Ангиотензин ИИ пептид

Процес синтезе почиње лучењем ангиотензиногена у јетри. Гломерули бубрега претварају ангиотензиноген у ангиотензин И (Анг И) лучењем ренина. Након тога, Анг И се претвара у Анг ИИ катализом ензима који конвертује ангиотензин- (АЦЕ) у ендотелним ћелијама. Вреди напоменути да су поред класичног пута АЦЕ, недавне студије откриле да се Анг ИИ такође може генерисати путем не-АЦЕ путева као што су АЦЕ-2 и химотрипсин. Откриће ових путева додатно проширује наше разумевање РААС система, посебно у одређеним патолошким стањима као што су запаљење и исхемија, који могу играти важну улогу.

Генерисање Анг ИИ није само секвенцијални процес ензимске реакције, већ и регулисан вишеструким факторима. На пример, када крвни притисак падне и запремина крви се смањи, бубрези активирају РААС систем убрзавањем лучења ренина, чиме се промовише производња Анг ИИ. Поред тога, фактори као што су ексцитација симпатичког нервног система и хипонатремија такође могу стимулисати ослобађање ренина из бубрега, чиме се погоршава синтеза Анг ИИ. Због укључивања ових регулаторних фактора, РААС систем је у стању да флексибилно регулише производњу Анг ИИ у динамично променљивим физиолошким стањима како би задовољио различите потребе тела.

1. Регулација крвног притиска
Ангиотензин ИИ се широко сматра једним од најјачих вазопресора у телу. Одржава стабилан крвни притисак на различите начине:
Директна вазоконстрикција: Може активирати АТ1 рецептор на ћелијама глатких мишића крвних судова, изазивајући вазоконстрикцију и повећавајући периферни васкуларни отпор, директно подижући крвни притисак.
Повећање активности симпатичког нервног система: Повећањем активности симпатичког нервног система, промоцијом ослобађања норепинефрина, даље повећањем минутног волумена срца, што доводи до повишеног крвног притиска.

Секреција алдостерона: Може стимулисати кортекс надбубрежне жлезде да лучи алдостерон, који промовише реапсорпцију натријума у ​​бубрежним тубулима, повећавајући количину натријума у ​​телу, чиме се одржава волумен крви и крвни притисак.

Лучење антидиуретичког хормона: Такође може побољшати реапсорпцију воде у бубрезима промовишући лучење антидиуретичког хормона (АДХ), чиме се повећава волумен крви и крвни притисак.
Кроз ове вишедимензионалне ефекте, регулација крвног притиска је веома моћна, посебно када се ради о акутној хипотензији или губитку крви. РААС систем брзо враћа крвни притисак активирањемпептид ангиотензина ИИ.

2. Баланс воде и соли
Игра кључну улогу у регулисању равнотеже воде и соли у телу. Делујући на бубреге, може да регулише метаболизам натријума, калијума и воде, одржавајући равнотежу течности у телу.
Деловање алдостерона: Стимулисањем лучења алдостерона, промовише реапсорпцију натријума у ​​бубрежним тубулима и појачава излучивање калијума, што помаже у одржавању запремине крви.
Дејство антидиуретичког хормона: Такође може деловати на хипоталамус како би подстакао ослобађање антидиуретичког хормона (АДХ) и повећао реапсорпцију воде, што не само да помаже у одржавању запремине крви, већ такође игра важну улогу у одржавању крвног притиска.

3. Регулација бубрега
У бубрезима, они играју кључну улогу, посебно код ниског крвног притиска и слабог протока крви:
Регулација гломеруларног протока крви: Сужавањем аферентних артериола може се повећати брзина гломеруларне филтрације (ГФР). Овај ефекат помаже бубрезима да одрже довољну метаболичку функцију под ниским протоком крви.
Реапсорпција натријума: У бубрежним тубулима, промовише реапсорпцију натријума док повећава реапсорпцију воде у тубулима. Ово не само да одржава стабилност течности, већ и помаже у одржавању крвног притиска регулацијом запремине крви.

4. Регулација нервног система и понашања при конзумирању алкохола
У централном нервном систему, ангиотензин ИИ има значајне физиолошке ефекте, посебно у регулацији течности и понашању упијања. Делујући на центар за жеђ у хипоталамусу, може стимулисати појединце да имају снажну жељу да пију воду, помажући да се успостави равнотежа воде и соли у телу. Поред тога, има и регулаторни ефекат на симпатички нервни систем, што може побољшати активност симпатичког нервног система, чиме се додатно повећава број откуцаја срца и крвни притисак, формирајући позитивну повратну спрегу за брзо реаговање на хитне ситуације као што су пад крвног притиска или крварење.

Регулаторна улога ових нервних система чини их да играју незаменљиву кључну улогу у одржавању хомеостазе крвног притиска и равнотеже течности. Регулаторни ефекат на централни нервни систем укључује не само унос воде, већ и даљу регулацију кардиоваскуларног система, осигуравајући координацију системске хемодинамике.

1. Хипертензија
Игра централну улогу у настанку и одржавању хипертензије. Изазива повећање крвног притиска промовишући вазоконстрикцију, повећавајући периферни отпор и повећавајући запремину крви. Дуготрајна прекомерна активација ће довести до трајне хипертензије, узрокујући оштећење органа као што су срце, крвни судови и бубрези. Нарочито директан ефекат на глатке мишиће крвних судова и срце може подстаћи кардиоваскуларно ремоделирање, чиме се погоршава зачарани круг хипертензије. Хипертензија је важан фактор ризика за кардиоваскуларне болести, а дуготрајна-хипертензија може довести до различитих компликација као што су артериосклероза, срчана инсуфицијенција и мождани удар.

2. Кардиоваскуларно ремоделовање и хипертрофија миокарда
Активација пролиферације ћелија, инфламаторног одговора и депозиције колагена преко АТ1 рецептора доводи до ремоделирања срца и хипертрофије миокарда. Ово ремоделирање срца се углавном манифестује као фиброза миокарда и повећање дебљине зида коморе, што чини срце неспособним да правилно функционише у условима дуготрајне-хипертензије или срчане инсуфицијенције. Улога кардиомиоцита и фибробласта не само да доводи до структурних промена у срцу, већ може довести и до постепеног опадања срчане функције, што на крају доводи до срчане инсуфицијенције.

3. Атеросклероза
Игра важну улогу у формирању атеросклерозе. Промовишући пролиферацију васкуларних глатких мишићних ћелија, оштећење ендотелних ћелија и изазивање хроничне инфламаторне реакције, промовише оштећење и таложење липида артеријског ендотела, и коначно формира атеросклеротски плак. Атеросклероза је хронична болест, а њен развојни процес је уско повезан са хипертензијом, дијабетесом и другим болестима. Његов ефекат додатно погоршава овај процес, изазивајући повећање дебљине артеријског зида и смањење еластичности, што на крају доводи до повећаног васкуларног отпора и лошег протока крви, повећавајући ризик од кардиоваскуларних догађаја.

4. Повреда бубрега и хронична болест бубрега
Има вишеструке ефекте на бубреге, а дуготрајна-активација Анг ИИ је уско повезана са повредом бубрега и хроничном бубрежном болешћу (ЦКД). Анг ИИ повећава гломеруларни притисак, што доводи до гломеруларне хипертензије и протеинурије, док погоршава структурно оштећење бубрега промовишући таложење колагена и интерстицијску фиброзу. У прогресији хроничне болести бубрега, ефекат не само да узрокује смањење функције бубрежне филтрације, већ доводи и до процеса фиброзе бубрега, што на крају може довести до крајњег стадијума бубрежне болести (ЕСРД).

5. Инфламаторни одговор и оксидативни стрес
Такође игра важну улогу у упали и оксидативном стресу тако што активира НАДПХ оксидазу за стварање реактивних врста кисеоника (РОС), промовишући упалу и оштећење ћелија. Генерисање РОС може изазвати оксидативно оштећење биолошких макромолекула као што су ћелијске мембране, протеини и липиди, чиме се погоршавају локални и системски инфламаторни одговори. Активирањем различитих проинфламаторних цитокина, као што су ИЛ-6, ТНФ-, итд., додатно погоршава оксидативни стрес и имуни одговор. Овај процес је евидентан код хипертензије, атеросклерозе, срчане инсуфицијенције, дијабетеса и других болести.

6. Прогресија тумора
Све више студија је то показалопептид ангиотензина ИИје уско повезана са појавом и развојем тумора. Не само да обезбеђује доток крви туморима промовишући туморску ангиогенезу (тј. стварање нових крвних судова), већ такође убрзава прогресију тумора промовишући пролиферацију туморских ћелија, инхибирајући ћелијску апоптозу и појачавајући туморске метастазе. Посебно код карцинома јетре, плућа, рака дојке и других врста тумора, његов ниво је уско повезан са малигнитетом и прогнозом тумора.