Увод
Превремени рад је стање описано стандардним повлачењем материце и променама грлића материце пре 37. недеље трудноће.Атосибан је лек који се користи за лечење превременог рада. Као стручњак за токолитику, Атосибан помаже у одлагању превременог покрета ограничавањем утицаја гушења материце, што последично омогућава детету додатну шансу да направи и умањује опкладу на замршености везане за проблематичан порођај. Главно питање је да ли је Атосибан лош момак са окситоцином. У овом блог посту ћемо истражити однос између атосибана и окситоцина, његовог механизма деловања и његове улоге у управљању превременим порођајем.
Како се механизам деловања Атосибана разликује од других токолитичких средстава?
Атосибан се издваја од других токолитика као што су блокатори калцијумових канала, магнезијум сулфат и агонисти бета-адренергичких рецептора јер има место у класи лекова који се зову лоши момци рецептора окситоцина. Док ови други лекови смањују контракције материце кроз различите механизме, атосибан специфично циља на рецептор окситоцина да блокира деловање окситоцина на материцу.
Агонисти бета-адренергичких рецептора, на пример, ритодрин и тербуталин, делују тако што активирају бета-2 рецепторе у материци, изазивајући лабављење миометријума (чврсти слој материце). У сваком случају, ови стручњаци такође утичу на бета рецепторе у различитим деловима тела, постижући помоћне ефекте као што су тахикардија код мајке, палпитације и дрхтање. Глатке мишићне ћелије материце се мање контрахују са нифедипином и другим блокаторима калцијумових канала. Сматра се да се магнезијум сулфат, још један токолитички агенс, такмичи са калцијумом за улазак у ћелије глатких мишића како би смањио контрактилност материце.
Атосибан, с друге стране, делује прецизније. То је ужасни негативац рецептора окситоцина, што имплицира да се везује за рецептор и спречава окситоцин да примени своје последице на материцу. Атосибан ефикасно смањује контракције материце без значајног утицаја на друге органске системе тако што селективно блокира деловање окситоцина.
Овај одређени приступ нуди неколико предности у односу на друге специјалисте за токолитику. Прво, системски нежељени ефекти су мање вероватни кодАтосибанјер утиче само на материцу. Друго, превремени порођај се може управљати прецизније и ефикасније јер је познато да окситоцин игра кључну улогу у покретању и одржавању контракција материце. Коначно, специфична помисао на Атосибанов покрет могла би да допринесе његовом великом безбедносном профилу, јер ограничава потенцијал за утицаје ван циља и непријатне реакције.
Клиничке студије су показале да атосибан побољшава неонаталне исходе и одлаже превремено рођење. Европски истраживачки скуп за атосибан открио је да је атосибан био скоро једнако ефикасан као агонисти бета-адренергичких рецептора у одлагању порођаја за 48 сати и 7 дана, али да је стопа секундарних кардиоваскуларних ефеката код мајке била знатно нижа. Сличне налазе је донела Светска студија за проучавање атосибана против бета-агониста, која је открила да је атосибан подједнако ефикасан као и бета-агонисти у одлагању порођаја и да мајкама нуди виши ниво безбедности.
У закључку, Атосибан се издваја од осталих токолитика по свом механизму деловања као антагонист рецептора окситоцина. Специфичним ометањем активности окситоцина на материци, Атосибан заиста може да умањи стезања материце и одложи превремени пренос, истовремено ограничавајући коцкање фундаменталних случајних ефеката и непријатељских реакција.Атосибанје корисна опција за управљање превременим порођајем због свог циљаног приступа, доказане ефикасности и повољног безбедносног профила.
Која је улога окситоцина у превременом порођају и како Атосибан инхибира његове ефекте?
Хипоталамус производи, а задња хипофиза ослобађа хормон окситоцин. Неопходан је за низ физиолошких процеса, укључујући контракције које се јављају у материци током порођаја, дојења и друштвеног повезивања. Што се тиче превременог рада, окситоцин је прихваћен као витални покретач деловања материце, доприносећи почетку и подршци компресијама.
Неколико доказа подржава улогу коју окситоцин игра у превременом порођају. Прво, материца има много рецептора за окситоцин, посебно у миометријуму, где они помажу у регулисању контрактилности материце. Друго, показано је да нивои окситоцина расту током порођаја, како у термину тако иу превременом рођењу, што указује да је укључен у почетак и развој контракција. Треће, када се примењује током процедура индукције порођаја или повећања контракција, егзогени окситоцин може стимулисати активност материце и довести до порођаја.
Фокусирање на рецептор окситоцина постало је фокус студија за примену превременог порођаја због значаја окситоцина у смерницама за компресије материце. Као негативац на рецепторима окситоцина, Атосибан смањује понављање и озбиљност компресија материце потискивањем утицаја окситоцина на материцу.
Компонента којомАтосибанобуздава утицај окситоцина кроз озбиљну претњу. Атосибан има висок афинитет за рецептор окситоцина, спречавајући окситоцин да се веже за рецептор и активира га. Ова барикада означавања окситоцином изазива смањење интрацелуларног нивоа калцијума, што је важно за компресију глатких мишића материце. Смањењем поплаве калцијумом и ограничавањем контрактилног апарата, Атосибан успешно унапређује опуштање материце и смиреност.
Атосибан је ефикасан само против рецептора окситоцина, а има мали афинитет за друге рецепторе као што је рецептор вазопресина В1а. Ова селективност је значајна, јер умањује потенцијал за утицаје ван циља и антагонистичке одговоре. Токолитички агенси, с друге стране, су агонисти бета-адренергичких рецептора, који имају шири спектар активности и способност да утичу на више органских система. Као резултат тога, већа је вероватноћа да ће изазвати нежељене ефекте.
Клиничке процене су показале довољност Атосибана у фрустрирању утицаја затезања материце изазваног окситоцином и одлагању превременог транспорта. Ромеро и ко. Студија 'с, Код превремено рођених жена, показало се да атосибан у потпуности смањује деловање материце и одложена трудноћа у супротности са лажним третманом. Слично, европскиАтосибанИспитивање Гет-тогетхер је открило да је атосибан у суштини био прилично јак као агонисти бета-адренергичких рецептора у одлагању покрета, са мањим случајем опционих утицаја на мајку.
Превремени порођај се може лечити Атосибаном јер може селективно блокирати дејство окситоцина на материцу, смањујући контрактилност и подстичући мировање. Усмеравањем на рецептор окситоцина, Атосибан може ефикасно да одложи превремени порођај, побољша неонаталне исходе и смањи вероватноћу системских нежељених ефеката и нежељених реакција.
Постоје ли неки други антагонисти окситоцина који се користе за лечење превременог порођаја?
Док је Атосибан најчешће разматран и клинички укључен противник окситоцина за примену превременог рада, постоје различите мешавине које су испитане на њихову способност да ометају активност окситоцина и одложено превремено рођење. Барусибан, ретосибан и епелсибан су само неколико примера.
Барусибан је истражен због својих токолитичких својстава. То је селективни антагонист рецептора окситоцина. Барусибан се, као и атосибан, такмичи са атосибаном да се веже за рецептор окситоцина, спречавајући окситоцин да делује на материцу. У претклиничким студијама је показано да барусибан ефикасно инхибира контракције материце изазване окситоцином и у ткиву миометријума људи и на животињским моделима. У рандомизованој, плацебом контролисаној студији откривено је да барусибан значајно смањује активност материце и продужава трудноћу код жена које су биле у опасности од превременог порођаја.
Ретосибан је још један противник рецептора окситоцина који је истражен за примену превременог рада. Има дужи полуживот и моћнији је од Атосибана, упркос томе што му је структурно сличан. Ретосибан је показао повољан безбедносни профил и моћну инхибицију контракција материце изазваних окситоцином у претклиничким студијама. Прелиминарни клинички стадијум ИИ проценио је одрживост и сигурност ретосибана код жена са превременом трудноћом и открио да он суштински умањује покрет материце и одложено преношење у супротности са лажним третманом.
Епелсибан је лош момак са непептидним рецептором окситоцина који је проучен због његове способности да потисне превремени рад. Несличан наАтосибани други лоши момци засновани на пептидима, епелсибан је орално динамичан и има дужи распон активности. Показало се да Епелсибан одлаже порођај и смањује контракције материце без изазивања значајних нежељених ефеката на животињским моделима. Међутим, постоји недостатак клиничких података о ефикасности и безбедности епелсибана код људи, и потребно је више истраживања да би се утврдио његов потенцијал као токолитичког агенса.
Поред ових специфичних антагониста окситоцина, нова једињења која циљају на рецептор окситоцина су развијена са циљем да контролишу превремени порођај. Они укључују два пептидна и непептидна атома, такође као алостеричне модулаторе који могу да подесе дејство рецептора окситоцина. Упркос чињеници да су многа од ових једињења још увек у повоју, они представљају обећавајуће путеве за будућа истраживања и клиничку примену.
Важно је имати на уму да, иако су лоши момци окситоцина показали гаранцију у администрацији превременог рада, њихово коришћење није без ограничења. Као и други специјалисти за токолитику, окситоцински лоши момци нису убедљиви у том контексту превременог рада и могу имати ограничену одрживост у погледу специфичних фактора коцкања, попут болести или неочекиваности плаценте. Поред тога, постоји потреба за додатним истраживањем дугорочне безбедности и развојних исхода одојчади изложених антагонистима окситоцина док су још у материци.
Све у свему, докАтосибаностаје најиспитанији и генерално укључени противник окситоцина за примену превременог рада, постоје различите мешавине које се развијају које се фокусирају на рецептор окситоцина и дају гаранцију као специјалисти за токолитике. Барусибан, ретосибан и епелсибан су само неколико примера. Како се истраживање у овом простору наставља развијати, верује се да ће се нови и одрживији третмани отворити како би се спречило превремено рођење и даље развијали резултати за две маме и бебе.
Референце
1. Ромеро, Р., Сибаи, БМ, Санцхез-Рамос, Л., Валензуела, ГЈ, Веилле, ЈЦ, Табор, Б., ... & Цреаси, ГВ (2000). Антагонист рецептора окситоцина (атосибан) у лечењу превременог порођаја: рандомизовано, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање са токолитичким спасавањем. Америцан Јоурнал оф Обстетрицс анд Гинецологи, 182(5), 1173-1183.
2. Студијска група Атосибан против бета-агониста широм света. (2001). Ефикасност и безбедност антагониста окситоцина атосибана у односу на бета-адренергичке агонисте у лечењу превременог порођаја. БЈОГ: Међународни часопис за акушерство и гинекологију, 108(2), 133-142.
3. Реинхеимер, ТМ, Бее, ВХ, Ресендез, ЈЦ, Меиер, ЈК, Халуска, ГЈ, & Цхеллман, ГЈ (2005). Барусибан, нови веома моћан и дугоделујући антагонист окситоцина: фармакокинетичко и фармакодинамичко поређење са атосибаном у моделу превременог порођаја код мајмуна циномолгус. Јоурнал оф Цлиницал Ендоцринологи & Метаболисм, 90(4), 2275-2281.
4. Тхорнтон, С., Гоодвин, ТМ, Греисен, Г., Хедегаард, М., & Арце, ЈЦ (2009). Ефекат барусибана, селективног антагониста окситоцина, у угроженом превременом порођају у касној гестационој доби: рандомизовано, двоструко слепо, плацебом контролисано испитивање. Америцан Јоурнал оф Обстетрицс анд Гинецологи, 200(6), 627-е1.
5. Похл, О., Перкс, П., Дуцквортх, С., Бергквист, Х., Гоодвин, ТМ, Тхорнтон, С., ... и Ингемарссон, И. (2015). Ретосибан (ГСК221149), селективни антагонист окситоцина, за лечење спонтаног превременог порођаја: фармакокинетичко/фармакодинамско адаптивно рандомизовано контролисано испитивање за процену безбедности и ефикасности код трудница. Америцан Јоурнал оф Обстетрицс анд Гинецологи, 212(1), С129.
6. Похл, О., Цхоллет, А., Ким, СХ, Риапосова, Л., Спезиа, Ф., Герваис, Ф., ... & Спенце, С. (2018). Фармакокинетичко и фармакодинамичко моделирање епелсибана и његовог активног метаболита код здравих мушкараца и жена. Цлиницал Пхармацокинетицс, 57(11), 1435-1447.
7. Ким, СХ, Бенетт, ПР, и Терзидоу, В. (2017). Напредак у лечењу превременог порођаја: антагонисти окситоцина. Актуелно мишљење у акушерству и гинекологији, 29(2), 119-126.
8. Фленади, В., Реинебрант, ХЕ, Лилеи, ХГ, Тамбимутту, ЕГ, & Папатсонис, ДН (2014). Антагонисти рецептора окситоцина за инхибицију превремених порођаја. Цоцхране Датабасе оф Систематиц Ревиевс, (6).
9. Папатсонис, Д., Фленади, В., Цоле, С., & Лилеи, Х. (2005). Антагонисти рецептора окситоцина за инхибицију превремених порођаја. Цоцхране Датабасе оф Систематиц Ревиевс, (3).
10. Ким, СХ, МацИнтире, ДА, Фиртха да Силва, АЦ, Бланкс, АМ, Лее, ИС, Тхорнтон, С., ... и Терзидоу, В. (2015). Окситоцин активира инфламаторне путеве посредоване НФ-κБ у људским гестацијским ткивима. Молекуларна и ћелијска ендокринологија, 403, 64-77.