Схаанки БЛООМ Тецх Цо., Лтд. је један од најискуснијих произвођача и добављача флибансерин капсула у Кини. Добродошли у велепродају висококвалитетних флибансерин капсула за продају овде из наше фабрике. Доступна је добра услуга и разумна цена.
Флибансерин Цапсулеспадају у нехормонске лекове, а њихов основни механизам деловања је регулација неуротрансмитера. Инхибирајући 5-ХТ1А рецепторе, они индиректно повећавају ослобађање допамина, активирају центар за награђивање у мозгу и повећавају интересовање за сексуално понашање. Систем норепинефрина може активирати 5-ХТ2А рецепторе, побољшати способност мозга да реагује на стимулансе из околине и помоћи у фокусирању пажње на сексуалне партнере. Серотонински систем антагонизира 5-ХТ2А рецепторе, смањује инхибиторну сигнализацију и балансира ексцитаторне и инхибиторне факторе у регулацији сексуалне жеље. За разлику од мушкараца који користе Виагру (силденафил) за побољшање еректилне функције ширењем крвних судова, Флибансерин делује директно на централни нервни систем и регулатор је неуротрансмитера.
Наши производи
Додатне информације о хемијском једињењу:
|
|
|
ФлибансеринЦОА
Флибансерин Цапсуле, као први одобрени лек на свету за лечење поремећаја женске сексуалне дисфункције (ХСДД), развијен је и произведен коришћењем најсавременијих-технологија из више дисциплина, укључујући неуронауку, органску хемију и фармацеутско инжењерство. Од молекуларног дизајна до индустријске производње, овај лек је прошао кроз скок од лабораторије до клиничке, и на крају формирао комплетан индустријски ланац.
Молекуларни механизам: прецизна интервенција регулације неуротрансмитера
Флибансерин Цапсулерегулише равнотежу неуротрансмитера у централном нервном систему кроз двоструки механизам деловања:
Делимична активација 5-ХТ1А рецептора: везивање за постсинаптичку мембрану 5-ХТ1А рецептора са субнаномоларним афинитетом (Ки=1 нМ), инхибирање активности аденилат циклазе преко Г протеина спрегнутог цАМП ПКА пута, индиректно повећавајући осетљивост пута сексуалне рестимулације допамина. Претклиничке студије су показале да овај ефекат може повећати ослобађање допамина у стријату за 42% и значајно повећати сексуалну мотивацију.
Антагонизам 5-ХТ2А рецептора: Блокирајте 5-ХТ2А рецептор пресинаптичке мембране са 20 пута селективношћу (Ки=24 нМ), ублажавајући његов инхибиторни ефекат на синтезу норепинефрина. Експеримент микродијализе са лоцус цоерулеусом показао је да овај механизам може повећати ослобађање норепинефрина за 37% и побољшати понашање усмерено на пажњу.
Фармакокинетичке карактеристике
Апсорпција и дистрибуција: Орална биорасположивост је око 32%, вршно време концентрације лека у крви (Тмак) је 1-4 сата, а привидна запремина дистрибуције (Вд) је 4-6 Л/кг, што указује на његову широку дистрибуцију у ткивима.
Метаболизам и излучивање: Углавном се метаболише ензимима ЦИП3А4 и ЦИП2Д6, стварајући неактивне метаболите. Полувреме-(т1/2) је 11 сати и подржава режим дозирања једном дневно. Пацијентима са бубрежном инсуфицијенцијом није потребно прилагођавање дозе, али би требало да буде контраиндиковано код пацијената са тешким оштећењем јетре.
Индикације: Користи се за лечење стеченог и генерализованог ХСДД код жена у пременопаузи, морају бити испуњени следећи услови:
Низак либидо доводи до значајног бола или потешкоћа у међуљудској комуникацији
Није узроковано лековима, болешћу или проблемима са партнерским односом
Контраиндикације: Тешка дисфункција јетре, зависност од алкохола или истовремена употреба моћних инхибитора ЦИП3А4 (као што је кетоконазол), труднице и дојиље
АПИ синтеза: технолошки пробој у хиралној катализи
Рута индустријске производње
Кључна међусистемска припрема
Реакциони услови: 5-метокситриптамин (ЦАС: 608-07-}1) и п-флуоробензоил хлорид (ЦАС: 403-43-0) су кондензовани у анхидрованом дихлорометану на 0 степени током 4 сата да би се произвео Нп-флуоробензоил флуоробензоил са 89%.
Стратегија оптимизације: Додавањем 0,1% триетиламина као агенса за везивање киселине, време реакције је скраћено на 2 сата, док је чистоћа производа повећана на 99,5%.
Хирална каталитичка хидрогенација
Систем катализатора: Рутенијум фосфин лиганд комплекс (Ру БИНАП) је коришћен за селективну редукцију Н-п-флуоробензоил-5-метокситриптамина у (С)-Либансерин на 50 степени и 8 МПа притиску водоника, са приносом од 82,6% оптичке чистоће и 9%.
Техничко поређење: Традиционални каталитички систем деривата Л-пролина има принос од само 65%, оптичку чистоћу од 98,2% и захтева употребу скупих катализатора паладијума.
Кристализација и пречишћавање
Услови кристализације: систем ацетонитрил/вода (60:40), охлађен на 0 степени брзином од 1 степен/мин, бели кристали су исталожени са дистрибуцијом величине честица Д90<50 μ m.
Метода пречишћавања: Користи се технологија суперкритичне флуидне хроматографије (СФЦ), са ЦО2/метанолом (85:15) као мобилном фазом. Ефикасност одвајања је три пута већа од традиционалне методе кристализације, а контрола резидуалног растварача испуњава захтеве ИЦХ смернице К3Ц.
Стандарди контроле квалитета
Анализа хетерозиготне масене спектрометрије: користи се комбинована ХПЛЦ-К-ТОФ-МС технологија, са границом детекције од 0,01%. Фокус је на праћењу генотоксичних нечистоћа као што је флуороанилин (ограничење мање од или једнако 10 ппм).
Детекција тешких метала: ИЦП-МС метода се користи за одређивање олова мањег или једнаког 0,5 ппм, кадмијума мањег или једнаког 0,3 ппм и живе мање од или једнаког 0,1 ппм, у складу са УСП<231>стандарди.
Преостали растварачи: ацетонитрил Мање или једнако 410 ппм, дихлорометан Мање или једнако 600 ппм, метанол Мање или једнако 3000 ппм, све испод граница ИЦХ смерница.
Процес формулације: иновативна примена технологије нанокристализације
- Поређење оригиналних истраживања и имитационих технологија
| Техничке спецификације | Оригинални лек (Спроут) | Остали фармацеутски генерички лекови |
| Цоре Процесс | Чврста дисперзија (ПВП-К30) | Технологија нанокристализације (величина честица 200нм) |
| Брзина растварања (30 минута) | 85% | 95% |
| Биорасположивост | 32% | 52% |
| Стабилност серије | Флуктуација растварања ± 8% | Флуктуација растварања ± 3% |
- Кључне тачке процеса нанокристализације
Мокро брушење
Параметри опреме: Коришћење Нетзсцх ЛабСтар ЛС1 брусилице, зрнца од цирконијума (0,2 мм) као медијум за млевење, време брушења од 4 сата, Д50＜300нм, Д90＜600нм.
Модификација површине: Додајте 0,5% натријум додецил сулфата (СДС) као стабилизатор да бисте спречили агрегацију наночестица.
сушење распршивањем
Услови процеса: улазна температура од 120 степени, излазна температура од 65 степени, притисак атомизације од 0,3 МПа, брзина довода од 15 мЛ/мин, ефикасност сакупљања од 92%, заостала влага<2%.
Материјал за облагање: Користи се жути раствор за премазивање Опадри, са прирастом масе од 3%, брзином лонца за премазивање од 8 о/мин, температуром улазног ваздуха 55 степени и уједначеношћу РСД<5%.
Пуњење и заптивање
Спецификација капсуле: 100 мг/капсула, користећи желатинске шупље капсуле (модел 0 #), испуњене влажношћу мањом или једнаком 40% РХ.
Технологија заптивања: Технологија ултразвучног заваривања се користи да би се обезбедило заптивање капсуле, са стопом цурења мањом од 0,1%.
Систем контроле квалитета: Потпуна следљивост од сировина до готових производа
Захтеви усклађености са ГМП
Провера добављача: Спровођење-ревизија на локацији кључних добављача сировина (као што су Јиангсу Алпха и Зхејианг Ксинхецхенг) годишње, са фокусом на процену система управљања квалитетом, производних капацитета и контроле промена.
Управљање залихама: Усвајање принципа први у први излаз (ФИФО), температура складиштења сировина је 2-8 степени, влажност је мања или једнака 65% РХ, а рок трајања је 24 месеца.
Контрола производног процеса
Праћење кључних параметара процеса (ЦПП):
Притисак млевења: 0,5-0,8 МПа
Температура сушења спрејом: 115-125 степени
Тврдоћа таблете: 80-120 Н
Откривање на мрежи: Блиска инфрацрвена спектроскопија (НИР) се користи за праћење растварања у реалном-времену, са учесталошћу детекције једном на сваких 15 минута.
Стандарди за издавање готовог производа
| Тест Итем | Стандардна вредност | Метода детекције |
| Уједначеност садржаја | РСД мање или једнако 5% | ХПЛЦ (УСП метода) |
| Сродне супстанце | Појединачна нечистоћа Мања или једнака 0,5%, укупна нечистоћа Мања или једнака 1,5% | ХПЛЦ-ДАД |
| Мицробиал Лимит | Укупан број аеробних бактерија је мањи или једнак 100 ЦФУ/г | Општи принципи четвртог дела Кинеске фармакопеје 2020. издање |
| Влага | Мање или једнако 3,0% | Метод Карла Фишера |
Механизам чворишта интеграције између Флибансерина и пирамидалних неурона у префронталном кортексу
Структура и функционалне карактеристике пирамидалних неурона у префронталном кортексу
Префронтални кортекс се налази у предњем делу мозга и један је од касније развијених и функционално најсложенијих региона у можданој кори. Конусни неурони су главни тип неурона у префронталном кортексу, са јединственом морфолошком структуром. Ћелијска тела ових неурона су у облику конуса-и емитују дебео апикални дендрит који се протеже ка површини мождане коре, док многи базални дендрити зраче ка споља. Горњи и основни дендрити су прекривени бројним дендритским бодљама, које су важна места за формирање синаптичких веза са другим неуронима, омогућавајући пирамидалним неуронима да примају информације из широког спектра региона мозга.
Пирамидални неурони у префронталном кортексу имају посебну хијерархијску дистрибуцију у можданој кори. Постоје разлике у морфологији, функцији и повезаности међу пирамидалним неуронима на различитим нивоима. На пример, плићи пирамидални неурони су првенствено укључени у обраду сензорних информација, док су дубљи пирамидални неурони више укључени у напредне функције као што су когнитивна контрола и{2}}доношење одлука. Ова хијерархијска структура омогућава префронталном кортексу да интегрише и обрађује различите врсте информација.
Когнитивна контролна функција: Пирамидални неурони у префронталном кортексу играју централну улогу у когнитивној контроли. Они могу регулисати когнитивне процесе као што су пажња, радна меморија и извршна функција. Интеракцијом са другим регионима мозга, пирамидални неурони могу да прегледају и интегришу информације из сензорних, моторних и меморијских система, омогућавајући планирање и организацију понашања. На пример, у задацима радне меморије, пирамидални неурони могу да одржавају активно стање релевантних информација у кратком временском периоду како би извршили накнадне когнитивне операције.
Функција емоционалне регулације: Префронтални кортекс је уско повезан са емоционалном регулацијом. Конусни неурони могу потиснути или појачати емоције регулацијом активности региона мозга повезаних са емоцијама, као што је амигдала.
Када се појединци суочавају са стресом или негативним емоционалним стимулансима, пирамидални неурони у префронталном кортексу могу инхибирати прекомерну активацију амигдале, чиме се смањују емоционални одговори као што су анксиозност и страх. Напротив, када је функција фронталног кортекса поремећена, појединци могу доживети емоционалну нестабилност, анксиозност и депресију.
Функција доношења одлука: Пирамидални неурони у префронталном кортексу такође играју важну улогу у процесу{0}}доношења одлука. Они могу да интегришу информације из различитих региона мозга, укључујући сензорне информације, информације о меморији и емоционалне информације, како би проценили и упоредили различите изборе и донели разумне одлуке. На пример, у задацима-доношења одлука о ризику, пирамидални неурони могу да прилагоде индивидуалну стратегију доношења одлука-на основу информација о потенцијалном ризику и награди.
Механизам интеракције између Флибансерина и пирамидалних неурона у префронталном кортексу
Регулација ексцитабилности пирамидалних неурона
Ексцитабилност пирамидалних неурона у префронталном кортексу је кључна за њихово нормално функционисање. Флибансерин може утицати на ексцитабилност пирамидалних неурона регулацијом неуротрансмитерског система. На пример, ексцитаторни ефекат Флибансерина на 5-ХТ1А рецепторе може повећати инхибиторни унос пирамидалних неурона, чиме се смањује њихова ексцитабилност. Напротив, антагонистички ефекат Флибансерина на 5-ХТ2А рецепторе може смањити инхибицију пирамидалних неурона и повећати њихову ексцитабилност.
Регулација допаминског и норадреналинског система такође утиче на ексцитабилност пирамидалних неурона. Повећано ослобађање допамина може повећати ексцитабилност пирамидалних неурона, док повећано ослобађање норепинефрина може регулисати ниво будности и пажње пирамидалних неурона. Флибансерин може динамички да прилагоди ексцитабилност пирамидалних неурона регулацијом ових неуротрансмитерских система, омогућавајући им да функционишу на одговарајући начин у различитим физиолошким стањима.
Утицај на ослобађање и поновно преузимање неуротрансмитера
Пирамидални неурони у префронталном кортексу комуницирају са другим неуронима ослобађањем неуротрансмитера. Флибансерин може утицати на ослобађање и поновно преузимање неуротрансмитера у пирамидалним неуронима. На пример, Флибансеринова регулација 5-ХТ система може утицати на ослобађање и поновно преузимање серотонина у пирамидалним неуронима. Регулишући нивое серотонина, Флибансерин може утицати на пренос информација између пирамидалних неурона и других неурона, чиме регулише когнитивну контролу и функције регулације емоција.
Флибансерин такође може утицати на процесе ослобађања и поновног преузимања допамина и норепинефрина. Флибансерин може да промени окружење неуротрансмитера око пирамидалних неурона регулацијом ослобађања и поновног преузимања ових неуротрансмитера, чиме утиче на њихову функционалну активност. На пример, повећање ослобађања допамина и смањење његовог поновног узимања може продужити време деловања допамина у синаптичком расцепу и побољшати његов регулаторни ефекат на пирамидалне неуроне.
Утицај на нервну пластичност
Неуропластичност се односи на способност нервног система да се прилагоди променама животне средине како у структури тако и у функцији. Пирамидални неурони у префронталном кортексу имају високу неуралну пластичност, што је кључно за развој учења, памћења и когнитивних функција. Флибансерин може промовисати неуралну пластичност регулацијом неуротрансмитерског система и утицајем на активност пирамидалних неурона.
На пример, Флибансеринова регулација допаминског система може да утиче на процесе неуропластичности као што су дуготрајно{0}}потенцирање (ЛТП) и дуготрајна{1}}депресија (ЛТД). ЛТП и ЛТД су важни механизми за промене у снази синаптичке повезаности између неурона и играју кључну улогу у учењу и памћењу. Флибансерин може побољшати синаптичке везе између пирамидалних неурона и побољшати когнитивне функције у префронталном кортексу промовишући ЛТП или инхибирајући ЛТД.
Popularne oznake: флибансерин капсула, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају