холестеролима широк спектар физиолошких ефеката на тело, али када је прекомеран, може довести до хиперхолестеролемије и имати штетне ефекте на тело. Савремена истраживања су открила да су атеросклероза, венска тромбоза и холелитијаза уско повезане са хиперхолестеролемијом. Ако је једноставно висок холестерол, регулација исхране је најбољи метод. Ако га прати и хипертензија, најбоље је пратити крвни притисак и користити антихипертензивне лекове све док то лекар потврди као хипертензију. Хиперхолестеролемија је веома важан узрок атеросклерозе, па обратите пажњу.
(Веза производа 1: хттпс://ввв.блоомтецхз.цом/синтхетиц-цхемицал/апи-ресеарцхинг-онли/пуре-цхолестерол-повдер.хтмл)
(Веза производа 2: хттпс://ввв.блоомтецхз.цом/синтхетиц-цхемицал/апи-ресеарцхинг-онли/цхолестерол-повдер-цас-57-88-5.хтмл )
Холестерол се у природи углавном налази у животињској храни, при чему неколико биљака садржи холестерол и већина биљака садржи супстанце које су структурно сличне холестеролу - биљне стероле. Биљни стероли немају атерогено дејство. У цревној слузокожи, биљни стероли (нарочито ситостерол) могу компетитивно инхибирати апсорпцију холестерола. Следе уобичајене методе лабораторијске синтезе за референцу.
Метод 1:
Процес синтезе холестерола је релативно сложен, са скоро 30 корака реакције, а цео процес се може поделити у три фазе.
Генерација 1.3-лаког 3-метилглутаралдехидног ЦОА (ХМГЦОА)
У цитоплазми, три молекула етилен гликола ЦОА катализована су тиолијазом и ХМГЦОА синтазом да би се створио ХМГЦОА, што је исти механизам као и формирање кетонских тела. Међутим, интрацелуларна локализација је другачија и овај процес се дешава у цитоплазми, док се стварање кетонских тела дешава у митохондријима ћелија јетре. Према томе, постоје два скупа изоензима у ћелијама јетре који пролазе кроз горе наведене реакције.
2. Стварање мевалонске киселине (МВА)
Под катализом ХМГЦОА редуктазе, ХМГЦоА троши два молекула НАДПХ+Х+ да би формирао метилолеинску киселину (МВА)
Овај процес је неповратан, а ХМГ ЦоА редуктаза је ензим који ограничава брзину синтезе холестерола.
3. Производња холестерола
МВА се подвргава фосфорилацији, депротеинизацији, деалкилацији и кондензацији да би се добио сквален који садржи 30Ц, који се затим катализује циклазом ендоплазматског ретикулума и оксигеназом да би се произвео ланолин стерол. Овај последњи пролази кроз вишеструке реакције као што је редокс и на крају губи три Цс, што резултира синтезом 27Ц холестерола.
2. метод:
Коришћење ацетил ЦоА и палмитинске киселине као сировина - Процес синтезе холестерола путем кетоглутаратног пута може се грубо поделити на следеће кораке:
1. Ацетил ЦоА и палмитинска киселина се кондензују у ацетил ЦоА под дејством ацетил ЦоА тиолијазе. Ова реакција је реакција тиолизе, а производ ацетилацетил ЦоА је петочлано прстенасто једињење. Хемијска једначина за овај корак је следећа:
ЦХ3ЦО-ЦоА + ЦХ2(ЦООХ)ЦХ2ЦХ2ЦХ2ЦХ3→ ЦХ3ЦО-ЦоА + ЦХ3ЦО-ЦоА
2. АцетилацетилЦоА реагује са трифосфоглицератом под катализом ХМГ-ЦоА синтазе да би се створио ХМГ-ЦоА. Ова реакција је реакција кондензације, а производ ХМГ-ЦоА је шесточлано прстенасто једињење. Хемијска једначина за овај корак је следећа:
ЦХ3ЦО-ЦоА + Х2О → ХМГ-ЦоА + ЦХ3ЦООХ
3. Под дејством ХМГ-ЦоА лиазе, ХМГ-ЦоА се цепа у мевалонат. Ова реакција је реакција крекинга, а производ мевалонат је петочлано циклично једињење. Хемијска једначина за овај корак је следећа:
ХМГ-ЦоА → ЦХ2=ЦХ (ЦХ2) 3ЦХО + ЦО2
4. Под дејством мевалонат киназе, мевалонат реагује са АТП и производи мевалонат пирофосфат. Ова реакција је реакција фосфорилације, а производ мевалонат пирофосфат је високоенергетско једињење. Хемијска једначина за овај корак је следећа:
ЦХ2=ЦХ(ЦХ2)3ЦХО + Ц3H7ЦлН2O2С → ЦХ2=ЦХ (ЦХ2) 3ОПП + Ц10H15N5O10P2
5. Под дејством сквален циклазе, метилхидроксивалерат пирофосфат подлеже циклизацији да би се формирао сквален. Ова реакција је реакција циклизације, а производ сквален је седмочлано циклично једињење. Хемијска једначина за овај корак је следећа:
ЦХ2=ЦХ (ЦХ2)3ОПП → (ЦХ2)5C=O
6. Под дејством сквален редуктазе, сквален реагује са НАДПХ+Х+ и ствара холестерол. Ова реакција је реакција редукције, а продукт холестерола је шесточлано прстенасто једињење. Хемијска једначина за овај корак је следећа:
(ЦХ2)5Ц=О+НАДПХ + Х+→ ЦХ2ОХ-(ЦХОХ)4-ЦООХ
Метод 3:
Процес синтезе холестерола из изопентен пирофосфата кроз скваленски прстен може се грубо поделити на следеће кораке:
1. Изопентен пирофосфат реагује са АТП-ом под катализом сквален синтазе да би се произвео сквален пирофосфат. Ова реакција је реакција фосфорилације, а производ сквален пирофосфат је високоенергетско једињење. Хемијска једначина за овај корак је следећа:
C5H8O4P + C3H7ЦлН2O2S → C5H8O4P + C10H15N5O10P2 + C3H7N
2. Сквален пирофосфат реагује са НАДПХ+Х+ под дејством сквален пирофосфат редуктазе и ствара сквален. Ова реакција је реакција редукције, а производ сквален је седмочлано циклично једињење. Хемијска једначина за овај корак је следећа:
C5H8O4P-C10H15N5O10P2+ НАДПХ + Х+→ C5H8О + НАДП+ + C3H7N
3. Под дејством сквален циклазе, сквален се подвргава циклизацији да би произвео холестерол. Ова реакција је реакција циклизације, а продукт холестерола је шесточлано циклично једињење. Хемијска једначина за овај корак је следећа:
C5H8О + НАДП+→ ЦХ2ОХ-(ЦХОХ)4-ЦООХ + НАДПХ + Х+ + C3H7N
Структура холестерола је утврђена још 1930. Године 1941. Давид Риттенберг и КонрадБлоцх су открили да је сирћетна киселина означена тешким водоником прекурсор холестерола код пацова и мишева. Касније је откривено да је угљенични скелет стерол ергостерола у Неуроспорарасса у потпуности изведен из сирћетне киселине. Године 1949, Ј. Боннер и Б. Аррегуин су потврдили да се три молекула сирћетне киселине могу комбиновати и формирати једноставну јединицу са пет угљеника, познату као изопрен. Њихово откриће је у складу са ранијим предвиђањима Роберта Робинсона, који је веровао да је холестерол производ циклизације сквалена, који се може формирати полимеризацијом изопрена. Године 1952. Блох и РЛангдон су потврдили да се сквален заиста може претворити у холестерол, и предложили су и потврдили пут за биосинтезу холестерола. Године 1953. Блох и РБ Вудворд су предложили идеју циклизације, која је касније модификована. Тек 1956. године потврђено је да је непознати интермедијер сличан изопрен мевалонска киселина. Откриће мевалпроичне киселине је идентификовало нерешену међукарицу у биосинтези холестерола. Од тада, путеви и стереохемија биосинтезе холестерола су детаљно разјашњени