Схаанки БЛООМ Тецх Цо., Лтд. је један од најискуснијих произвођача и добављача таблета ексенатида у Кини. Добродошли у велепродају висококвалитетних таблета ексенатида за продају овде из наше фабрике. Доступна је добра услуга и разумна цена.
Екенатиде Таблетспромовишу лучење инсулина активирањем ГЛП-1 рецептора на површини бета ћелија панкреаса, али делују само када је шећер у крви повишен, чиме се смањује ризик од хипогликемије. Може смањити излаз глукозе у јетри и даље контролисати шећер у крви наташте. Тиме се успорава брзина апсорпције угљених хидрата и смањује флуктуација шећера у крви након оброка.
Регулише апетит преко централног нервног система, смањује унос енергије и може побољшати осетљивост периферног ткива на инсулин. Оралне таблете штите пептиде од разградње желудачном киселином помоћу технологије осмотске пумпе, а ослобађају се и апсорбују у одређеним деловима танког црева. Стопа везивања за протеине плазме је ниска, запремина дистрибуције је мала, а делује углавном на циљне органе (панкреас, гастроинтестинални тракт, централни нервни систем). Чисти се путем метаболизма у бубрезима са полуживотом-од приближно 2-4 сата (ињекциони облик), док се оралне формулације могу продужити на 12-24 сата због технолошких побољшања.
Образац за наше производе
Ексенатид/ексенатид ацетат ЦОА
Екенатиде Таблетс, као класични агонист ГЛП-1 рецептора, постао је међудисциплинарно жариште истраживања због својих неуропротективних ефеката поред свог основног хипогликемијског ефекта. ГЛП-1 рецептор је широко изражен у централном и периферном нервном систему. Након активације рецептора ексенатидом, он игра вишеструку неуропротективну улогу као што је инхибиција неуроинфламације, анти-неуронска апоптоза, побољшање митохондријалне функције, промоција неурогенезе, смањење агрегације токсичних протеина, поправљање оштећења нерава, итд. кроз регулацију језгрене сигналне мреже, има мрежу сигнала језгра и АМПК-ПКА (цПИ3К-ПКА). потенцијалну терапијску вредност за дијабетесну неуропатију, Паркинсонову болест, Алцхајмерову болест, исхемијски мождани удар, повреду кичмене мождине и друге неуролошке болести.
Структура и рецепторска основа неуропротекције
Ексенатид је ГЛП-1 аналог изолован из пљувачке гуштера Гила. Садржи 39 аминокиселина и дели 53% хомологије са природним ГЛП-1. Други глицин замењује аланин и може да се одупре разградњи ДПП-4. Његов полуживот је продужен на 2,4 сата. Кључни предуслов за његову неуропротекцију је способност да продре кроз крвно-мождану баријеру (БББ): Ексенатид је пептид малог молекула са умереном растворљивошћу у липидима, који може да продре у БББ кроз двоструки пут пасивне дифузије и активног транспорта посредованог ГЛП-1 рецепторима.
Концентрација лекова у мозгу може да достигне 15% до 20% концентрације лека у периферној крви, што је довољно да активира ГЛП-1 рецепторе у централном нервном систему. У поређењу са природним ГЛП-1, Екенатиде има 3-4 пута повећање ефикасности пенетрације БББ-а и није га лако разградити ДПП-4 у мозгу, омогућавајући му да настави да функционише у централном нервном систему.
ГЛП-1 рецептор (ГЛП-1 Р) припада породици рецептора Б везаних за Г протеин и широко је изражен у централном нервном систему (ЦНС) и периферном нервном систему (ПНС). То је главна мета неуропротекције Екенатиде
Централна дистрибуција: Високо изражена у хипокампусу (ЦА1/ЦА3 област), церебралном кортексу, супстанцији нигра парс цомпацта, стријатуму, хипоталамусу, малом мозгу и другим регионима, углавном распоређена на површини неурона, микроглије и астроцита. Неуронска површина ГЛП-1Р директно посредује антиапоптотичке и нутритивне ефекте подршке; Глиал ГЛП-1Р регулише неуроинфламацију; Астроцити ГЛП-1Р промовишу лучење неуротрофних фактора.
Периферна дистрибуција: Изражава се у ганглију дорзалног корена, симпатичком/парасимпатичком ганглију, ћелијама ганглија мрежњаче и ћелијама мијелинског омотача периферних нерава и посредује у заштити дијабетесне периферне неуропатије.
Функција рецептора: Након активације ГЛП-1Р у нервном систему, он иницира сигналне путеве хомологне периферним циљним ћелијама (цАМП ПКА, ПИ3К Акт, итд.), али са специфичношћу нервног ткива – преференцијално регулишу гене повезане са апоптозом, запаљењем, митохондријалном функцијом, пре него неуробопластичном функцијом, геном.
Везивање ексенатида за неурални ГЛП-1Р показује висок афинитет, специфичност и дуготрајне ефекте
Афинитет (Кд ≈ 0,3 нМ) је значајно већи од природног ГЛП-1 (Кд ≈ 1,0 нМ), а везивање је стабилније;
Само се специфично везује за ГЛП-1Р, не реагује унакрсно са рецепторима глукагона и ГИП рецепторима и избегава ефекте ван циља;
Након везивања, изазива конформационе промене у рецептору, континуирано активира низводне сигнале и одржава неуропротективне ефекте током свог полуживота-.
Извор референтних информација:
- Студија молекуларног механизма ексенатида који регулише циркадијални ритам јетре. Кинески фармаколошки билтен, 2024
- Агонист ГЛП-1 рецептора, ексенатид, време примене, различито утиче на циркадијалне ритмове код дијабетичких дб/дб мишева. Медицински факултет Универзитета у Кентакију, 2024
- Регулаторни ефекат и клинички значај агониста ГЛП-1 рецептора на циркадијални ритам јетре. Кинески часопис за ендокринологију и метаболизам, 2024
Основни молекуларни механизам неуропротекције
Основни пут један: цАМП ПКА ЦРЕБ пут - неуронски опстанак и подршка у исхрани
ЦАМП ПКА ЦРЕБ је основни иницијацијски путЕкенатиде Таблетснеуропротекција, посредовање неуронске анти апоптозе, неуротрофикације и регулације синаптичке пластичности, и представља основу за одржавање неуронског преживљавања.
Механизам активације пута: Ексенатид се везује за неурални ГЛП-1Р → активира Гс протеин → Г с-ГТП дисоцира → активира аденилат циклазу (АЦ) → унутарћелијска концентрација цАМП се повећава 2-3 пута → цАМП се везује за ПКА регулаторну подјединицу → ПКА нумер катализује субунит.
Неуропротективни ефекат:
Анти неуронска апоптоза: ПКА фосфорилише ЦРЕБ (Сер133 место) → активирани ЦРЕБ се везује за ЦРЕ елемент циљног гена → појачава експресију антиапоптотичких протеина Бцл-2 и Бцл кЛ, инхибира експресију про апоптотичких протеина Бак и Цаспасе-3/9, и блокира пут митохондрије апоптозе.
Промовишите лучење неуротрофних фактора: ЦРЕБ активира транскрипцију гена БДНФ (неуротрофични фактор-изведен из мозга) и НГФ (фактор раста нерава), а БДНФ/ТркБ пут додатно побољшава преживљавање неурона, промовише синаптички раст и поправку.
Побољшање синаптичке пластичности: Повећање експресије синаптофизина и ПСД-95, побољшање стабилности синаптичке повезаности и побољшање когнитивне и моторичке функције.
Валидација патолошког модела: У моделу когнитивног оштећења дијабетеса, Екенатиде је повећао експресију БДНФ у хипокампусу за 60%, смањио стопу апоптозе неурона за 50% и значајно побољшао когнитивне функције путем цАМП-ПКА-ЦРЕБ пута.
ПИ3К Акт ППАР δ је главни ефекторски пут неуропротекције ексенатида, који посредује у инхибицији неуроинфламације, отпорности неурона на апоптозу и функционалној поправци митохондрија, и кључан је за блокирање прогресије повреде нерва.
Механизам активације пута: Ексенатид активира ГЛП-1Р → Г - димер дисоцијација → активира ПИ3К → ПИП2 се претвара у ПИП3 → регрутује Акт на ћелијску мембрану → ПДК1/мТОРЦ2 двострука фосфорилација активира Акт → Акт активира ППАР1δ место (СПАР1δер место).
Неуропротективни ефекат:
Инхибиција неуроинфламације (језгро): Акт ППАР δ пут инхибира М1 поларизацију микроглије (про-инфламаторни фенотип), промовише М2 поларизацију (анти-противупални фенотип), смањује ослобађање про-инфламаторних фактора, - поларизације као што су - ИЛ-6, иНОС, и повећава секрецију антиинфламаторних фактора као што су ИЛ-10 и ТГФ - ., истовремено инхибирајући НФ - κ Б сигнални пут и блокирајући инфламаторну каскадну реакцију.
Антинеуронска пироптоза: активација ППАР δ инхибира НЛРП3 инфламазом и активацију каспазе-1, смањује ослобађање ИЛ-1 и ИЛ-18, блокира неуронску пироптозу (инфламаторну апоптозу) и посебно је ефикасна у моделима исхемијске и високе глукозе.
Заштита митохондрија: Акт ППАР δ регулише експресију УЦП2, Нрф1 и СОД2, појачава митохондријалну оксидативну фосфорилацију, смањује генерисање РОС, стабилизује потенцијал митохондријалне мембране, инхибира ослобађање цитохрома ц и блокира неуронску смрт посредовану оштећењем митохондрија.
Побољшајте инсулинску резистенцију: Акт активација побољшава инсулински сигнал у мозгу, смањује оштећење нерава посредовано инсулинском резистенцијом и има двоструку заштиту за дијабетес са неуропатијом.
Валидација патолошког модела: У моделу повреде кичмене мождине, ексенатид повећава М2 микроглију у пределу повреде за три пута кроз овај пут, смањује нивое про-инфламаторних цитокина за 70% и повећава стопу опоравка моторичке функције за 50%.
АМПК је пут ексенатида који детектује неуронску енергију, посредује поправку метаболизма неуронске енергије, активацију аутофагије и клиренс токсичних протеина, и кључан је за одржавање неуронске хомеостазе.
Механизам активације пута: Ексенатид активира АМПК (Тхр172 фосфорилација) преко двоструког пута Г - и цАМП ПКА - директно активирајући смањењем интрацелуларног односа АТП/АМП; ПКА фосфорилација индиректно активира ЛКБ1.
Неуропротективни ефекат:
Поправи енергетски метаболизам: АМПК активација промовише неуронско узимање глукозе, оксидацију митохондријалних масних киселина, обнавља снабдевање АТП-ом у условима исхемије, високе глукозе и старења, и избегава неуронску смрт узроковану исцрпљивањем енергије.
Побољшање аутофагије и чишћење токсичних протеина: АМПК активира УЛК1 комплекс, иницирајући неуронску аутофагију, чишћење токсичних агрегата као што су алфа синуклеин (Паркинсонова болест), бета амилоидни протеин, фосфориловани тау протеин (Алцхајмерова болест) и смањујући оштећење токсичности протеина.
Регулисање нервног биолошког сата: АМПК фосфорилише БМАЛ1 (Тхр447 место), активира СИРТ1 деацетилазу, стабилизује ритам нервног биолошког сата и побољшава оштећење нерава посредовано поремећајима ритма.
Валидација патолошког модела: У моделу Паркинсонове болести,Екенатиде Таблетсповећава активност аутофагије допаминергичких неурона у субстантиа нигра за 2 пута кроз АМПК пут, смањује агрегацију алфа синуклеина за 60% и повећава стопу преживљавања неурона за 40%.
Извор референтних информација:
- Студија молекуларног механизма ексенатида који регулише циркадијални ритам јетре. Кинески фармаколошки билтен, 2024
- Механизам којим ексенатид инхибира пироптозу и побољшава инсулинску резистенцију јетре кроз инхибицију ППАР δ. БиоТецх, 2026
- Ексенатид ублажава не-неалкохолни стеатохепатитис инхибирањем сигналног пута пироптозе. Границе у ендокринологији, 2021
- Регулаторни ефекат и клинички значај агониста ГЛП-1 рецептора на циркадијални ритам јетре. Кинески часопис за ендокринологију и метаболизам, 2024
Често постављана питања
П: Зашто ексенатид може изазвати лажно смањење резултата теста триглицерида у крви?
+
-
О: Ексенатид снажно успорава пражњење желуца и инхибира апсорпцију масти у цревима. Може смањити постпрандијалну производњу хиломикрона у кратком периоду, што доводи до абнормално ниских очитавања триглицерида који не одражавају прави основни метаболизам липида.
П: Да ли ексенатид има било какав утицај на варијабилност срчане фреквенције независно од глукозе у крви?
+
-
О: Да. Активацијом централних ГЛП-1 рецептора, ексенатид може умерено повећати парасимпатички тонус и побољшати варијабилност срчане фреквенције. Овај благи кардиопротективни ефекат је независан од снижавања глукозе и губитка тежине.
П: Зашто је мање вероватно да ће ексенатид изазвати догађаје повезане са каменом у жучи у поређењу са семаглутидом и лираглутидом?
+
-
О: Ексенатид има слабији ефекат на инхибицију контракције жучне кесе. Његов краћи полувреме и нижи интензитет активације рецептора доводе до мање стазе жучи, тако да је ризик од формирања камена у жучи значајно мањи у клиничким подацима.
Popularne oznake: таблете ексенатида, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају