Ондансетрон течност, Хемијско име 1,2,3,9 - Тетрахидро - 9 - метил-3- [(2-метил-1Х-имидазол-1-ил) метил] -4Х-Царбазол-4-један, хемијска формула Ц18Х19Н3О, бели или готово бели кристални прах. То је без мириса, горак укуса, готово нерастворљив у води и има ниску растворљивост у етанолу. Међутим, има велику растворљивост у органским растварачима као што је метанол, ацетон и хлороформ, што олакшава формирање течности. Доњи притисак паре указује на мање нестабилности у ваздуху. Осетљива на светлост, лако се распада под светлошћу, па га треба чувати од светлости. Поред тога, Ондансетрон је нестабилан и лако хигроскопни под високим температурама и условима влажности. Клинички користи за спречавање или лечење мучнине и повраћање узроковано лековима хемотерапије (као што је цисплатин, докторубицин итд.) И радиотерапија. Овај производ је сировина за хемијски предњи сировина и припада примарном хемијском производу. Користи се само за научно истраживање и производњу од стране Ондансетрон. Сханки Блоом Тецх Цо., Лтд. Такође нуди ондансетрон хидрохлорид, ЦАС 103639-04-9. Молимо вас да се обратите нас за детаље.
|
Хемијска формула |
C18H19N3O |
|
Тачна маса |
293 |
|
Молекуларна тежина |
293 |
|
m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
|
Елементарна анализа |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
|
|
|
Овај производ је високо селективан антагонист рецептора 5-ХТ3), који може инхибирати мучнину и повраћање узроковано хемотерапијом и радиотерапијом. Има висок интензитет и високу селективност и може контролисати повраћање узроковано стимулацијом рецептора у танком цревима и ЦТЗ-у. Применљиво је на лечење мучнине и повраћање узроковано хемотерапијом и радиотерапијом, као и превенцијом и лечењем мучнине и повраћања узроковане операцијом.
Ондансетрон течностје снажан и високо селективни антагонист рецептора серотонина који може ефикасно инхибирати или ублажити мучнину и повраћање узроковано цитотоксичним лековима хемотерапије и радиотерапијом, уз бољу ефикасност од метоклопрамида. Има брз и снажан инхибицијски ефекат на повраћање узроковано са неким моћним лековима за хемотерапију са еметичним хемотерапијом (као што је Цисплатин, циклофосфамид, доксубицин итд.), Али је неефикасан против болести и повраћања покрета узроковано апоморфином. Специфични механизам деловања Ондансетрон тренутно није у потпуности схваћен.
Опћенито је веровати да хемотерапија и радиотерапија могу проузроковати да се пуне 5-хидрокситхептамин (5-ХТ), која подстиче вагус нерв преко 5-ХТ3 рецептора, што доводи до повраћања рефлекса. Употреба Ондансетрона може блокирати овај рефлекс. Овај ефекат је 100 пута јачи од традиционалне антиеметичке метоклопрамиде против лека. Поједињење вагусног живца такође може изазвати ослобађање од 5-ХТ у задњем грану четврте коморе, а 5-ХТ такође може изазвати повраћање кроз централне механизме.
Због тога механизам којим се ондансетрон контролише мучнине и повраћање узрокованих дрогом и радиотерапијом са цитотоксичном хемотерапијом могу се повезати са његовим антагонизмом периферних и централних 5-ХТ3 рецептора. Механизам Ондансетрона у лечењу постоперативне мучнине и повраћање још није јасно. Истовремено, Ондансетрон може побољшати пражњење желуца на антиемеричке дозе и помоћи у ублажавању мучнине; Такође има анти анксиозност и стабилизацију ефеката на централни нервни систем, који је користан за сузбијање узбуђења повратног центра.
Фармакокинетика: Ондансетрон се брзо апсорбује орално давање, а његова биорасположивост је око 60%. Концентрација лекова у плазми достигла је врхунску вредност (30НГ / мЛ) 1,5Х након једне оралне дозе од 8 мг. Након оралне примене, брзо се дистрибуира свим ткивима тела. Стопа везивања протеина у плазми је 70% ~ 76%, а привидна запремина дистрибуције (ВД) је 140Л, која се може излучити кроз млеко. Метаболизам лекова од стране усмене примене сличан је томе од стране интравенске ињекције у телу, које је јетра углавном метаболизирала, са пола - живота око 3Х. Метаболити се углавном излучују из измета и урина, а у кругу од 50% њих се излучује из оригиналне урине. Поновљена администрација неће променити своју фармакокинетику.
Ондансетрон течностје уобичајено коришћени антиеметични лек који смањује мучнину и повраћањем инхибицијом неуротрансмисије у цреву и централном нервном систему. Следе детаљан опис методе синтезе и хемијске једначине Ондансетрон:
Синтеза Ондансетрона почела је са 1,2,3,9 - тетрахидро-4Х-карбазолом-4-једним (И). Овај почетни материјал може се добити методама као што су хемијска синтеза или биосинтеза.
У присуству органских база као што је натријум хидроксид и калијум хидроксид, реагује са Н - метилхлороацетамидом (ии) да добијем Н - метилирани производ (ИИИ). Ова реакција се обично врши у органским растварачима за промоцију реакције.
Хемијска једначина: ц12H11Не + ц3H6Цлно → Н - метилирани производ
Под киселим условима, ИИИ реагује с формалдехидом да би се произвео Н - метилкарбазол алдехид (ИВ). Ова реакција се обично врши у присуству киселог катализатора за промоцију реакције.
Емикална једначина: Н - метилирани производ + ХЦХО → Н - метилкарбазол алдехид
Под алкалним условима, ИВ реагује са амонијаком или амино једињењима за производњу Н - метилкарбазоламида (В). Ова реакција се обично врши у органским растварачима за промоцију реакције.
Екмичарска једначина: Н - метилкарбазол алдехид + НХ2Р → н - метилкарбазол амин
Међу њима Р представља функционалну групу амонијака или амино једињења, као што је метил, етил итд.
Извршите реакцију уклањања заштите на В за добијање антиеметичког ондансетрона (ВИ). Ова реакција се обично врши у присуству киселог катализатора за промоцију реакције.
Хемијска једначина: Н - метилкарбазоламид → ц18H19N3O
Горе наведено је детаљан опис методе синтезе и хемијске једначине Ондансетрона. Треба напоменути да у стварном процесу синтезе, услови ће се можда требати оптимизовати и прилагодити у складу са специфичним околностима. Поред тога, како би се осигурао квалитет и сигурност производа, за сваки корак синтезе потребно је строга контрола и тестирање квалитета.
Лековита хемија
Ондансетрон је органски једињење са хемијском формулом Ц18Х19Н3О. То је бели или изван белог кристалног праха без мириса и горка укуса. Лако је растворљив у метанолу, благо растворљив у води и мало растворљив у ацетону. Садржи карбазол и имидазол прстенови, то је високо селективан антагонист рецептора од 5 - ХТ3. Може се вештачки синтетизовати кроз реакције више корака или екстраховљене из одређених биљака. Његов хидрохлорид или ацетатни соли се обично користе и имају антиеметичке ефекте.
Фармакологија
Ондансетрон је антиеметични лек који се углавном користи за спречавање или лечење мучнине и повраћање узроковано хемотерапијом, терапијом зрачењем или операцијом. Механизам деловања Ондансетрон је блокирати 5-ХТ3 рецептора у периферном и централном нервном систему и инхибирати побуђивање вагалних аферентних живаца. Нема значајан утицај на централни нервни систем и не утиче на гастроинтестиналну покретљивост. Комбиновање са другим антиеметичким лековима као што су антагонисти допамина рецептора или глукокортикоиди могу побољшати антиемерички ефекат.
Фармакокинетика
Ондансетрон се може брзо апсорбовати гастроинтестиналним траком, поткожним ткивима и слузним мембранама, са оралном биорасположивошћу око 60% и достиже највећу концентрацију у плазми након интравенске ињекције. Ондансетрон се углавном метаболизује у јетри као сулфатни комплекс, без активних метаболита, отприлике 86% излучује у урину и 14% излучило у измету. Полу - Живот плазме је отприлике 3-4 сата и да је независна доза. Може проћи кроз крвну баријеру цереброспиналне течности и преграде
Облик дозирања на лекове
Ондансетрон је доступан у ињекцијама, оралним таблетама, оралним течностима и орално распадајућим таблетама. Раствор убризгавања је 2 мл: 4мг; Оралне таблете су 4 мг или 8 мг; Орално раствор је 5 мл: 4мг; Оралне дезинтегрирајуће таблете су 4 мг или 8 мг.
Неповољне реакције лека и контраиндикације
Нежељене реакције Ондансетрона углавном укључују главобоље, повремене опстипације, пролив, грозну, осип, дисфункцију јетре итд. Забрањено је за појединце алергично на Ондансетрон. Труднице, мајке за дојење и деца треба да користе опрез. Контраиндикације за Ондансетрон укључују контраиндикације за појединце алергичне на ондансетрон или друге антагонисте рецептора 5-ХТ3; Када се користи у комбинацији са одређеним аритмичким лековима, као што су куинолони и макролиди, може повећати ризик од интервалног продужења и вентрикуларне аритмије КТ, тако да га треба избегавати.
Клиничка примена
Ондансетрон се углавном користи за спречавање или лечење мучнине и повраћање узроковано хемотерапијом, радиотерапијом или хирургијом. Често се користи у комбинацији са другим антиеметичким лековима као што су антагонисти допамина рецептора или глукокортикоиди за унапређење антиеметичких ефеката и смањење нежељених реакција. Ондансетрон је такође наведен на основном листу лекова за здравствену организацију као основни антиеметични лек.
Интеракције о дрогама
КомбинацијаОндансетрон течностСа осталим антагонистима рецептора 5-ХТ3 као што су Гранисетрон и Торимирон могу побољшати његову ефикасност; Када се користи у комбинацији са одређеним аритмичким лековима као што су куинолони и макролиди, може повећати ризик од интервалног продужења и вентрикуларне аритмије КТ, тако да би требало да се избегне; Када се користи у комбинацији са одређеним инхибиторима ензима јетре, као што су циметидин и еритромицин, може повећати концентрацију плазме Онддансетрон, тако да треба подесити дозирање; Када се користи у комбинацији са одређеним индукторима ензима јетре, као што су фенитоин натријум и рифампицин, може смањити концентрацију у плазми Ондсантрон, тако да треба подесити дозирање
Ондансетрон је високо ефикасан и селективни 5-ХТ α (5-хидрокситхин тип 3) антагонист рецептора, који се углавном користи за превенцију и лечење мучнине и повраћања (ЦИНВ, РИНВ, ПОНВ) изазван хемотерапијом, радиотерапијом и операцијом. Његов течни облик дозирања (течност ОНДАНСЕТРОН) има јединствене предности у клиничкој пракси, посебно погодне за децу, старије болеснике и пацијенте са потешкоћама гутања.
У 1970-има, антагонисти допамина рецептора (као што је метоклопрамид) и антихистамини (као што је дифенхидрамин), али су њихови ефекти ограничени и њихови нежељени ефекти били су значајни (као што су карактеристичне реакције и седације). С широј примени хемотерапије у лечењу рака, проналажење ефикаснијих антиеметичких лекова постало је хитна потреба.
Током 1980-их, научници су открили да лекови хемотерапије могу подстаћи цревне хромаффонске ћелије да се ослободе серотонина (5-ХТ), што заузврат активира вагус нерв и централну хемосензорну зону окидача и централна хемосензорна зона (ЦТЗ). Ово откриће је натерало истраживаче да истражују антагонисте 5-ХТ рецептора као нови антиеметични лек.
Почетком 1980-их, истраживачки тим из британске компаније Глако (сада ГСК) започео је систематске студије на антагонистима рецептора 5 ХТ3. Открили су да су рана једињења као што су метоклопрамид, иако имају неке антиеметичке ефекте, имале значајне екстрапирамидне нуспојаве због антагонистичких ефеката њиховог допамина д ₂ рецептора. Стога је циљ тима да развије веома селективни антагонист 5-ХТ α рецептора за смањење нуспојава.
Хемичари Давид Таттерсалл и Јохн Рицхардсон из ГлакоСмитхКлине оптимизовали су структуру карбазолона и на крају синтетизовани Ондсансетрон (ГР 38032Ф) 1984. године. Његово хемијско име је 1,2,3,9- 9-метил-3- [(2-метил-1Х-иидазол-1-ил) метил] -4Х-Царбазол-4-ОН, а њене структурне карактеристике укључују:
ЦАРБАЗОЛОНЕ ЦОРЕ (пружање високе афинитета за 5-ХТ рецепторе)
Бочни ланац метил имидазола (побољшава селективност и метаболичка стабилност)
Цхирал Центер (Р Конфигурација има јачи активност)
Popularne oznake: ОНДАНСЕТРОН ЛИКЛОЗ ЦАС 99614-02-5, Добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, купуј, цена, скуп, на продају