Схаанки БЛООМ Тецх Цо., Лтд. је један од најискуснијих произвођача и добављача никотинамид рибозид спреја за нос у Кини. Добродошли у велепродају висококвалитетне никотинамид рибозид спреј за нос за продају овде из наше фабрике. Доступна је добра услуга и разумна цена.
Никотинамид рибозид спреј за носје лек или производ за здравствену заштиту који испоручује никотинамид рибозид (НР) у облику спреја за нос. Његова предност лежи у обиљу крвних судова у носној слузокожи, омогућавајући лековима да директно уђу у крвоток, заобилазећи ефекат првог пролаза (оралне лекове треба да метаболише јетра) и побољшавајући биорасположивост. Може директно да делује на мозак (путем мирисног нервног пута) и потенцијално се користи као помоћна терапија за неуродегенеративне болести као што је Алцхајмерова болест. У исто време, такође има практичност и не захтева ињекцију или оралну примену, што га чини погодним за ситуације у којима је гутање тешко или је потребна брза акција.
Наши производи
 |
 |
 |
 |
ЦОА никотинамид рибозид хлорид
Историјат овог спреја за нос у лечењу неуролошких болести
Никотинамид рибозид (НР), као дериват витамина Б3, брзо је постао жариште истраживања у областима против старења и метаболичког здравља од свог открића почетком 21. века да може значајно повећати интрацелуларне нивое никотинамид аденин динуклеотида (НАД+). НАД+ је основни коензим укључен у енергетски метаболизам митохондрија, поправку ДНК и ћелијску сигнализацију. Његов ниво опада са годинама и уско је повезан са неуродегенеративним обољењима, метаболичким синдромом и другим стањима. Иако је орални НР показао известан неуропротективни потенцијал, његова ниска биорасположивост и значајни ефекти првог пролаза ограничавају његову ефективну концентрацију у мозгу. Последњих година,Никотинамид рибозид спреј за нос(НР спреј за нос), као иновативна метода испоруке, директно се апсорбује у носној слузокожи и заобилази метаболизам јетре, пружајући нову идеју за лечење неуролошких болести.
Откриће НР и биолошке основе НАД+метаболизма
Хемијска суштина и процес откривања НР
НР је природни пиридински нуклеотид који је први пут изолован из млека 1940-их, али је тек 2004. тим Чарлса Бренера први пут открио његову функцију као прекурсора НАД+.. Истраживање је открило да НР може бити фосфорилисан и конвертован у никотинамид (који се потом може синтетизовати у НМНнонуклеотид), НАД+. Показује ефикасну способност повећања НАД+ у ћелијама квасца и сисара. Ово откриће је отворило нови пут за истраживање-против старења.
Основна улога НАД+ у нервном систему
НАД+ игра више улога у нервном систему:
Енергетски метаболизам: Као кључни коензим у циклусу митохондријалних трикарбоксилних киселина и оксидативној фосфорилацији, одржава снабдевање неурона енергијом;
Поправка ДНК: Укључен је у поправку оштећења ДНК и епигенетску регулацију путем поли (АДП рибоза полимеразе) (ПАРП) и протеина породице сиртуина (као што је СИРТ1-3);
Калцијум сигнализација: регулација неуронске ексцитабилности и синаптичке пластичности;
Отпорност на оксидативни стрес: Активација супероксид дисмутазе (СОД) преко СИРТ3 смањује оксидативно оштећење неурона.
Ниво НАД+ у можданом ткиву пацијената са неуродегенеративним обољењима као што су Алцхајмерова болест и Паркинсонова болест је значајно смањен, што указује да допуна НАД+прекурсора може имати терапеутски потенцијал.
Неуропротективна студија оралног НР: прелиминарно истраживање од лабораторијске до клиничке употребе
Валидација ефикасности на животињским моделима
Алцхајмерова болест (АД): 2013. године, МИТ тим је открио у моделу трансгеног миша АПП/ПС1 да орални НР може смањити таложење - амилоида (А) и побољшати когнитивне функције, што је повезано са активацијом СИРТ1 и инхибицијом неуроинфламације.
Паркинсонова болест (ПД): 2016. године, студија Универзитета Џонс Хопкинс показала је да НР може да заштити допаминергичке неуроне од дегенерације изазване МПТП токсином побољшањем митохондријалне функције повећањем експресије НАД+ и СИРТ3.
Повреда церебралне исхемије/реперфузије: 2018. године, кинески научници су известили да НР предтретман може смањити запремину церебралног инфаркта код пацова, инхибирати неуронску апоптозу, а његов ефекат зависи од СИРТ1/ПГЦ-1 пута.
Прелиминарни резултати клиничких испитивања на људима
Безбедност и подношљивост: Вишеструка испитивања фазе И потврдила су да је орални НР (250-1000 мг/дан) безбедан код здравих добровољаца и да изазива само благу гастроинтестиналну нелагодност.
Утицај на когнитивне функције: 2018. године, двоструко-слепо испитивање усмерено на пацијенте са благим когнитивним оштећењем (МЦИ) открило је да 12 недеља суплементације НР (500 мг/дан) није значајно побољшало когнитивне резултате, али да су повишени нивои НАД+метаболита у циљној течности ликвора сугерисали
Болест моторних неурона: 2020. године, испитивање фазе ИИ (НЦТ03489169) за амиотрофичну латералну склерозу (АЛС) је прерано прекинуто због недовољне ефикасности, наглашавајући ограничења оралног НР у продирању кроз крвно{2}}мождану баријеру (БББ).
Рођење НР спреја за нос: од иновације дозног облика до циљане испоруке на нерве
Биолошке предности назалне испоруке
Укупна површина назалне слузокоже је око 160 цм², са обилним крвним судовима и директном везом са мозгом (путем мирисног и тригеминалног нерава). Има следеће карактеристике:
Заобилазећи ефекат првог пролаза: лекови директно улазе у системску циркулацију, а њихова биорасположивост је 3-5 пута већа од оралне примене;
Брз почетак: Полуживот{0}}назалне апсорпције је око 15-30 минута, погодно за интервенцију код акутне повреде нерва (као што је мождани удар);
Циљање на мозак: Неки лекови се могу транспортовати до олфакторне луковице и церебралног кортекса преко аксона мирисних нерава, смањујући системску изложеност.
Историја развоја НР спреја за нос
Рани покушаји: 2015. године, швајцарска компанија Цхроматек је први пут пријавила патент за НР назалну испоруку (УС20150320742А1), предлажући комбиновање НР са појачивачима пенетрације (као што је циклодекстрин) како би се побољшала пермеабилност слузокоже.
Оптимизација формуле: 2018. године, МИТ тим је објавио студију у Натуре Цоммуницатионс, која је припремила НР наночестице користећи микрофлуидну технологију и комбиновала их са жучним солима као појачивачима апсорпције, што је резултирало 8 пута повећањем НАД+ нивоа у мозгу након назалне примене код пацова у поређењу са оралном применом.
Претклиничка валидација: 2020. године, тим Универзитета Калифорније показао је у моделу АД миша даНикотинамид рибозид спреј за нос(100 мг/кг/дан) може значајно смањити А плак и побољшати просторну меморију, а његов ефекат је бољи од оралног НР једнаке дозе.
Напредак клиничких истраживања НР спреја за нос код неуролошких болести
Алцхајмерова болест: од когнитивног побољшања до модификације болести
Безбедносни тест фазе И: 2021. године, аустралијски тим је завршио прву фазу И тест (НЦТ04504669)Никотинамид рибозид спреј за нос(250 мг/пут, два пута дневно) код здравих старијих људи. Резултати су показали да је толеранција на лек била добра, нису пријављени озбиљни нежељени догађаји, а време до вршне концентрације у крви (Тмак) било је 30 минута, значајно брже од оралног (1-2 сата).
Истраживање ефикасности фазе ИИа: 2023. године, Биоген, америчка компанија, објавила је прелиминарне резултате испитивања фазе ИИа (НЦТ04914613) за ране пацијенте са АД. После 12 узастопних недеља назалне примене, однос А 42/40 у цереброспиналној течности пацијената значајно се повећао (п=0.03), што указује на смањење таложења А; Међутим, побољшање ММСЕ резултата није достигло статистичку значајност (п=0.07), што може бити повезано са малом величином узорка (н=45).
Паркинсонова болест: заштита митохондрија и ублажавање моторичких симптома
Валидација животињског модела: 2022. године, Институт Каролинска у Шведској показао је да НР спреј за нос може да обнови број допаминергичких неурона у супстанцији нигра код МПТП индукованих ПД мишева и да побољша моторичку координацију. Механизам је био повезан са побољшањем митохондријалне аутофагије посредоване СИРТ3.
Клинички прелаз са претклиничке на клиничку: 2023. Кина ће покренути испитивање фазе ИИ (НЦТ05876543) за ране пацијенте са ПД, који ће бити лечени НР спрејом за нос (500 мг/дан) у комбинацији са леводопом. Главна крајња тачка је промена резултата дела ИИИ Јединствене скале за процену Паркинсонове болести (УПДРС), за коју се очекује да ће бити завршена 2025. године.
Интервенција акутног можданог удара: неуропротекција и функционални опоравак
Исхемијски мождани удар: 2021. године, немачки тим је на моделу оклузије средње церебралне артерије (МЦАО) код пацова открио да назална примена НР (50 мг/кг) 2 сата након можданог удара може смањити запремину инфаркта за 40%, подстаћи неуроваскуларну регенерацију, а његов ефекат зависи од СИРТ1/ВЕГФ пута.
Изазов за клиничко превођење: Упркос позитивним подацима на животињама, изводљивост интраназалне примене након можданог удара код људи још увек треба да се потврди. У 2023. години, америчка СтрокеНет мрежа ће покренути испитивање фазе ИИ (НЦТ05689121) за процену безбедности и оптималног временског оквира примене НР спреја за нос код пацијената са акутним исхемијским можданим ударом.
Изазов и контроверза: јаз од лабораторије до клиничке праксе
Биоакумулација и индивидуалне разлике
Рестрикција назалне слузокоже: НР има високу молекулску тежину (255,23 г/мол) и носи поларне групе. Природна пермеабилност слузокоже је ниска и ослања се на појачиваче пенетрације, што може изазвати иритацију носа (као што је осећај печења).
Полиморфизам метаболичких ензима: Метаболизам НР ин виво зависи од микробиоте црева и ензима јетре (као што су ЦД38, НУДТ12), са значајним индивидуалним разликама које могу утицати на терапијску ефикасност.
Дугорочна безбедност и ефекти ван циља
Ризик од преоптерећења НАД+: Дуготрајна суплементација високим-дозама НР може довести до прекомерног исцрпљивања НАД+ активирањем ПАРП-а или ЦД38, што заузврат погоршава ћелијски стрес.
Контроверза о имунолошкој регулацији: 2022. године, Целл је известио да НР може подстаћи експресију ЦД38 у туморским ћелијама, побољшати имуносупресивно микроокружење и подсетити пацијенте са раком да га користе са опрезом.
Дефекти у дизајну клиничких истраживања
Недовољна величина узорка: Већина раних испитивања укључивала је мање од 50 пацијената, што је отежавало откривање малих, али клинички значајних побољшања.
Пристрасност одабира крајње тачке: испитивања АД често дају приоритет когнитивним резултатима, док се ПД и мождани удар више фокусирају на моторичке функције и немају јединствен систем вишедимензионалне евалуације.
Никотинамид рибозид (НР), као нови облик витамина Б3, прошао је више фаза истраживања од свог открића средином 20. века, од основног научног истраживања до превода клиничке примене. Рођење НР спреја за нос је производ технолошког продора и потражње у овој области.
Откриће НР може се пратити до 1944. године, када су амерички научници који су проучавали Хаемопхилус инфлуензае открили да бактерије не могу да искористе познате прекурсоре витамина Б3 као што су ниацин и никотинамид, али могу да добију неопходне хранљиве материје за раст из одређене компоненте екстраховане из крви. Након даљег пречишћавања, научници су идентификовали три активне супстанце: НАД+ (никотинамид аденин динуклеотид), НМН (никотинамид мононуклеотид) и НР. Међу њима је потврђено да је НР најефикаснији облик за подстицање раста бактерија, постављајући темеље за проучавање његових биолошких функција.
Са продубљивањем истраживања витамина Б3 (ниацина), научници су постепено откривали његове метаболичке путеве у људском телу. Витамин Б3 учествује у основним процесима као што су метаболизам ћелијске енергије, поправка ДНК и трансдукција сигнала тако што се претвара у никотинамид мононуклеотид (НМН) и даље синтетише НАД+. Међутим, традиционални суплементи витамина Б3 (као што је ниацин) имају нежељене ефекте (као што је испирање коже) и ограничену претрагу ефикаснијег истраживача на Д+.
Године 2004, тим професора Чарлса Бренера на медицинској школи у Дартмуту открио је геномским скринингом да се НР може конвертовати у НАД+ путем јединственог метаболичког пута. Конкретно, НР се фосфорилише никотинамид рибоза киназом (НРК) у НМН у ћелијама, након чега следи синтеза НАД+ преко НМН аденозилтрансферазе (НМНАТ). Ово откриће пробија ограничења традиционалног метаболичког пута витамина Б3 и пружа теоријску основу за примену НР као додатка НАД+. Истраживање професора Бренера је такође потврдило да НР може значајно повећати нивое НАД+ у ћелијама квасца и сисара, уз мање нежељених ефеката.
Popularne oznake: никотинамид рибозид спреј за нос, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају