Тропиноне ЦАС 532-24-1

Тропинонеје тропан алкалоид, то је алкалоид, који се користи као интермедијер за синтезу атропина. Бледожути до смеђи кристали или кристални прах, игласти кристали (бензин), који се користе као интермедијери у синтези атропин сулфата. То је алкалоидни молекул вредан помена у историји органске синтезе. Једињење реагује са диметил карбонатом у присуству базе да би се формирао 2-метоксикарбонилтропионат, који је затим хидрогенизован у присуству Ранеи никла да би се формирао метил дикарбоксилат. Коначно, у присуству пиридина, метил метакрилат реагује са бензоил хлоридом да би се добио кокаин.

Укупна синтеза:

Најранију потпуну синтезу тропидона завршио је Виллстаттер 1901.

Вилстедт (добитник Нобелове награде за хемију 1915.) је користио циклохексанон као полазни материјал. Иако је принос сваког корака на рути био висок, укупан принос је значајно смањен, само 0.75%, због многих корака. Наравно, био је велики допринос развоју органске синтетичке хемије да се на почетку 20. века вештачки синтетишу таква сложена једињења. Ово је један од важних догађаја у раној фази склапања сложених природних производа у лабораторији. Успешно склапање овог прилично сложеног природног молекула је врхунац органске синтезе у класичном периоду, означавајући рођење укупне синтезе у више корака.

Пре синтезе тропина, Виллстаттер је 1898. године први пут успешно синтетизовао кокаин са тропином као сировином и разјаснио структуру кокаина.

Године 1917. Роберт Робинсон је створио кратку синтетичку методу тропина. Овај метод је један од класичних путева у органској синтези.Тропинонеје синтетизован од сукциналне, метиламинске и 3-оксоглутарне киселине једноставне структуре Маниховом реакцијом у три корака (реакција у једном лонцу) под бионичким условима, а принос је достигао 17%, што може да пређе 90% након побољшања.

Механизам реакције је:

1. Нуклеофилно додавање примарног амина алдехиду, праћено дехидратацијом да би се формирао имин;

Нуклеофилно додавање молекула имина конструише први прстен;

Интермолекуларна Манихова реакција између 3-енол ањона и ацетон дикарбоксилат јона;

Нови енолни ањон и нови имин настали су након дехидрације;

5. Интрамолекуларна Манихова реакција, формирајући други прстен;

6 Уклоните две карбоксилне групе да бисте формирали једињење.

Биосинтеза:

У телу, деривати који се користе за конструисање система кокаинских прстенова се синтетишу из Л-глутамина или Л-аргинина. Прво, ове две аминокиселине се подвргавају карбонилној редукцији или декарбоксилацији да би се произвео Л-орнитин, који се затим подвргава декарбоксилацији да би се произвео путресцин. Затим, један атом азота у путресцину је метилиран помоћу САМ-а, производећи Н-метилпутресцин. Н-метилпутресцин се конвертује у 4-метиламинобутанал под катализом диамин оксидазе и циклише до Шифове базе Н-метил - Δ 1- пиролин катјона.

Након тога, два енантиомера Н-метил - Δ супституисаног пиролидинског прстена су добијена Цларисон кондензацијом 1- пиролидин катјона са ацетил ЦоА. Међутим, само (С) - изомер ова два производа може наставити да пролази кроз циклизацију да би формирао скелет скополамина. Тиоестарски производ наставља да се кондензује са другим молекулом ацетил ЦоА да би се добио 4- дериват тиосукцината. Потоњи се оксидише да би се регенерисали позитивни јони пиролидинијумових соли и негативни јони енола. Кондензација (интрамолекуларна Манихова реакција) се дешава између њих, што резултира производом где је 4-положај супстанце замењен са - Ц (О) СЦоА групом. Затим се тиоестарска група хидролизује да би се формирала карбоксилна киселина, која је затим метилована у метил естар преко САМ, а двострука веза се редукује да би се добио метил дикарбоксилат под дејством НАДПХ. Коначно, метил бластин се кондензује са бензоил ЦоА путем пута фенилаланин циметне киселине да би се формирао кокаин.

Тропинонесе углавном користи као фармацеутски интермедијер и има широк спектар примена у области синтезе лекова. Ево неких од његових главних употреба:

Синтетички атропин

 

Атропин је лек који се најчешће користи за ублажавање грчева глатких мишића. У великим количинама може ублажити грчеве малих судова, побољшати микроциркулацију, инхибирати лучење жлезда, ублажити инхибицију вагусног нерва на срцу, убрзати рад срца, проширити зенице, повећати интраокуларни притисак, узбудити центар за дисање и ублажити депресију дисања. Ово једињење је важан интермедијер у синтези атропина.

Синтетизујте друге лекове

 

Поред атропина, ово једињење се такође може користити за синтетизовање других једињења са фармаколошком активношћу, која могу имати различите фармаколошке ефекте као што су аналгезија, антиинфламаторна, антибактеријска, итд.

Научно истраживање

 

Као једињење са специфичном хемијском структуром, ово једињење има и одређену примену у научним истраживањима. На пример, може послужити као модел једињења за проучавање путева синтезе алкалоида, метаболизма лекова и механизама деловања лекова.

 

Које су методе употребе и мере предострожности за ово једињење?

Због своје фармацеутске средње природе и одређене токсичности, њена употреба треба да буде стриктно ограничена на професионалне лабораторије или окружења индустријске производње, и да је управљају професионалци са релевантним знањем и искуством. Следи резимеТропинонеметоде употребе и мере предострожности засноване на општим принципима руковања хемикалијама:

начин употребе

1. Професионално окружење: Треба га користити у добро проветреној лабораторији или индустријском производном окружењу опремљеном неопходним сигурносним објектима.
2. Лична заштита: Оператери треба да носе одговарајућу личну заштитну опрему, као што су заштитна одећа, рукавице, маске за прашину, заштитне наочаре итд., како би спречили директан контакт хемикалија са кожом, очима или респираторним системом.
3. Радни стандарди: Строго се придржавајте оперативних процедура како бисте избегли стварање прашине или прскања. Ако је потребно извагати или прерадити велику количину тропинона, треба користити одговарајуће алате и опрему као што су мерне боце, левак, итд.
4. Захтеви за складиштење: Једињење треба чувати на хладном, сувом, добро проветреном месту, даље од извора ватре, топлоте и некомпатибилних супстанци. У међувремену, неопходно је осигурати да је контејнер добро затворен како би се спречило цурење хемикалија.

ствари које захтевају пажњу

1. Избегавајте контакт: Избегавајте директан контакт са кожом, очима или одећом. Ако случајно додирнете, одмах исперите са пуно воде и потражите медицинску помоћ што је пре могуће.
2. Безбедност од пожара: Ово једињење може да се разложи и произведе отрован дим на високим температурама, тако да га треба избегавати у контакту са изворима ватре. У случају пожара, за гашење треба користити одговарајућа средства за гашење пожара и одмах евакуисати лице места.
3. Заштита животне средине: спречите да уђе у канализацију или водна тела како бисте избегли загађење животне средине. Уколико је неопходно одлагање отпада, треба поштовати релевантне еколошке прописе и наручити професионалне институције за одлагање.
4. Праћење здравља: ​​Појединци који су били у дуготрајном контакту са њим треба да се подвргавају редовним здравственим прегледима како би се благовремено идентификовали и решили потенцијални здравствени проблеми.
5. Безбедносна обука: Оператери треба да прођу неопходну безбедносну обуку како би разумели својства, опасности и методе реаговања у хитним случајевима да би се обезбедио безбедан рад.
6. Закони и прописи: Приликом употребе, складиштења и транспорта ове супстанце потребно је стриктно поштовати релевантне националне законе, прописе и стандарде како би се обезбедила законитост и усклађеност.

 

Какав је напредак у истраживању биосинтетског пута овог једињења?

Откриће поликетид синтазе типа ИИИ

Истраживачки тим Института за ботанику у Кунмингу, Кинеска академија наука, открио је три поликетид синтазе типа ИИИ, које могу катализовати кондензацију Н-метилпиролин катјона са малонил коензимом А да би се формирао кључни интермедијер за биосинтезу тропинан алкалоида. Ово откриће не само да открива механизам формирања основног скелета у биосинтези алкалоида у овом једињењу, већ такође идентификује нови тип биљке ИИИ поликетид синтазе која селективно и ефикасно синтетише трикарбонилглутарат, постављајући основу за хетерологну производњу хиосциаминских лекова на бази синтетичких биологија.

Откривање механизма синтезетропинон

Истраживања су показала да је ово једињење први међупродукт у биосинтези тропан алкалоида, а његов механизам синтезе се остварује преко атипичног типа ИИИ поликетид синтазе (АбПИКС) и П450 посредоване реакције циклизације. Ово откриће објашњава коегзистенцију пиролина и тропана у биљкама и демонстрира изводљивост инжењеринга тропана у постројењима која не производе тропан.

Утицај експресије гена на синтезу овог једињења и хиосциамина

Прекомерна експресија ПИКС и ЦИП82М3 у култури корена Атропа белладонна може значајно повећати садржај овог једињења и скополамина. Поред тога, прекомерна експресија УГТ1 и ЛС може значајно повећати садржај хиосциамина, скополамина, изохиосциамина и хиосциамина, што указује да су ова два корака два која ограничавају брзину у биосинтези хиосциамина.

Хетеролошка синтеза хиосциамина и скополамина

Тим Цхристине Смолке на Универзитету Станфорд интегрисао је гене хетерологне експресије у више корака у квасцу и успешно је постигао хетерологну синтезу хиосциамина и скополамина кроз склапање различитих модула и субћелијску локализацију. Ово достигнуће показује потенцијал за производњу сложених природних производа у микроорганизмима путем биосинтетских путева.

 

Popularne oznake: тропиноне цас 532-24-1, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају