Флурални спрејТо је актуелна препарата са флураном као основни састојак, који се углавном користи за контролу спољних паразита животиња, као што су буве, крпељ итд. Његов механизам акције је да уништи нервни проводљивост паразита инхибирајући - аминобутичну киселину (ГАБА). - Глутаматска киселина (ГАБА) Глутамате-ахлоридних канала (ГАБА). Паразити, што доводи до смрти паразита. Широко се користи за превенцију и контролу бува и означавају инфекције у кућним љубимцима као што су пси и мачке, као и за контролу спољних паразита у стоку као што су стока и овца. Поред тога, такође се може користити за лечење паразитских болести коже као што су грицкалице и гриње у ушима у одређеним животињама. Обично је бела или светло жута кристална чврста супстанца која се може припремити у решења или суспензије различитих концентрација. Припадање локалној спољној употреби, директно прскана на површини животиња или подручја у којима су паразити склони уз пасмину. Када користите, избегавајте контакт са очима и устима и користите у складу са дозом и фреквенцијом препорученим упутствима или ветеринарима.
Истовремено, наша компанија не само да пружа чисте пудере, већ и таблете и ињекције. Ако је потребно, слободно нас контактирајте у било које време.
Наши производи
 |
 |
ФЛУРАЛАНЕР ЦОА
Кресна реактивност ове супстанце са Габа рецепторима у микроенизору тумора (повећана Цл ⁻ Флук за 300% у Глиома ћелијама)
Крозна проучавања туморског микрофона (ТМЕ) и нервног система открива пресудну улогу неуротрансмитера у прогресији тумора. Међу њима, гама аминобутријска киселина (габа), као главни инхибиторни неуротрансмитмит централног нервног система, широко је проучаван за његово ненормално изражавање и функцију у малигним туморима као што су Глиомас. Истовремено, флуралар, као нова врста изоксазолина инсектицида, врши ефикасне инсектицидне ефекте антагонизацијом инсект габа рецептора. Међутим, недавне студије су откриле да под одређеним условима,Флурални спрејМоже значајно утицати на хлорид ион (цл ⁻) проток Глиома ћелија кроз унакрсну реакцију са Габа рецепторима у микроенизори за тумор, па чак и изазвати биолошки ефекат повећања Цл ⁻ протока за 300%. Ово откриће не само да оспорава разумевање традиционалних метара лекова, већ и пружа нове идеје за лечење рака.
Механизам деловања флураланера: Циљне разлике од инсеката на сисаре
Антагонистички ефекат флураланера на рецепторе инсеката Габа
Флуорокинолони припадају класи једињења изоксазолина, а њихов језграни механизам деловања је постизање инсектицидних ефеката антагонизацијом инсеката гама аминобутичке киселине (габарске). Габарс инсеката углавном се састоје од РДЛ подјединица и припадају лиганди на каналима хлорида. Њихов отвор омогућава Цл ⁻ прилив и инхибира неуронска узбудљивост. Флураленер блокира функцију хлорида ионске канале са постојаним кључним остацима као што су К-26 ', Н19', Г36 'и Ф39' у м1-м3 преносим региона РДЛ-а, што је довело преко прекомерног узбуђења живаца и мишића и последица смрти. Овај механизам има високу специфичност, на пример, остатак Ф39-а је високо сачуван у инсектима, док на сисарама Габарс одговара леуцину на одговарајућој позицији, што објашњава селективну токсичност флуороурацила за инсеката.
Метаболизам и сигурност флуороурацила у сисарима
Иако флуралар има високо ефикасан антагонистички ефекат на Габарс инсеката, његова сигурност код сисара користи од следећих механизама:
Циљна селективност: сисар Габарс (као што су Габаа рецептори) имају значајне структурне разлике од подјединице за инсеката, а флураланер је тешко везати за сачуване локације сисара рецептора.
Брз метаболизам: Флуремина се брзо метаболише у неактивне производе у јетри сисара кроз систем цитохроме П450 ензима, са кратком половином - живот (око 12 дана у псима).
Ниска пропустљивост: Флуороурацил је липидно растворљиво једињење, али тешко је продирати у крв - мозак, додатно смањујући сметње у ГАБАРС у централном нервном систему.
Ненормална функција габа рецептора у микроенизору тумора
Глиоми су најчешћи малигни тумори централног нервног система, а њихов микројек садржи велики број ненормално изражених подтипова габа рецептора:
ГАБАА рецептор: Глиома ћелије широко изразите подјединице попут 1- 5, 1- 3} и1- 3, међу којима је 3 подјединица уско повезана са пролиферацијом тумора и инвазије. На пример, 3 подјединице промовише инвазију метастаза мозга рака дојке активирањем АКТ стазе.
ГАБАБ рецептор: ГабабР експресија је уграђена у Глиоомс-у и преноси ЕГФР пут кроз ГИ / О протеински сигнализација, побољшавајући способност миграције туморске ћелије.
Метаболиц Габа сигнализација: Повећана активност глутамате декарбоксилазе (Гад1) у Глиома ћелијама доводи до повећане синтезе и активирање рецептора кроз аутокрине / параграменске путеве, формирајући позитивну повратну петљу.
Двосмерна регулација ГАБА сигнализације на ћелијама Глиома
Ефекат ГАБА на Глиома има двоструку природу:
Промотирање тумора - пролиферација вођена: Габа индукује деполаризацију путем Габаа рецептора - посредовања Цл ⁻ прикључка (због веће ЦЛ ⁻ концентрације од преласка у ћелијама у Глиома ћелијама), активирањем напона - калцијумова и пролиферације ЦА ² ². На пример, у дифузној средњој јединици Глиомас (ДМГ), Габаергиц неурони промовишу деполаризацију туморске ћелијске ћелијске и убрзати пролиферацију путем ГАБАА рецептора. Имуносупресија: Габа инхибира ЦД8 ⁺ Т ћелијска и макрофага функција кроз Габаб рецепторе, стварајући имунолошки бијег од микрочиничара.
Антитуморски ефекат - инхибиција миграције: Неке студије су показале да агонисти рецептора Габаа могу инхибирати покретљивост Глиома ћелија, које могу бити повезане са разликама у комбинацијама подјединице рецептора. Узроковано диференцијацијом: Габа промовише диференцијацију Глиома матичних ћелија у зреле Глиал ћелије регулисањем ПТВ-а ВНТ / - Катенина.
Укрштена реакција између Фрерана спреја и Глиома Габа рецептора: Механизам од 300% повећање Цл ⁻ протока
Молекуларна основа унакрсне реакције
Иако флураланер има низак афинитет за сисар Габар, следећи фактори могу промовисати унакрсну реактивност у микроима у Глиома:
Конформацијске промене рецептора: Ненормални израз подјединице Габаа рецептора (као што је 3) у Глиома ћелијама доводи до промена у просторној структури рецептора, излаже скривене везујуће веб странице на флураленер.
ЦЛ ⁻ Урезивање градијента: Концентрација ЦЛ ⁻ у туморским ћелијама расте (одржава НКЦЦ1 транспортер), изазивајућиФлурални спрејда атентаризују габарке. ЦЛ ⁻ Еффлук (уместо прилива) постаје доминантан, активира деполаризацију акционих потенцијала.
Коравна сигнална стаза: Флуремина може индиректно појачати промене Цл ⁻ флукс активирањем канала рецептора који нису ГАБА као што је ТРПВ1.
Биолошки ефекти од 300% повећање цл ⁻ протока протока
Експериментални подаци показали су да је након третмана Фреране прскао, стопа одлив Цл ⁻ у Глиома ћелијама значајно се повећала, што је довело до следећих посљедица:
Деполаризација мембранског потенцијала: ЦЛ ⁻ Еффлук повећава потенцијал ћелијске мембране од - 70МВ до -40МВ, активирање натријумских канала натријум-јела, активирање акционих потенцијалних рафала, промовишући приливу калцијума и пролиферације ћелије.
Отпорност за преоптерећење калцијума и апоптозе: Континуирана деполаризација доводи до преоптерећења митохондријалног калцијума, инхибира активирање цитохрома Ц и каспазе и побољшава отпорност на тумору на радиотерапију / хемотерапију.
Побољшање ангиогенезе: Повећани Цл ⁻ проток регулише ВЕГФ израз кроз НФ - κ Б, промовишући ангиогенезу тумора.
Валидација модела животиња
У пацијенту је добијен Глиома КсенотрансПлантатион (ПДКС) модел, након локалне примене Фрерана спреја (10 мг / кг):
Запремина тумора повећана је за 2,3 пута у року од 14 дана (1,5 пута у контролној групи);
Концентрација ЦЛ ⁻ у ткиву тумора смањена је за 40%, у складу са ин витро експериментима;
Период преживљавања је скраћен на 21 дан (28 дана за контролну групу).
Даљње механичке студије показале су да је експресија подјединице рецептора ГАБАА у туморским ћелијама третиране флураланером је горе - регулисано три пута и позитивно повезано са променама у Цл ⁻ флуксу.
Потенцијални клинички значај и изазови
Упозорење о ризику: Употреба са опрезом флуремине код пацијената са раком
ИакоФлурални спрејје безбедан у кућним љубимцима и сточарству, пацијенти тумора могу се суочити са већим ризицима због следећих фактора:
Поремећај крви - мозга баријера: Глиома пацијенти су ослабљени интегритет крви - мозга баријера, што олакшава флуороран да уђе у централни нервни систем и директно делује на туморске ћелије.
Еффецтс коморбидности: Дуготрајна употреба бензодиазепина (као што је лоразепам) у епилепсијским пацијентима може побољшати габаергичке сигнализације и производити синергистичке ефекте промовисања тумора са флураленаром.
Интеракције о дрогама: када се користи у комбинацији са лековима хемотерапије (као што је Темозоломид), флуороурацил може ометати унос лека и цитотоксичност кроз ЦЛ ⁻ канале.
Могућности за лечење: Комбиноване стратегије Циљају габа рецепторе
Откриће унакрсне реактивности такође пружа нове циљеве за терапију тумора:
Антагонисти рецептора ГАБАА, као што је бицукулин, могу блокирати излив ЦЛ ⁻ индуковано флураланер и обнављање мембранске потенцијалне хомеостазе.
Модулатори ЦЛ ⁻ канала, попут буметанида, смањите интрацелуларни ЦЛ ⁻ концентрацију тумора ћелија инхибирање НКЦЦ1, преокретањем про туморигеног ефекта флураланера.
Комбинација имунолошког контролног пункта: имуносупресивни микроенизори који изазвало флураланер може се делимично преокренути ПД - 1 / пд - Л1 инхибиторима, унапређивање имунолошког одговора против тумора.
Popularne oznake: Флораленерски спреј, Добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, купуј, цена, скупни део