Схаанки БЛООМ Тецх Цо., Лтд. је један од најискуснијих произвођача и добављача суспензије амоксицилина и клавуланата калијума у Кини. Добродошли у велепродају висококвалитетне суспензије амоксицилина и клавуланата калијума за продају овде из наше фабрике. Доступна је добра услуга и разумна цена.
Суспензија амоксицилина и клавуланата калијумаје препарат -антибактеријског једињења широког спектра, који се састоји од амоксицилина (- лактамски антибиотик) и клавулнат калијума (- инхибитор лактазе) у научном односу (обично 4:1 или 7:1), дизајниран посебно за децу и пацијенте са потешкоћама у гутању. Широко коришћен у клиничкој пракси за лечење акутног упале средњег уха, синуситиса, пнеумоније, инфекција уринарног тракта, инфекција коже и меких ткива и уједа животиња, посебно за инфекције изазване клицама које производе ензиме, ефикасност је значајна (стопа клиренса је повећана за више од 50% у поређењу са самим амоксицилином).
Додатне информације о хемијском једињењу:
Наш производ
Суспензија амоксицилина и клавуланата калијумаје сложена антибиотска формулација која се састоји од амоксицилина и клавуланата калијума, који синергистички пробија баријере отпорности микроба и постиже широк{0}}покривеност спектра гљивица које производе ензиме. Његов механизам деловања укључује више аспеката као што су молекуларна структура лека, кинетика инхибиције ензима, интерференција са синтезом ћелијског зида гљивице и фармакокинетичка оптимизација.
Молекуларна структура и функционална локализација лекова
1. Амопениксин: основна компонента - лактамских антибиотика
Амопениксин припада класи амино пеницилина, а његова молекуларна структура укључује - лактамски прстен (кватернарни прстен) и тиазолни прстен (кватернарни прстен), који су повезани амидним везама да формирају бициклично језгро. Лактамски прстен - је кључна структура за активност антибиозе, а његов атом карбонилног кисеоника ковалентно се везује за серински остатак протеина који везују пеницилин (ПБП) гљиве да би формирао иреверзибилне комплексе ацилације, чиме блокира реакцију унакрсног- повезивања микробних ћелијских зидова.
Амопениксин има директан бактерицидни ефекат на грам позитивне гљивице (као што су стрептококе и пнеумококе) и неке грам негативне гљивице (као што су Хаемопхилус инфлуензае и Моракелла цатаррхалис), али се лако инактивира ензимском хидролизом на гљивицама које производе {{0}суцх цолацта Е. ауреус).
2. Калијум клавулнат: „инхибитор самоубиства“ - лактазе
Калијум клавулнат је облик калијумове соли клавулне киселине, која има молекуларну структуру сличну пеницилину, али бочни ланац - лактамског прстена садржи атом кисеоника (оксипеницилин), који му даје јединствену активност инхибитора ензима. Клавулна киселина делује кроз следеће механизме:
Неповратно везивање: Лактамски прстен - клавулнске киселине пролази кроз реакцију отварања прстена са остатком серина у активном центру - лактамског ензима, формирајући стабилну ковалентну везу која трајно инактивира ензим.
Инхибиција широког спектра: Може да инхибира различите типове - лактаза, укључујући ТЕМ тип, СХВ тип (Грам негативна гљивица) и Стапхилоцоццус тип (Грам позитивна гљива), покривајући уобичајене сојеве-резистентне на лекове у клиничкој пракси.
Временска зависност: везивање клавулне киселине за ензиме захтева одређено време, а њен инхибиторни ефекат се повећава са продуженим временом контакта.
Због тога га треба користити у комбинацији са ампениксином да би се одржала дуготрајна{0}}заштита.
Clavulnic acid itself has weak antibiosis activity (MIC value usually>64 μг/мЛ), али његова константа инхибиције (Ки) против - лактазе може да достигне наномоларни ниво, значајно нижи од брзине ензимске хидролизе ампениксина, обезбеђујући трајну заштиту за ампениксин.
Колаборативни механизам антибиозе: од молекуларне интеракције до убијања ћелија
1. Кинетика формирања комплекса инхибитора ензима
Синергијски ефекат одсуспензија амоксицилина и клавуланата калијумапрати модел "заштитног убијања":
У почетној фази, клавулна киселина се првенствено везује за - лактазу коју производи гљивица, формирајући комплекс инхибитора ензима (Е-И) који спречава ензим да разгради ампениксин.
Средњи стадијум: Амопениксин продире у спољашњу мембрану бактерије (Грам негативна гљивица) или ћелијски зид (Грам позитивна клица), везује се за ПБП, инхибира активност транспептидазе и блокира унакрсно{0}}везивање ланаца пептидогликана.
Терминални стадијум: Синтеза микробних ћелијских зидова је ометана, што доводи до дефекта ћелијског зида и неравнотеже осмотског притиска, што на крају доводи до активације ензима аутолизе гљивица и растварања и смрти бактеријских ћелија.
Experimental data shows that when amopenixin is combined with clavulnic acid in a 4:1 ratio, the MIC value against TEM-1 type β - lactase producing Escherichia coli can be reduced from>256 μг/мЛ до 8 μг/мЛ, а стопа инхибиције се може повећати за 32 пута.
2. Молекуларна основа проширења спектра антибиозе
Додатак клавулне киселине проширује спектар антибиозе ампениксина од „клице које не производе ензиме“ до „клице које производе ензиме“, укључујући:
Грам позитивна гљива: покрива метицилин-отпорни Стапхилоцоццус ауреус (МССА), Стрептоцоццус агалацтиае, итд., са стопом опоравка осетљивости од преко 90% за сојеве који производе ензиме.
Грам негативне гљиве, укључујући - лактазу која производи Хаемопхилус инфлуензае, Моракелла цатаррхалис, Неиссериа гоноррхоеае, итд., повећале су своју покривеност клицама Ентеробацтериацеае (као што су Есцхерицхиа цоли и Клебсиелла) на 60% -70%.
Анаеробне гљиве: Имају синергистички бактерицидни ефекат на анаеробне клице као што су Псеудомонас аеругиноса и Порпхиромонас гингивалис, смањујући вредности МИЦ за 4-8 пута.
3. Двострука стратегија за сузбијање гљивица{1}}отпорних на лекове
За сојеве који су развили отпорност на ампениксин, формулације једињења одлажу развој резистенције кроз следеће механизме:
Инхибиција ензима: Клавулна киселина блокира пут отпорности на хидролизу посредован - лактазом.
Инхибиција модификације циља: Везивање ампениксина за ПБП може да изазове мутације ПБП гљивица (као што је ПБП2а), али клавулна киселина одлаже појаву резистенције на лекове високог{1}}нивоа смањењем метаболичке активности бактерија, смањујући експресију мутантних протеина.
Клиничке студије су показале да је стопа клиренса ампениксина и клавулнатног калијума од гљивица у лечењу гљивичних инфестација које производе ензиме 85% -90%, што је значајно веће него код самог ампениксина (30% -40%).
Фармакокинетичка оптимизација: синергистичко побољшање од апсорпције до циљаног места
1. Синергистички ефекат оралне апсорпције
Орална биорасположивостсуспензија амоксицилина и клавуланата калијумаје релативно висок (амопениксин 93%, клавулна киселина 75%), а апсорбују се независно у гастроинтестиналном тракту. Међутим, толеранција клавулне киселине на киселу средину (пКа 2,7) може смањити разградњу ампениксина у желудачној киселини и побољшати укупну брзину апсорпције.
Утицај хране на апсорпцију варира:
Дијета са високим садржајем масти: Одложено вршно време ампениксина (Тмак продужен са 1,5 сата на 2,5 сата), али апсорпција клавулне киселине није била погођена, а укупна површина испод временске криве лека (АУЦ) је остала стабилна.
Дијета са ниским садржајем масти: нема значајан утицај на апсорпцију, препоручује се узимање након оброка како би се смањила гастроинтестинална иритација (као што су дијареја и мучнина).
2. Заједничко покривање организационе дистрибуције
Амопениксин и калијум клавулнат су широко распрострањени у телесним течностима и ткивима, укључујући:
Респираторни тракт: Концентрација бронхијалне слузокоже достиже 50% -70% концентрације лека у крви, погодно за инфестације доњих дисајних путева (као што су пнеумонија и бронхитис)
Уринарни систем: Концентрација ампениксина у урину може достићи 1000-3000 μг/мЛ, а концентрација клавулне киселине је 100-300 μг/мЛ. Има значајне терапеутске ефекте на инфестације уринарног тракта као што су циститис и пијелонефритис.
Кожа и мека ткива: Концентрација лекова у запаљеним деловима је 2-3 пута већа него у неупаљеним деловима, што га чини погодним за инфестације као што су целулитис и угризи животиња.
3. Координисана регулација метаболизма и излучивања
Амопениксин се углавном излучује преко бубрега (60% -70% у оригиналном облику), док се клавулна киселина метаболише двоструким путевима у бубрезима (50% -70%) и јетри (30% -50%). Полуживот ова два лека је сличан (амопениксин 1,1 сат, клавулна киселина 1,0 сат), а 2-3 дозе дневно могу да одрже ефикасне концентрације лека у крви. Прилагођавање за посебне групе:
Бубрежна инсуфицијенција: Када је брзина клиренса креатинина мања од 30 мЛ/мин, дозу треба смањити на 1/2-1/3 конвенционалне дозе како би се избегла акумулација клавулне киселине (која има нешто већи ризик од нефротоксичности него ампениксин).
Дисфункција јетре: Повећава се удео метаболизма клавулне киселине у јетри, али нема потребе за прилагођавањем дозе, а потребно је пратити нивое трансаминаза (пролазна инциденција елевације је око 3% -5%).
Валидација механизама у клиничким применама
1. Врсте инфекције и обухват патогена
Амопениксин и клавулнатни калијум су погодни за следеће гљивичне инфестације које производе ензиме:
Инфестације доњег респираторног тракта: акутна егзацербација хроничног бронхитиса и пнеумоније стечене у заједници- изазване вирусом грипа који производи Хаемопхилус инфлуензае и Моракелла цатаррхалис.
Инфестације уринарног тракта: сложене инфестације уринарног тракта узроковане Есцхерицхиа цоли и Клебсиелла пнеумониае, посебно погодне за емпиријски третман.
Инфестација коже и меких ткива: мешана инфестација Пастеурелла полицида и анаеробне гљивице треба да буде покривена уједима животиња и инфестацијама стопала са дијабетесом.
Инфестације уха, носа и грла: покривеност гљивицом која производи ензим код акутног отитиса средњег уха (деца) и синуситиса (одрасли).
2. Баланс између ефикасности и сигурности
Терапијске предности сложених препарата се огледају у:
Стопа уклањања бактерија: Брзина клиренса инфестације гљивицом која производи ензим је 40% -50% већа него када се користи сам ампениксин.
Скраћено трајање лечења: Трајање лечења пнеумоније{0}}стечене у заједници може се скратити са 10-14 дана на 7-10 дана.
Контрола резистенције на лекове: У областима са стопом резистенције мањом од 20%, примена прве-линије може да одложи злоупотребу напредних антибиотика као што су карбапенеми.
Што се тиче безбедности, треба обратити пажњу на:
Гастроинтестиналне реакције: Учесталост дијареје је око 10% -15%, што је повезано са интерференцијом клавулне киселине са цревном микробиотом.
Специфичне клиничке индикације
Инфекција алвеоларног апсцеса
Суспензија амоксицилина и клавуланата калијумаје уобичајено коришћено орално антибактеријско средство за клиничко лечење алвеоларног апсцеса. Углавном је индикована за инфективна стања као што су периапикални апсцес и пародонтални апсцес узроковани -лактамазом-које производе осетљиве микроорганизме у усној дупљи. Већина оралних инфекција су мешовите инфекције аеробних и анаеробних микроорганизама, са кључним патогеним микроорганизмима укључујући Стапхилоцоццус ауреус, Стрептоцоцци и оралне анаеробне.
Амоксицилин садржан у овом производу искорењује уобичајене оралне патогене микроорганизме, док клавуланат калијум инхибира ензиме{0}}отпорне на лекове које производе микроорганизми да би спречио терапијски неуспех. Може ефикасно да ублажи оток гингиве, бол, суппуратион и благи максилофацијални оток и бол изазван алвеоларним апсцесом. Применљив је на конзервативну анти-инфективну терапију за благе до умерене алвеоларне апсцесе, а може да послужи и као помоћна анти-инфективна интервенција након инцизије и дренаже апсцеса.
инфламаторна болест карлице (ПИД)
Овај производ може да се користи за благе инфламаторне болести карлице изазване осетљивим сојевима који производе{0}}ензиме и погодан је за мешане бактеријске инфекције карлице. Он циља на површне карличне инфекције изазване патогеним микроорганизмима укључујући Есцхерицхиа цоли, Протеус мирабилис и Стрептоцоцци.
За благе инфламаторне болести карлице без формирања апсцеса или тешке системске грознице, ова орална суспензија може заменити одређене препарате за ињекције. Он потискује пролиферацију карличне флоре путем системских антибактеријских ефеката и ублажава симптоме као што су загушење слузокоже карлице и инфламаторна ексудација.
Погодан је за стабилне амбулантне пацијенте којима није потребна интравенска примена и може ефикасно спречити да благе инфекције пређу у хроничну инфламаторну болест карлице.
Инфекција ране од угриза животиња
Ране од уједа животиња су често контаминиране оралним комензалним микроорганизмима и склоне мешаним инфекцијама са микроорганизмима{0}}отпорним на лекове, што представља класичну индикацију за овај производ. Угризне ране које задају мачке, пси и друге животиње подложне су колонизацији ензима-који производе стафилококе, пастерелу, анаеробне и друге патогене, који лако доводе до еритема рана, супурације и целулитиса.
Са -активношћу широког спектра против микроорганизама-резистентних на лекове, ова суспензија специфично инхибира уобичајене патогене микроорганизме након уједа животиња, омогућавајући ефикасну превенцију и лечење секундарних бактеријских инфекција које настају услед уједа животиња. Индикован је за анти-лечење благих до умерених рана од угриза. Посебно је погодан за педијатријске пацијенте због погодне примене и повољне подношљивости дозног облика.
Будући правац истраживања: Нови путеви за оптимизацију механизама
Развој наноформулација:
Инкапсулацијом са липозомима или полимерним наночестицама, стабилност клавулне киселине се може побољшати (избегавајући хидролизу) и продужити време деловања.
Побољшање инхибитора ензима:
Развијте нове инхибиторе ензима лактама - (као што су авибактам и релибактам) да бисте проширили обухват металоензима (НДМ-1, ВИМ).
Фармакокинетички фармакодинамички (ПК/ПД) модел:
На основу концентрације слободног лека (фАУЦ/МИЦ) за оптимизацију режима дозирања и постизање персонализованог третмана.
ФАК
Зашто калијум клавуланат у суспензији не преживи више од 3 дана на собној температури?
+
-
На собној температури (20 степени Ц), полувреме -потенције калијум клавуланата је само око 2 дана. Студије стабилности откривају грубу истину: амоксицилин остаје стабилан 7 дана, али калијум клавуланат се разграђује за преко 40% након што се чува на 25 степени Ц током 7 дана, а његова моћ пада на 90% за само 2 дана (т ₉ ₀). Механизам хладноће: Калијум клавуланат је изузетно осетљив на влагу и топлоту, а хидролиза и отварање прстена су његови „невидљиви убице“ - ово је такође основни разлог зашто упутства захтевају складиштење у фрижидеру (2-8 степени Ц) и морају се бацити након 10 дана.
Ко је ископао "слатку замку" у суспензијама?
+
-
Скривени ризик за пацијенте са фенилкетонуријом - аспартам. Да би се побољшало придржавање лекова код деце, неке суспензије (као што је 200 мг/28,5 мг по 5 мЛ) су допуњене аспартамом као заслађивачем. Аспартам који се налази у сваких 5 мЛ метаболише се у телу у фенилаланин, који није штетан за здраву децу, али је "слатки отров" за оболеле од фенилкетонурије.
Зашто је "запремина пуњења" на боци праха скоро двоструко већа од номиналне вредности?
+
-
Да би се глатко тресао. Боца суве суспензије номиналне запремине "100 мЛ" има стварну запремину праха од само око 49-52 мЛ. Додатни простор унутар боце се користи за обезбеђивање "спортског терена" за мућкање са водом, обезбеђујући да се прах у потпуности распрши у униформну суспензију. Ово је 'скривени дизајн' резервисан од стране инжењера формулације за простор за операције пацијената.
Да ли је то хумани или ветеринарски лек? Да ли је рецепт заиста другачији?
+
-
Оба су доступна, али је однос амоксицилин/клавуланска киселина већи у ветеринарској верзији. Однос капи за оралну суспензију за употребу код животиња (пси и мачке) је 4:1, али је концентрација већа (50 мг/12,5 мг по мЛ). Мање познате-разлике: Индикације за ветеринарску верзију укључују пародонталну болест код паса и апсцес коже код мачака и јасно су означене као „неутврђена безбедност за трудне животиње“.
Popularne oznake: амоксицилин и клавуланат калијум суспензија, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају