Цардарине Цапсуле

Ангиогенеза је један од кључних фактора за успех скела ткивног инжењеринга, обезбеђујући снабдевање ћелија хранљивим материјама унутар скеле и елиминацију отпада. Без довољне васкуларне мреже, ћелије унутар скеле ће умрети због хипоксије и недостатка хранљивих материја, што ће довести до неуспеха поправке ткива. Активацијом ППАР δ, васкуларне ендотелне ћелије се могу индуковати да експримирају васкуларни ендотелни фактор раста (ВЕГФ) и основни фактор раста фибробласта (бФГФ). ВЕГФ је један од најкритичнијих фактора у промовисању ангиогенезе, јер може стимулисати пролиферацију, миграцију и формирање лумена ендотелних ћелија;

БФГФ има широк спектар биолошких активности, које могу подстаћи раст васкуларних ендотелних ћелија и глатких мишићних ћелија крвних судова, додатно побољшавајући стабилност крвних судова.

Стављање на кополимер полимлечне киселине хидроксисирћетне киселине (ПЛГА) може значајно побољшати ефикасност васкуларизације скеле. ПЛГА је полимерни материјал са добром биокомпатибилношћу и разградљивошћу, који се обично користи у припреми скела за ткивно инжењерство.

У експериментима на животињама, ПЛГА скеле напуњене ГВ-501516 су биле у стању да формирају мрежу неоваскуларизације брже након имплантације. Ови новоформирани крвни судови обезбеђују довољну исхрану и кисеоник за поправку ткива, омогућавајући ћелијама унутар скеле да преживе и боље се размножавају, чиме се убрзава процес регенерације и поправке ткива. На пример, у моделу дефекта коже пацова, употреба ПЛГА скела напуњених овом супстанцом значајно убрзава брзину зарастања коже и побољшава квалитет зарастања у поређењу са неоптерећеним скелама.

Екстрацелуларни матрикс (ЕЦМ) је важна компонента скела за ткивно инжењерство, пружајући микроокружење за везивање ћелија, пролиферацију и диференцијацију. Састав и структура ЕЦМ играју кључну улогу у одржавању нормалне функције и морфологије ткива. Може повећати експресију колагена и еластина у фибробластима. Колаген је најзаступљенији протеин у ЕЦМ-у, који ткивима даје одређену снагу и жилавост; Еластин даје ткивима еластичност и способност да издрже одређене деформације без руптуре.

Повећањем експресије ова два протеина, механичка снага и биокомпатибилност скеле могу се побољшати, чинећи га ближим карактеристикама природних људских ткива.

Поред тога, може инхибирати активност матриксних металопротеиназа (ММП). ММП је врста ензима који може разградити компоненте ЕЦМ. У нормалним околностима, активност ММП је строго регулисана да би се одржала динамичка равнотежа ЕЦМ.

Али у одређеним патолошким стањима, као што су запаљење или тумори, активност ММП може бити ненормално повишена, што доводи до прекомерне деградације ЕЦМ-а и утиче на поправку и регенерацију ткива. Инхибицијом активности ММП и смањењем деградације ЕЦМ-а, животни век стента се може продужити. На пример, у инжењерству кожних ткива, комбиновање ГВ-501516 са колагенским скелама може подстаћи пролиферацију фибробласта и синтезу ЕЦМ, убрзавајући зарастање рана на кожи. У поређењу са скелама без употребекардарине капсуле, ткиво коже након употребе је чвршће и ожиљци су мањи.

Инфламаторни одговор је уобичајена појава у процесу поправке ткива, али прекомерна инфламаторна реакција може ометати регенерацију ткива. Након оштећења ткива, имуни систем брзо покреће инфламаторни одговор како би елиминисао патогене и некротично ткиво на месту повреде. Међутим, ако инфламаторни одговор перзистира прекомерно, то може довести до ослобађања великог броја инфламаторних фактора, који могу оштетити екстрацелуларни матрикс, инхибирати пролиферацију и диференцијацију ћелија, и на тај начин утицати на поправку ткива.

Има антиинфламаторне ефекте у проксималним тубуларним ћелијама култивисаним код мишева и може зависно од дозе да инхибира повећање експресије мРНК протеина хемоатрактанта моноцита-1 (МЦП-1) изазвано палмитинском киселином и фактором некрозе тумора алфа (ТНФ алфа). МЦП-1 је важан инфламаторни хемокин који може да регрутује имуне ћелије као што су моноцити на место упале, додатно погоршавајући инфламаторни одговор. Инхибицијом експресије МЦП-1, инфилтрација инфламаторних ћелија је смањена, чиме је ублажен инфламаторни одговор.

Увођење у скеле ткивног инжењеринга може ублажити инфламаторни одговор након имплантације стента и подстаћи поправку глатког ткива. На пример, у инжењерингу ткива зглобне хрскавице, зглобна хрскавица је аваскуларно ткиво са врло ограниченом способношћу поправке. Када је зглобна хрскавица оштећена, брзо долази до инфламаторних реакција које доводе до смрти хондроцита и деградације матрикса хрскавице.

Скела напуњена производом може смањити упалу у зглобној шупљини и заштитити хондроците од инфламаторног оштећења. Експерименти на животињама су показали да коришћење-скела које носе оптерећење за лечење повреда зглобне хрскавице може подстаћи пролиферацију и диференцијацију хондроцита, повећати синтезу матрикса хрскавице и побољшати функцију зглоба.

Микроокружење туморског ткива је обично кисело, што је узроковано брзом пролиферацијом и метаболичким абнормалностима туморских ћелија. пХ вредност нормалног ткива је око 7,4, док пХ вредност туморског ткива може бити и до 5,0-6,5. Коришћењем ове карактеристике, носачи лекова који реагују на пХ могу бити дизајнирани да постигну циљано ослобађање лека на месту тумора. Припремите наночестице осетљиве на пХ кополимеризацијом ГВ-501516 са полиетилен гликолом (ПЕГ) и полимлечном киселином (ПЛА).

ПЕГ има добру биокомпатибилност и растворљивост у води, што може продужити време циркулације наночестица у крви; ПЛА је биоразградиви полимерни материјал који се обично користи у припреми носача лекова.

У нормалном физиолошком окружењу (пХ 7,4), структура наночестица је стабилна и ослобађање лека је споро. То је зато што су хемијске везе на површини наночестица релативно стабилне при нормалним пХ вредностима, а лекови су инкапсулирани унутар наночестица, што отежава њихово ослобађање.

У киселом микроокружењу туморског ткива (пХ 5,0-6,5), структура наночестица се распада и ослобађа напуњене лекове против рака (као што је доксорубицин), чиме се постиже циљана терапија. У киселим условима, хемијске везе на површини наночестица пролазе кроз реакције хидролизе, што доводи до оштећења структуре и ослобађања лека. Овај систем може побољшати ефикасност лекова уз истовремено смањење токсичних нежељених ефеката на нормална ткива. Пошто се лекови углавном ослобађају на месту тумора, концентрација лекова са којима нормална ткива долазе у контакт је нижа, чиме се смањује оштећење лекова на нормалне ћелије.

Носачи лекова који реагују на светлост могу постићи прецизно ослобађање лека путем светлосне стимулације. Светлост има предности снажне продорности и даљинског управљања, чиме се може постићи прецизна регулација ослобађања лека. Комбинујте га са фотосензибилизаторима (као што су деривати порфирина) да бисте направили фотореактивне носаче лекова. Фотосензибилизатор је супстанца која може да апсорбује светлост одређене таласне дужине. Након што апсорбује светлосну енергију, фотосензибилизатор пролази кроз електронске прелазе, стварајући енергију.

Под скоро{0}}инфрацрвеним зрачењем, фотосензибилизатор генерише топлоту, изазивајући структурне промене у носачу и ослобађајући лек.

Блиско инфрацрвено светло има снажну способност продирања у ткиво и може продрети дубоко у унутрашња ткива људског тела, при чему наноси минимално оштећење ткива. Овај систем се може користити за лечење болести дубоких ткива, као што су рак коже или тумори мозга. На пример, убризгавањем наночестица напуњених њиме и фотосензибилизатором у место тумора може се постићи локално ослобађање лека и побољшати ефикасност лечења кроз блиско-инфрацрвено зрачење. У експериментима на животињама, коришћење овог фото-реактивног носача лека за лечење рака коже може значајно инхибирати раст тумора док истовремено смањује оштећење околне нормалне коже.

Такође се може користити за конструисање циљаних система за испоруку лекова, побољшавајући циљање и биодоступност лекова. Циљани системи за испоруку лекова могу тачно да испоруче лекове до места лезије, смање дистрибуцију лекова по целом телу, чиме се побољшава ефикасност лека и смањују токсични нежељени ефекти. На пример, модификовање на површини липосома да би се конструисали дуго циркулишући липозоми. Липозоми су носиоци наноразмера састављени од фосфолипидних двослојева, који имају добру биокомпатибилност и модификацију.

ПЕГилација модификацијакардарине капсулеможе продужити време циркулације липосома у крви.

ПЕГ може да формира хидратациони слој на површини липосома, смањујући интеракцију између липосома и протеина у крви, чиме се избегава препознавање и уклањање од стране имуног система. Истовремено, он се такође може везати за специфичне рецепторе на површини туморских ћелија како би се постигла активна циљана испорука лекова. Туморске ћелије обично експримирају специфичне рецепторе на својој површини, који су мање изражени на нормалним површинама ћелија. Може да служи као лиганд који се специфично везује за рецепторе на површини туморских ћелија, прецизно испоручујући лекове које липозоми носе у унутрашњост туморских ћелија.