Схаанки БЛООМ Тецх Цо., Лтд. је један од најискуснијих произвођача и добављача тиамфеникола цас 15318-45-3 у Кини. Добродошли у велепродају високог квалитета тиамфеникол цас 15318-45-3 за продају овде из наше фабрике. Доступна је добра услуга и разумна цена.
Тиамфениколје бактериостатски антибиотик широког спектра-који припада класи амфеникола, структурно аналоган хлорамфениколу, али садржи метилсулфонил групу која побољшава стабилност и мења фармакокинетичка својства. Овај бели до скоро{2}}бели кристални прах показује посебну ефикасност против грам-позитивних и грам{4}}негативних бактерија, укључујући сојеве отпорне на друге антибиотике, кроз реверзибилну инхибицију 50С рибозомалне подјединице. За разлику од хлорамфеникола, тиамфениколу недостаје нитро група одговорна за апластичну анемију, нудећи сигурнији хематолошки профил уз одржавање сличне антимикробне активности. Једињење показује одличну пенетрацију у ткиво и продужени полуживот (5-8 сати), са око 90% оралне биорасположивости и занемарљивим везивањем за протеине. Примарно се користи у ветеринарској медицини за респираторне и ентеричне инфекције, а такође налази примену у хуманој медицини за полно преносиве инфекције као што су кламидија и гонореја у одређеним регионима. Његов јединствени метаболички пут-који пролази кроз минималну трансформацију јетре и првенствено се излучује непромењен урином-чини га посебно вредним за пацијенте са оштећењем јетре. Антибиотик показује карактеристике растворљивости зависне од температуре, лако се раствара у поларним растварачима, али показује ограничену растворљивост у неполарним медијима. Недавне студије сугеришу потенцијалне имуномодулаторне ефекте у субтерапијским дозама, иако то остаје област истраживања која су у току. Регулаторни статус варира на међународном нивоу, а неке земље ограничавају његову употребу због забринутости о потенцијалној супресији коштане сржи уз продужену администрацију.
Додатне информације о хемијском једињењу:
|
Хемијска формула |
Ц12Х15Цл2НО5С |
|
Тачна маса |
355.00 |
|
Молецулар Веигхт |
356.21 |
|
m/z |
355.00(100.0%),357.00(63.9%),356.01(13.0%),359.00(10.2%),358.01(8.3%), 357.00 (4.5%), 359.00 (2.9%), 360.00 (1.3%), 357.01 (1.0%) |
|
Елементална анализа |
Ц, 40,46; Х, 4,24; Цл, 19,90; Н, 3,93; О, 22,46; С, 9.00 |
|
Тачка топљења |
163-166 степени |
|
Густина |
1,3281 (груба процена) |
|
|
|
Тиамфениколје антибиотик -широког спектра. У наставку је детаљно објашњење његове сврхе:
Инфекције респираторног и уринарног система
Тиофеникол се може користити за лечење респираторних инфекција изазваних осетљивим бактеријама, као што су пнеумонија и бронхитис изазван Хаемопхилус инфлуензае, Стрептоцоццус пнеумониае, итд. Његова антибактеријска активност широког{1}} спектра чини га једним од ефикасних лекова за лечење таквих инфекција. Инфекција уринарног тракта је једна од уобичајених бактеријских инфекција, а тиофеникол се може користити за лечење уретритиса, циститиса, пијелонефритиса итд. узрокованих осетљивим бактеријама као што су Есцхерицхиа цоли и Протеус. Ефикасно убија или инхибира раст ових патогена тако што инхибира синтезу бактеријских протеина, чиме се ублажавају симптоми пацијената.
Инфекције цревног и хепатобилијарног система
Инфекција црева је такође једна од индикација за тиофеникол. Може се користити за лечење гастроентеритиса, бактеријске дизентерије итд. узрокованих осетљивим бактеријама као што су салмонела и шигела. Инхибирајући раст патогена у цревима, помаже у обнављању нормалне равнотеже цревне микробиоте и ублажавању симптома као што су дијареја и бол у стомаку код пацијената. Инфекција хепатобилијарног система је једна од озбиљнијих инфекција у клиничкој пракси, а тиофеникол се може користити за лечење холециститиса, холангитиса и других инфекција изазваних осетљивим бактеријама. Његова антибактеријска активност помаже у убијању или инхибицији патогена, ублажавању инфламаторних реакција и на тај начин побољшава симптоме пацијената.
Акушерство и гинекологија и гениталне инфекције
У области акушерства и гинекологије, тиофеникол се такође може користити за лечење инфекција изазваних осетљивим бактеријама, као што су инфламаторна болест карлице, ендометритис, итд. Ове инфекције обично изазивају код пацијената симптоме као што су бол у стомаку, грозница и појачан вагинални секрет. Антибактеријска активност -широког спектра деловања тиофеникола помаже у ублажавању ових симптома и подстиче опоравак пацијената. Гениталне инфекције су такође једна од индикација за тиофеникол. Може се користити за лечење упале средњег уха, синуситиса и других стања изазваних осетљивим бактеријама. Инхибирајући раст патогена, тиофеникол помаже у ублажавању инфламаторних реакција и ублажавању симптома као што су бол у уху, зачепљеност носа и цурење из носа код пацијената.
Тиамфеникол "СОС" одговор на бактерије и његов механизам и ефекте изазване бактериофагима
Тиамфеникол, као метилсулфонил дериват хлорамфеникола, испољава антибактеријску активност широког - спектра инхибирањем активности пептидил трансферазе бактеријске 70С рибозомске 50С подјединице, блокирајући синтезу протеина. Међутим, његов антибактеријски ефекат није ограничен на директну инхибицију раста бактерија, већ може индиректно утицати на стратегије преживљавања бактерија и колективно понашање индукујући „СОС“ систем одговора и активацију фага.
Механизам покретања тиамфеникола на бактеријски СОС одговор
Биолошка основа СОС система одговора
СОС одговор је систем хитне поправке који активирају бактерије у случају озбиљног оштећења ДНК, регулисан РецА протеином и ЛекА инхибиторима. Када је бактеријска ДНК оштећена ултраљубичастим зрачењем, хемијским мутагенима или антибиотицима (као што су хинолони), једноланчана ДНК (ссДНК) је изложена и активира РецА протеин, формирајући РецА влакна. Активирани РецА цепа ЛекА инхибиторе кроз активност копротеазе, ублажавајући њихову инхибицију СОС гена (као што су рецА, лекА, уврА, сулА, итд.), покрећући процесе као што су поправка ДНК, поправка склона грешкама и заустављање ћелијског циклуса
Потенцијални путеви тиамфеникола индуковали су СОС одговор
Индиректна корелација између инхибиције синтезе протеина и оштећења ДНК
Тиамфеникол блокира синтезу протеина инхибицијом активности пептидил трансферазе, што може довести до заустављања рибозома на мРНК и формирања непреведених комплекса мРНК рибозома. Ова стагнација може изазвати реакције бактеријског стреса, укључујући повећан притисак на репликацију ДНК. На пример, када је синтеза протеина блокирана у Есцхерицхиа цоли, виљушке за репликацију ДНК су склоне стагнацији, што доводи до прекида дволанчаних ДНК (ДСБ) и активирања СОС одговора.
Аналогни ефекат инхибиције синтезе митохондријалних протеина
Тиамфеникол не само да инхибира бактеријске рибозоме, већ такође потискује синтезу еукариотских митохондријалних протеина (због сличности у структури између митохондријских рибозома и бактеријских 70С рибозома). Иако митохондријска дисфункција не покреће директно бактеријски СОС одговор, такви унакрсни инхибицијски ефекти сугеришу да тиамфеникол може индиректно да изазове поремећаје метаболизма ДНК ометајући функцију рибозома бактерија, чиме активира СОС систем.
Индиректна индукција оксидативног стреса
Инхибиција синтезе протеина може довести до метаболичке неравнотеже у бактеријама, што резултира акумулацијом реактивних врста кисеоника (РОС). РОС може оштетити ДНК, формирати оксидоване базе као што је 8-оксогуанин и активирати СОС одговор. На пример, флуорокинолонски антибиотици покрећу СОС одговоре индукујући прекиде двоструког ланца ДНК, док тиамфеникол може индиректно индуковати СОС на сличан начин.
Ефекат тиамфеникола на индукцију фага
Циклус инфекције и механизам индукције бактериофага
Бактериофаги се могу поделити на литичке фаге (директно цепајући домаћина) и благе фаге (интегришу се у геном домаћина да би формирали профаге) на основу њихових стратегија инфекције. Благи бактериофаги се могу подстаћи да уђу у циклус лизе и ослобађају потомство бактериофага под стресом домаћина, као што је оштећење ДНК или излагање антибиотицима. СОС одговор је један од главних покретачких фактора индукованих профагом, пошто активација СОС гена (као што је рецА) може да цепа профагну интегразу и да покрене програм лизе.
Двоструки ефекат тиамфеникола на индукцију фага
Ако тиамфеникол индиректно активира СОС одговор путем оштећења ДНК или метаболичког стреса, може подстаћи индуковану лизу благих бактериофага. На пример, код Стапхилоцоццус ауреус третираног тиамфениколом, ако сој носи профаге (као што су φ 11, φ 12), активација СОС-а може довести до цепања генома фага, ослобађања потомака фага и лизе домаћина. Овај ефекат може појачати антибактеријски ефекат тиамфеникола, али такође може довести до ширења бактериофага у бактеријским популацијама. Репликација фага се ослања на рибозоме домаћина који синтетишу вирусне протеине. Тиамфеникол може да инхибира састављање фага потомака блокирањем експресије гена у касној фази, као што су структурни протеини и литички ензими, инхибирањем функције 50С подјединице. На пример, под третманом хлорамфениколом, производња потомства бактериофага Т4 бактериофага значајно је смањена јер је лек блокирао синтезу протеина капсида бактериофага.
Експериментални случајеви и клинички значај
Фаги често носе гене вируленције (као што су шига токсин и токсин колере), а њихова индукована лиза може повећати патогеност бактерија. На пример, након делеције профага φ 458 птичје патогене Есцхерицхиа цоли (АПЕЦ) соја ДЕ458, формирање биофилма се смањило, способност адхезије и инвазије је смањена, а вируленција значајно ослабљена. Ако тиамфеникол индукује лизу таквих профага, он може ослободити факторе вируленције, а потенцијалне ризике у клиничкој употреби треба пратити.
Бактериофаги могу специфично да лизирају бактерије{0}}отпорне на лекове, док тиамфеникол ограничава раст бактерија инхибирањем синтезе протеина. Када се користи у комбинацији, тиамфеникол може смањити број бактерија и смањити праг густине домаћина потребан за инфекцију фагом; У исто време, лиза фага може ослободити бактеријски садржај (као што су липополисахариди), појачавајући имуномодулаторни ефекат тиамфеникола. На пример, у комбинованој терапији за Псеудомонас аеругиноса отпорну на више лекова-, комбинација бактериофага и аминогликозидних антибиотика може значајно да смањи бактеријско оптерећење.
СОС и регулаторна мрежа фага у антибактеријском механизму
Динамичка равнотежа реакције бактеријског стреса
Бактерије исподТиамфениколстрес може да формира комплексне мреже стреса кроз СОС одговор, индукцију фага и системе за сенсирање кворума (КС). На пример, СОС активација може повећати ензиме који су склони поправљању грешака (као што је ДНК полимераза ИВ), што доводи до повећања стопе мутација и промовише производњу гена отпорности; У међувремену, лиза фага може ослободити геномске фрагменте, убрзавајући ширење резистенције на лекове кроз хоризонтални трансфер гена (ХГТ).
Еволуциона стратегија бактерија отпорних на тиамфеникол
Бактерије изложене тиамфениколу дуже време могу да се прилагоде стресу због лекова кроз следеће механизме:
Претерана активација СОС одговора: Неке бактерије могу побољшати експресију СОС гена кроз мутације, побољшати способност поправке ДНК и смањити ефекат тиамфеникола на оштећење ДНК.
Стицање отпорности на фаге: Бактерије могу да се одупру инфекцији фага преко ЦРИСПР Цас система или система за модификацију ограничења (Р-М), смањујући литичке ефекте изазване тиамфениколом.
Репрограмирање метаболичких путева: Бактерије могу да регулишу алтернативне путеве синтезе протеина (као што је синтеза нерибозомалних пептида), заобилазећи инхибиторни ефекат тиамфеникола.
Popularne oznake: тиамфеникол кас 15318-45-3, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају