Схаанки БЛООМ Тецх Цо., Лтд. је један од најискуснијих произвођача и добављача енкломифен цитратних капсула у Кини. Добродошли у велепродајне капсуле високог квалитета енкломифен цитрата за продају овде из наше фабрике. Доступна је добра услуга и разумна цена.
Енкломифен цитрат капсулесу орални нестероидни селективни модулатори естрогенских рецептора (СЕРМ) који се првенствено користе за лечење мушког секундарног хипогонадизма и неплодности. Његова основна компонента је транс{1}}кломифен цитрат, који је транс изомер кломифена. У поређењу са традиционалним кломифеном (који садржи мешавину цис и транс изомера), има већу селективност и мање нежељене ефекте.
Наши производи
|
|
|
|
|
Наш производ
Енкломифен цитрат ЦОА
Детаљно упознавање са обликом дозе и спецификацијама
Енкломифен цитрат капсулесу орални нестероидни селективни модулатор рецептора естрогена (СЕРМ) који се првенствено користи за лечење мушког секундарног хипогондизма и неплодности. Његов облик дозе су капсуле са различитим спецификацијама како би се задовољиле потребе лечења различитих пацијената.
Дозни облик
Усвајање дозног облика капсуле, овај дозни облик има следеће предности:
Лако се узима: омотач капсуле може прикрити непријатан мирис лека и побољшати пацијентово придржавање лека.
Добра стабилност: Формулације капсула могу заштитити лекове од спољашњих фактора околине као што су влажност и светлост, побољшавајући стабилност лека.
Тачна доза: Формулације капсула могу осигурати тачност дозирања лека и смањити грешке у дозирању.
Спецификације
Обезбедите више спецификација како бисте задовољили потребе лечења различитих пацијената. Уобичајене спецификације укључују:
5 мг: Погодно за пацијенте који су осетљиви на дозу лека или као почетна тачка за ниске{1}}дозе за почетни третман.
12,5 мг: једна је од најчешће коришћених почетних доза у клиничкој пракси, погодна за већину пацијената са секундарним хипогондизмом.
25 мг: За пацијенте са ниским нивоом тестостерона или лошим одговором на дозу од 12,5 мг, доза се може подесити на 25 мг.
50 мг: Иако није уобичајено, у одређеним посебним случајевима (као што је тешки хипогондизам), могу бити потребне веће дозе. Међутим, у стварној клиничкој пракси, 25 мг је обично довољно, док се спецификација од 50 мг чешће користи за истраживања или посебне сценарије прилагођавања.
Енкломифен цитрат капсулесу орално примењени нестероидни селективни модулатор рецептора естрогена (СЕРМ), при чему је његова основна компонента транс-кломифен цитрат транс изомер кломифена. У поређењу са традиционалним кломифеном (који садржи мешавину цис и транс изомера), транс-кломифен селективно блокира рецепторе естрогена, прецизно регулише осовину гонада хипоталамуса хипофизе (ос ХПГ), обнавља ендогено лучење тестостерона и избегава инхибицију плодности. Следеће систематски објашњава његов механизам деловања са четири аспекта: молекуларног механизма, физиолошких ефеката, клиничких предности и контроле нежељених ефеката.
1.1 Диференцијално везивање подтипова естрогенских рецептора
Његова молекуларна структура припада класи једињења тристирена, а његова транс конформација чини његово везивање за естроген рецептор алфа (ЕР алфа) високо селективним. ЕР је високо изражен у хипоталамусу и предњој хипофизи и кључна је мета за регулацију негативних повратних информација естрогена. Заузимањем домена за везивање лиганда ЕР, спречава се везивање естрогена (као што је естрадиол) за рецепторе, чиме се блокира активација транскрипције гена посредована естрогеном.
Детаљи функције:
Конформационе промене рецептора: Након везивања за ЕР, рецептор се подвргава конформационим променама, због чега Хелик-12 не може да се правилно лоцира, што доводи до немогућности регрутовања коактиватора (као што је СРЦ-1), чиме се инхибира експресија гена који реагује на естроген (ЕРЕ).
Организациона специфичност: За разлику од цис изомера цис-кломифена, транс-кломифен не испољава естрогенску активност у ткивима као што су дојка и ендометријум, избегавајући нежељене ефекте традиционалног кломифена као што су осетљивост дојке и задебљање ендометријума.
1.2 Блокирање сигналног пута естрогена
Естроген регулише ХПГ осу кроз класични геномски пут (регулација транскрипције) и негеномски пут (активација мембранског рецептора) посредован ЕР. Транс-кломифен углавном блокира геномске путеве:
Ниво хипоталамуса: Инхибира негативну повратну информацију естрогена на неуроне гонадотропин{0}}ослобађајућег хормона (ГнРХ) и повећава учесталост пулсирајућег лучења ГнРХ.
Ниво хипофизе: блокира инхибицију естрогена на предњој хипофизи, подстиче лучење лутеинизирајућег хормона (ЛХ) и хормона стимулације фоликула (ФСХ).
Експериментални докази:
Ин витро студије су показале да транс{0}}кломифен има три пута већи афинитет за ЕР у поређењу са цис-кломифеном и може у потпуности да блокира активацију ЕР изазвану естрадиолом при ниским концентрацијама (10 ⁻⁸ М).
У експериментима на животињама, нивои ЛХ и ФСХ у групи третираној транс-кломифеном били су 2-3 пута већи од оних у контролној групи, док је група са цис-кломифеном показала само 1,5 пута повећање ЛХ због делимичног ексцитаторног ефекта цис изомера.
2.1 Опоравак пулсне секреције ГнРХ
Хипоталамус регулише функцију хипофизе пулсирајућим ослобађањем ГнРХ. Прекомерни естроген може инхибирати електричну активност ГнРХ неурона и смањити фреквенцију пулса. Транс-кломифен ослобађа ову инхибицију блокирањем ЕР:
Неуроелектрофизиолошке промене: Учесталост покретања ГнРХ неурона се повећавала са једном на сваких 90 минута на сваких 30 минута, приближавајући се физиолошком стању.
Клинички значај: Опоравак пулсне фреквенције ГнРХ је предуслов за лучење ЛХ и ФСХ, директно одређујући постојаност синтезе тестостерона.
2.2 Заједничко лучење ЛХ и ФСХ
Ћелије гонадотропина у предњој хипофизи истовремено експримирају ЛХ и ФСХ. Синергистичко лучење ова два се постиже кроз следећи механизам: Повећање ГнРХ рецептора: Повећање фреквенције ГнРХ пулса доводи до повећања броја ГнРХ рецептора на површини гонадотропинских ћелија, повећавајући осетљивост на ГнРХ.
Промоција прилива јона калцијума: Након што се ГнРХ веже за рецептор, он активира калцијумске канале кроз пут фосфолипазе Ц (ПЛЦ), промовишући ослобађање ЛХ и ФСХ.
Однос ефекта дозе:
Ниска доза (12,5 мг/дан) транс-кломифена углавном стимулише лучење ЛХ и повећава нивое тестостерона.
Високе дозе (25 мг/дан) истовремено подстичу лучење ФСХ и имају додатне предности за производњу сперме.
2.3 Синергистичко стварање тестостерона и сперме
ЛХ и ФСХ делују на интерстицијске ћелије и Сертолијеве ћелије тестиса, респективно. Функција ЛХ: везује се за ЛХР рецепторе на површини стромалних ћелија, активира лиазу бочног ланца холестерола (ЦИП11А1) и промовише синтезу тестостерона.
Функција ФСХ: везује се за ФСХР на површини потпорних ћелија, регулише експресију протеина који везује андроген (АБП), одржава концентрацију тестостерона у интерстицијалним ћелијама и промовише сперматогенезу.
Клинички подаци:
После 12 недеља лечења транс-кломифеном код пацијената са секундарним хипогондизмом, серумски тестостерон се повећао са почетне вредности од 280 нг/дЛ на 580 нг/дЛ, а концентрација сперме са 8 × 10 ⁶/мЛ на 25 × 10 ⁶/мЛ.
У поређењу са традиционалном терапијом замене тестостероном (ТРТ), група која је примала транс{0}}кломифен показала је повећање покретљивости сперматозоида за 40% (удео сперматозоида који се крећу напред), док је ТРТ група показала смањење покретљивости сперматозоида за 25% због егзогеног тестостерона који инхибира ендогену секрецију.
3.1 Разлике у саставу изомера
Традиционални кломифен је мешавина 1:1 цис (цис-кломифен) и транс (транс-кломифен) изомера:
Нежељени ефекти цис-кломифена: Има слабу естрогену активност и може да активира ЕР у ткивима као што су дојка и ендометријум, изазивајући осетљивост дојке, задебљање ендометријума и визуелне абнормалности (као што су блицеви).
Чистоћа транс-кломифена: Након уклањања цис-кломифена, естрогенски ефекат нестаје и учесталост нежељених ефеката се смањује за 80%.
3.2 Оптимизација фармакокинтике
Полуживот: Полуживот-транс-кломифена је 10 сати, што је краће од полуживота-кломифена од 18 сати, чиме се смањује ризик од акумулације ткива.
Време највеће концентрације лека у крви: Транс-кломифен достиже свој максимум 2-3 сата након оралне примене, док је кломифену потребно 4-6 сати за бржи почетак.
Као селективни модулатор естрогенских рецептора (СЕРМ), његове фармакокинтичке карактеристике укључују процесе апсорпције, дистрибуције, метаболизма и излучивања. Конкретна анализа је следећа:
Оралном применом, брзо се апсорбује и има високу биорасположивост (око 80%) и на њега не утиче метаболизам првог пролаза.
Распон дозе: Уобичајена клиничка доза је 12,5 мг до 25 мг/дан, а неке студије користе флексибилни режим од 6,25 мг до 50 мг/дан.
Време врхунца: Након једне оралне примене, концентрација лека у серуму достиже свој максимум (Цмак) у року од 2-3 сата.
Растварање зависно од ПХ: Растворљивост у киселој средини желуца (пХ 1,2) је значајно већа од оне у неутралној средини (пХ 7,4), што може утицати на њену ефикасност апсорпције.
Утицај хране: Тренутно нема јасних доказа који би указивали на то да храна има значајан утицај на њену апсорпцију, али исхрана са{0}}високим мастима може мало да одложи време врхунца.
Широко распрострањен у телу, са феноменом акумулације ткива.
Привидна запремина дистрибуције: Због недостатка директних података, из његове хемијске структуре може се закључити да има висок афинитет према ткиву.
Везивање рецептора: Као СЕРМ, он се углавном везује за рецептор естрогена (ЕР) у хипоталамусу и хипофизи, промовишући лучење гонадотропин{0}}ослобађајућег хормона (ГнРХ) блокирањем инхибиције естрогена негативном повратном спрегом, чиме се стимулише ослобађање лутеинизирајућег хормона и хормона стимулације лутеинизма (ЛХ)Ф (ЛХ).
Организациона акумулација: Ако се концентрација лека у серуму не смањи у потпуности на почетне нивое у року од 24 сата, то сугерише да се лек може акумулирати у циљном ткиву (као што је хипоталамус хипофизна осовина), чиме се продужава трајање деловања.
Метаболизам се углавном ослања на ензимски систем цитокрома П450 јетре (ЦИП450), посебно ЦИП2Д6 и ЦИП3А4.
Метаболички пут: Структура терцијарног амина може бити оксидована до оксида азота, док окосница стирена може бити подвргнута реакцијама хидроксилације или дехалогенације.
Метаболити: Тренутно активни метаболити нису идентификовани, али азотни оксиди могу имати делимичну фармаколошку активност.
Интеракције са лековима: инхибитори ЦИП2Д6 (као што су флуоксетин и кинидин) могу успорити њихов метаболизам, што доводи до повећања концентрације лека у крви; А индуктори ЦИП3А4 (као што су рифампицин и карбамазепин) могу убрзати метаболизам и смањити ефикасност.
Енкломифен цитрат капсулесе углавном преноси преко бубрега, са полуживотом-од приближно 10 сати.
Полувреме: Полуживот-од 10 сати подржава режим дозирања једном дневно, али индивидуалне разлике могу утицати на стварну стопу уклањања.
Пут чишћења: углавном се излучује преко бубрега, што може укључивати прототип лека и метаболите.
Дуготрајна акумулација: Због кратког полувремена-живота, ризик од акумулације лека је низак при дуготрајној-примени, али пацијенте са абнормалном функцијом јетре треба пратити.
Popularne oznake: енкломифен цитрат капсуле, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају