ИГФ-1 ЛР3 ињекцијапримењује се субкутано или интрамускуларно, углавном се користи за подстицање раста мишића, убрзање поправке ткива, побољшање метаболичке функције и спречавање старења. Његов механизам деловања је сличан природном ИГФ-1, али дуготрајнији ефекти му дају јединствене предности у клиничкој науци и науци о вежбању. Активира низводни сигнални пут ПИ3К/Акт/мТОР везивањем за ИГФ-1 рецептор (ИГФ1Р) на површини ћелије. Овај пут је кључна регулаторна мрежа за ћелијски раст, пролиферацију и метаболизам, промовишући транслокацију транспортера глукозе 4 (ГЛУТ4) на ћелијску мембрану и побољшавајући узимање и коришћење глукозе; Истовремено инхибира глуконеогенезу и снижава ниво шећера у крви. Такође директно стимулише синтезу протеина, инхибира разградњу протеина и промовише хипертрофију и пролиферацију мишићних ћелија. Повећањем циклина Д1 и смањењем циклина п21, подела и регенерација ћелија се убрзавају.
|
|
|
ИГФ 1 ЛР3 ЦОА
Парадокс ИГФ-1 ЛР3 у ремоделирању плака А и когнитивном побољшању код Алцхајмерове болести
Алцхајмерова болест (АД) је најчешћа неуродегенеративна болест, коју карактеришу сенилни плакови формирани таложењем бета амилоидног протеина (А), неурофибриларним чворовима (НФТ) насталим прекомерном фосфорилацијом Тау протеина и губитком неурона. Последњих година, улози система фактора раста сличног инсулину- (ИГФ) у патофизиологији Алцхајмерове болести добија се све већа пажња. међу њима,ИГФ 1 ЛР3 Ињекција, као молекуларно модификовани аналог ИГФ-1, постао је врућа тема у истраживању лечења АД због свог дугог полуживота и побољшане биолошке активности.
A ремоделирање плака: докази и механизам
Један од најзначајнијих ефекатаИГФ 1 ЛР3 Ињекцијау лечењу АД је његова регулаторна улога у А патологији, посебно у промовисању ремоделирања и уклањања плака А. Овај одељак ће детаљно истражити експерименталне доказе и молекуларне механизме помоћу којих ИГФ-1 ЛР3 утиче на метаболизам А.
Истраживања су показала да третман ИГФ-1 ЛР3 може значајно да промени састав и морфологију А плакова. Енгел и др. открили су да 5КСФАД мишеви третирани интраназалним ЛР3-ИГФ-1 током 7 месеци показују смањење фиброзних плакова и повећање инертних плакова у њиховим кортикалним регионима. Трансформација ове врсте плака је од великог значаја, јер су фиброзни плакови типично повезани са јачом неуротоксичношћу и инфламаторним одговорима, док су инертни плакови релативно бенигни.
Што је још важније, третман ЛР3 је праћен смањењем олигомера мале молекулске тежине А. А олигомери се тренутно сматрају главним неуротоксичним супстанцама у АД, са јачом токсичношћу од фиброзног А и блиско повезаним са синаптичком дисфункцијом и когнитивним оштећењем. Стога, смањење А олигомера може бити једна од кључних предности терапије ИГФ-1 ЛР3.
Механизам за чишћење
Механизам којим ИГФ-1 ЛР3 промовише клиренс А укључује вишеструке путеве, укључујући побољшање ћелијске фагоцитозе, промовисање деградације ензима и побољшање васкуларног клиренса:
Фагоцитоза {0}посредована глијалним ћелијама
Истраживања су открила да ИГФ-1 ЛР3 може побољшати фагоцитну способност микроглије и астроцита према А. Експерименти ин витро су показали да третман ЛР3-ИГФ-1 може побољшати унос А 1-42 пептида од стране БВ-2 микроглије, што је повезано са регулацијом генских путева повезаних са ремоделирањем актина и ендоцитозом. У међувремену, студије су показале да одсуство протеина скеле Рацк1 у микроглији повећава нивое ИГФ-1, што заузврат повећава фагоцитну способност астроцита путем сигнализације ИГФ-1-ИГФ-1Р и смањује таложење А.
Пут деградације ензима
ИГФ-1 сигнализација може повећати експресију различитих ензима који разграђују А -, укључујући ензим зависан од инсулина (ИДЕ), енкефалиназу (НЕП) и матрикс металопротеиназе (ММП). Ови ензими могу разградити А у мање, нетоксичне фрагменте, чиме се смањује таложење А.
Васкуларни клиренс и функција крвно{0}}мождане баријере
Верује се да ИГФ-1 побољшава функцију крвно{3}}мождане баријере и промовише клиренс А из интерстицијалне течности у периферну крв. Овај процес укључује повећање експресије А транспортера као што су протеин 1 повезан са рецептором липопротеина ниске густине (ЛРП-1) и П-гликопротеин. Међутим, студије су показале да није потврђено да повишени периферни ИГФ-1 има утицај на клиренс А у свим моделима, што сугерише да улога ИГФ-1 у васкуларном клиренсу А може зависити од специфичних физиолошких окружења и метода примене.
Регулација неуроинфламације
Таложење А обично покреће неуроинфламаторне реакције, активира микроглију и астроците да ослобађају про{0}}инфламаторне цитокине, погоршавајући оштећење неурона. ИГФ-1 ЛР3 испољава регулаторни ефекат на неуроинфламацију, вероватно тако што инхибира НФ - κ Б сигнални пут и смањује производњу про-инфламаторних цитокина као што су ТНФ-, ИЛ-1 и ИЛ-6 одговор на све упале.
Регулаторни ефекат и доказ ИГФ-1 ЛР3 на А патологију
| Регулаторни механизам | Експериментални докази | Модел Систем |
| Трансформација морфологије плака | Влакнасти плакови се смањују, инертни плакови се повећавају | 5КСФАД трансгени мишеви |
| Редукција А олигомера | Смањени нивои олигомера мале молекуларне тежине А | 5КСФАД трансгени мишеви |
| Фагоцитоза микроглије | Повећајте унос А 1-42 пептида | БВ-2 микроглија |
| Фагоцитоза астроцита | Повећана фагоцитна активност посредована ИГФ-1 | Примарни астроцити |
| Неуроинфламаторна регулација | Смањено ослобађање про-инфламаторних цитокина | Више модела АД |
Регионални специфични ефекти
Занимљиво је да утицај ИГФ-1 ЛР3 на патологију А показује специфичност региона мозга. Истраживања су показала да третман ЛР3 углавном примећује побољшање А плакова у можданој кори, док ефекат није био толико значајан у хипокампусу. Ова регионална разлика може бити повезана са разликама у нивоима експресије ИГФ-1Р, густини глијалних ћелија или карактеристикама таложења А у различитим регионима мозга.
Недостатак побољшања у патологији А у хипокампусу, кључном региону мозга за учење и памћење, може делимично да објасни зашто третман ИГФ-1 ЛР3 није произвео значајне когнитивне предности док је побољшао укупно оптерећење А. Овај налаз сугерише да успешно лечење АД може захтевати довољно патолошко побољшање у кључним регионима мозга који су повезани са памћењем.
Експериментални докази
Више студија је потврдило недостатак когнитивног побољшања уИГФ 1 ЛР3 Ињекцијатерапија. Енгел и др. третирали 5КСФАД мишеве интраназалним ЛР3-ИГФ-1 током 7 месеци и проценили њихову когнитивну функцију кроз више тестова понашања, укључујући Моррис водени лавиринт и препознавање нових објеката. Открили су да иако се кортикална А патологија побољшала, третман није значајно променио когнитивне симптоме. Слично, у клиничким испитивањима на људима, хронично повишење нивоа ИГФ-1 у плазми није показало когнитивне предности за пацијенте са АД у једногодишњем испитивању секретагога хормона раста. Овај парадокс није јединствен за ИГФ-1 ЛР3, а слични феномени су примећени у другим терапијама циљаним на А, као што су неке терапије антитела на А које могу ефикасно да очисте А из мозга, али имају ограничене когнитивне предности. Ово указује да могу постојати значајне празнине у тренутном разумевању патолошких механизама АД.
Потенцијално објашњење парадокса
Патолошка сложеност и неповратност
АД је сложена болест са више патолошких процеса која укључује не само таложење А, већ и различите патолошке карактеристике као што су лезије Тау протеина, неуроинфламација, синаптичка дисфункција и губитак неурона. У касној фази болести, ове патолошке промене су можда достигле иреверзибилну тачку, па чак и ако се таложење А очисти, други патолошки процеси ће и даље покретати прогресију болести и когнитивни пад.
Нарочито губитак неурона, који је важна структурна основа за когнитивно оштећење код пацијената са АД. На почетку третмана ИГФ-1 ЛР3, можда је дошло до значајног губитка неурона, а једноставно уклањање А не може вратити изгубљене неуроне и везе неуронске мреже.
Проблем временског прозора третмана
Све више и више доказа сугерише да циљана терапија може имати критичан временски период лечења. У раним стадијумима болести, интервенција може бити ефикаснија када патологија А већ постоји, али други низводни патолошки процеси још увек нису у потпуности развијени. У касној фази болести, када је патолошка каскадна реакција у потпуности покренута, једноставно клиренс А можда више није довољан да промени прогресију болести. У већини претклиничких студија, третман ИГФ-1 ЛР3 почиње након што се установи таложење А, што може да пропусти оптимални период лечења. Будућа истраживања треба да истраже ефикасност интервенција у ранијим стадијумима болести.
Неурална кола и поремећаји синаптичке пластичности
Дуготрајно излагање А олигомерима може довести до упорних промена у синаптичкој пластичности и дисфункције неуронских кола, чак и ако је А очишћен, ове функционалне промене могу и даље постојати. Познато је да олигомери ометају дуготрајну-потенцирање (ЛТП), промовишу дуготрајну депресију (ЛТД) и утичу на промет и стабилност неуротрансмитерских рецептора. Поред тога, студије су откриле да иако терапија ИГФ-1 ЛР3 може смањити А олигомере ниске молекуларне тежине, она може имати ограничене ефекте на друге токсичне А молове врсте (56 или веће тежине А*) поремети синаптичку функцију.
Popularne oznake: игф 1 лр3 ињекција, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају