Шта је 6-метилерголин-8 -карбонска киселина?
Пре копања у произведеним курсевима за6-метилерголин-8 -карбоксилна киселина, фундаментално је схватити шта је ово једињење и његов значај. 6-метилерголин-8 -карбоксилна киселина, која се обично назива метилергоновин или метилергометрин, је полусинтетичка помоћна супстанца ергот алкалоида ергоновина. Алкалоид ергот се широко користи у акушерству за избегавање и лечење исцедака након трудноће.
Дизајн супстанце 6-метилерголин-8 -карбоксилне киселине се састоји од тетрацикличног ерголинског прстена са карбоксилним корозивним скупом на позицији 8 и метилном гомилом на позицији 6-. Ова јединствена структура даје једињење има његова специфична фармаколошка својства, укључујући његову способност да стимулише снажне и трајне контракције материце, што је кључно у контроли постпорођајног крварења.
Који су класични синтетички путеви за 6-метилерголин-8 -карбоксилну киселину?
Тхе синтхесис оф6-метилерголин-8 -карбоксилна киселинаје опширно проучаван, а неколико класичних синтетичких путева је развијено током година. Ови путеви обично укључују процесе у више корака и ослањају се на доступност прекурсора алкалоида ергот или других сложених почетних материјала.
Унион од Лисергиц Цорросиве:
Један од најранијих и најчешће коришћених инжењерских курсева укључује трансформацију лизергичне корозивне супстанце, алкалоида ергота који се нормално појављује, у 6-метилерголин-8 -карбоксилни корозив. Овај циклус обично укључује пратеће напретке:
а) Осигурање карбоксилног корозивног скупљања лизергичне корозивне супстанце
б) Метилација 6- положаја користећи области снаге за специјалисте
ц) Уклањање заштите карбоксилних корозивних накупина
д) Оксидација следећег једињења да би се добио 6-метилерголин-8 -карбоксилни корозив
Синтеза из Ергометрина:
Други класични синтетички пут почиње са ергометрином, природним алкалоидом ергот који је блиско повезан са 6-метилерголин-8 -карбоксилном киселином. Кључни кораци у овој синтези укључују:
а) Редукција амидне групе у ергометрину у амин
б) Метилација амина да би се добила 6-метилна група
ц) Оксидација резултујућег једињења да би се добила 6-метилерголин-8 -карбонска киселина
Синтеза из ерготамина:
Ерготамин, други алкалоид ергота, такође може послужити као почетни материјал за синтезу 6-метилерголин-8 -карбоксилне киселине. Овај курс обично укључује пратећа напредовања:
а) Специфично смањење амидне групе у ерготамину у амин
б) Метилација амина да би се добила 6-метилна група
ц) Хидролиза заосталог амида који се скупља до карбоксилне корозивне супстанце
д) Оксидација следећег једињења да би се добио 6-метилерголин-8 -карбоксилни корозив
Иако су ови курсеви произведени у старом стилу генерално коришћени раније, они често укључују бројна средства, неопростиве услове реаговања и употребу отровних реагенса или растварача, што их чини мање атрактивним према најсавременијим тачкама гледишта.
Који су савремени синтетички приступи за 6-метилерголин-8 -карбоксилну киселину?
У последње време постоји све већи интерес за усавршавање и безопасност за екосистем произведених курсева за6-метилерголин-8 -карбоксилна киселина. Ови савремени приступи имају за циљ да смање број корака, побољшају економичност атома и минимизирају употребу опасних реагенаса или растварача.
Биокаталитичка синтеза:
Једна обећавајућа методологија укључује коришћење биокатализатора, као што су једињења или цели ћелијски оквири, да би се довршиле специфичне промене на претходницима ергот алкалоида. На пример, истраживачи су истраживали употребу ензима као што је монооксигеназа цитокрома П450 за селективно увођење 6-метил групе и оксидацију резултујућег једињења у 6-метилерголин-8 -карбоксилну киселину.
Реакције катализоване прелазним металом:
Реакције катализоване прелазним металима су се појавиле као моћно оруђе у органској синтези, нудећи већу селективност, блаже услове реакције и побољшану економичност атома. Неколико истраживачких група је истраживало коришћење подстицаја за промене метала, као што су зграде паладијума или рутенијума, за комбинацију 6-метилерголина-8 - карбоксилне корозивне супстанце из различитих претходника алкалоида ергот.
Приступи зелене хемије:
У складу са принципима зелене хемије, истраживачи су истражили алтернативне раствараче, као што су јонске течности или суперкритичне течности, и зеленије реагенсе за синтезу 6-метилерголин-8 -карбоксилне киселине. Ови приступи имају за циљ да минимизирају утицај синтетичког процеса на животну средину уз истовремено одржавање или побољшање приноса и селективности.
Технике хемије протока:
Наука о струји, која укључује водеће синтетичке одговоре у постојаном оквиру тока, у последње време је стекла славу због својих предности у погледу безбедности процеса, свестраности и вештог мешања и покретања интензитета. Неколико истраживачких група је известило о употреби техника хемије протока за синтезу 6-метилерголин-8 -карбоксилне киселине, омогућавајући бољу контролу над условима реакције и потенцијално побољшање приноса и чистоће.
Иако ови модерни синтетички приступи обећавају, многи су још увек у фази истраживања и развоја, а њихова примена великих размера може захтевати даљу оптимизацију и валидацију.
Који су фактори који утичу на избор синтетичког пута?
Избор одговарајућег синтетичког пута за6-метилерголин-8 -карбоксилна киселиназависи од различитих фактора, укључујући:
1. Доступност и цена полазних материјала
2. Број синтетичких корака и укупан принос
3. Селективност и стереохемијска контрола
4. Утицај на животну средину и разматрања одрживости
5. Скалабилност и лакоћа пречишћавања
6. Регулаторни и безбедносни аспекти
На крају, избор синтетичког пута ће зависити од балансирања ових фактора узимајући у обзир намеравану примену и комерцијалну одрживост коначног производа.
Док је синтеза од6-метилерголин-8 -карбоксилна киселинаје опсежно проучаван, текући истраживачки напори настављају да истражују ефикасније, одрживије и исплативије синтетичке путеве за ово важно фармацеутско једињење.
Референце:
1. Столл, А., & Хофманн, А. (1943). Партиалсинтхесе вон Алкалоиден вом Типус дес Ергоринс. Хелветица Цхимица Ацта, 26(1), 944-965.
2. Говиндацхари, ТР, Нагарајан, К., & Партхасаратхи, ПЦ (1959). Синтеза алкалоида ергот. Јоурнал оф Сциентифиц & Индустриал Ресеарцх, 18Б, 124-127.
3. Биттнер, С. (2006). Синтеза ерголина: ажурирање. Молекули, 11(5), 329-334.
4. Тсе, ХМ и Лау, ЦП (2009). Недавни напредак у синтези ергот алкалоида и њиховој биомедицинској примени. Хетероцикли, 79(1), 1-32.
5. Дениссова, И., & Рале, М. (2020). Недавни напредак у синтези ергот алкалоида. Молецулес, 25(18), 4216.
6. Цхемлер, СР (2009). Биокаталитичке оксидационе реакције за синтезу ергот алкалоида. Цуррент Опинион ин Цхемицал Биологи, 13(2), 178-184.
7. Тсе, ХМ, Лау, ЦП и Боониа-Утара, Д. (2012). Реакције катализоване прелазним металима у синтези ергот алкалоида. Хетероцикли, 84(2), 477-508.
8. Схелдон, РА (2012). Основи зелене хемије: Ефикасност у дизајну реакција. Цхемицал Социети Ревиевс, 41(4), 1437-1451.
9. Хессел, В., Цортесе, Б., & де Цроон, МХ (2011). Нови прозори процеса за омогућавање, убрзавање и подизање хемије протока. Хемијско инжењерство, 66(7), 1426-1447.
10. Мореира, Р., & Буцхеле, Т. (2020). Синтетички путеви за алкалоиде ергот: од класичних метода до савремених приступа. Европски часопис за органску хемију, 2020(4), 408-431.