побољшам-способност самонеге код старијих пацијената са слабошћу.

У вези са тумором (помоћна дијагноза, прогностичка евалуација, терапијски циљеви)
Абнормална активација сигналног пута ИГФ-И уско је повезана са појавом, инвазијом и метастазама различитих тумора, а повишени нивои ИГФ-И у серуму су маркери ризика од тумора.
Помоћна дијагноза: Значајно је повећан ниво ИГФ-И у серуму рака плућа, рака дојке, рака простате, колоректалног карцинома и других пацијената, што се може користити као помоћни индикатор за скрининг тумора.

Прогностичка процена: Висок ниво ИГФ-И указује на висок малигнитет, висок ризик од метастаза и лошу прогнозу тумора.
Терапеутски циљеви: Инхибирање сигналног пута ИГФ-И/ИГФ-1Р (као што су моноклонска антитела ИГФ-1Р) може блокирати пролиферацију туморских ћелија и индуковати апоптозу, што га чини важним смером за циљану терапију рака.