Епинефрин(линк:хттпс://ввв.блоомтецхз.цом/синтхетиц-цхемицал/апи-ресеарцхинг-онли/епинепхрине-повдер-цас-51-43-4.хтмл) је хормон и неуротрансмитер који лучи људско тело, а ослобађа га надбубрежна жлезда. Директно делује на адренергичке рецепторе, производећи снажне, брзе и пролазне ексцитаторне ефекте, побољшавајући контрактилност миокарда, убрзавајући рад срца и повећавајући потрошњу кисеоника у миокарду. Епинефрин има широк спектар клиничких примена, као што су случајеви срчаног застоја, бронхијалне астме и алергијског шока. Истовремено, може да лечи уртикарију, крварење десни и крварење назалне слузокоже. Када се људско тело подвргне одређеним надражајима као што су претерано узбуђење, страх и напетост, лучи се адреналин, који убрзава дисање, обезбеђује велику количину кисеоника у телу, убрзава проток крви и рад срца, шири зенице, обезбеђујући неопходну енергију за физичку активност и брже реаговање људи.
Уобичајене методе за синтезу адреналина са једним енантиомером. Ова метода укључује коришћење - Халогенизовани ацетофенон служи као полазни материјал, а кроз реакције аминације и редукције на крају се добија један енантиомер адреналина.
Корак 1: Реакција аминације
Прво, халогеновани ацетофенони реагују са аминима и формирају одговарајућа амидна једињења. Ова реакција се обично изводи у алкалним условима, као што је коришћење натријум карбоната као катализатора. Кључни корак у механизму реакције је нуклеофилна адиција, формирајући имидни интермедијер.
Формула хемијске реакције: Р-Ц6Х4ЦХ (Цл) Ц=О плус Р'НХ2 → Р-Ц6Х4ЦХ (НХР') Ц=О
Корак 2: Реакција редукције
Затим се користи селективни редукциони агенс за редукцију амида да би се добило одговарајуће једињење амино алкохола. Обично коришћени редукциони агенси укључују металне хидриде као што су литијум алуминијум хидрид (ЛиАлХ4) или натријум хидрид (НаБХ4). Овај корак редукције доводи до редукције карбонилне групе (Ц=О) у амиду у хидроксилну групу (-ОХ).
Формула хемијске реакције: Р-Ц6Х4ЦХ (НХР ') Ц=О плус 2 [Х] → Р-Ц6Х4ЦХ (НХР') ЦХ2ОХ
Корак 3: Хемијска резолуција
Коначно, извршена је хемијска резолуција да би се добио један енантиомер адреналина. Овај корак се обично постиже хиралном сепарацијом, као што је коришћење метода као што су хирална колонска хроматографија, катализатори хиралног лиганда или хирални деривати. Разликовањем физичких или реактивних својстава енантиомера, мешани енантиомери се могу раздвојити и може се добити циљни појединачни енантиомер адреналина.
Формула хемијске реакције (хирално раздвајање): Р-Ц6Х4ЦХ (НХР ') ЦХ2ОХ → (Р) - или (С) - адреналин.
Следи детаљан пут и сродна формула хемијске реакције за припрему једног енантиомера адреналина користећи катехол и хлороацетил хлорид/хлоросирћетну киселину као сировине кроз кондензацију, аминацију, редукцију и кораке раздвајања винске киселине:
Корак 1: Реакција кондензације:
Прво, катехини реагују са хлороацетил хлоридом или хлоросирћетном киселином да би се формирала једињења катехола заштићена хлорацетилом. Ова реакција кондензације се обично изводи у алкалним условима, као што је коришћење триетиламина (Ет3Н) као катализатора.
Формула хемијске реакције: катехол плус ЦлЦХ2ЦОЦл → ЦлЦХ2Ц (ОЦ6Х4ОХ) 2
Корак 2: Реакција аминације:
Затим, производ кондензације реагује са амином да би се формирало одговарајуће амидно једињење. Ова реакција аминације се може извести у алкалним условима да би се промовисало нуклеофилно додавање амина и генерисали имидни интермедијери.
Формула хемијске реакције: ЦлЦХ2Ц (ОЦ6Х4ОХ) 2 плус Р'НХ2 → ЦлЦХ2Ц (ОЦ6Х4ОХ) 2НХ-Р '
Корак 3: Реакција редукције:
Затим се користи селективни редукциони агенс за редукцију амида да би се добило одговарајуће једињење амино алкохола. Обично коришћени редукциони агенси укључују металне хидриде, као што су литијум алуминијум хидрид (ЛиАлХ4) или натријум хидрид (НаБХ4). Овај корак редукције доводи до редукције карбонилне групе (Ц=О) у амиду у хидроксилну групу (-ОХ).
Формула хемијске реакције: ЦлЦХ2Ц (ОЦ6Х4ОХ) 2НХ-Р ' плус 2 [Х] → ЦлЦХ2Ц (ОЦ6Х4ОХ) 2ЦХ2НХ-Р'
Корак 4: Одвајање винске киселине:
Коначно, рацемски енантиомер је одвојен коришћењем винске киселине да би се добио један енантиомер адреналина. Винска киселина је хирално једињење које може да формира кристалне соли са рацематима и да се одвоји на основу оптичке активности.
Формула хемијске реакције (резолуција): ЦлЦХ2Ц (ОЦ6Х4ОХ) 2ЦХ2НХ-Р ' плус Ц4Х6О6 → (Р) - или (С) - адреналин плус ЦлЦХ2Ц (ОЦ6Х4ОХ) 2ЦХ2НХ-Р' (тартарат)
Једињење а је добијено коришћењем Ксинфулин хидрохлорида као сировине и заштићено боц групама под дејством агенса за везивање киселине. Једињење б је затим оксидовано 2-јодобензојевом киселином и редуковано натријум дитионитом да би се добило једињење б. Са једињења б је затим уклоњена заштита са боц заштитним групама помоћу хлороводоничне киселине да би се добио дл адреналин као бели прах. Конкретни кораци су следећи:
Корак 1: Припрема једињења А
1. Реаговати Ксинфулин хидрохлорид са везивним агенсом да би се формирала Ксинфулин везујућа со.
2. Додати БОЦ-ОСУ кондензационо средство (као што је Н,Н'-дипропилкарбодиимид) да реагује са бензоатом да би се добило заштићено једињење А.
Формула хемијске реакције:
Ксинфулин хидрохлорид плус агенс за везивање киселине → Ксинфулин со за везивање киселине
Ксинфу Линбинг со плус БОЦ-ОСУ кондензатор → Једињење А
Корак 2: Припрема једињења Б
1. Оксидирајте једињење А са 2-јодоилбензојевом киселином да бисте добили одговарајућу киселину.
2. Користите редукционе агенсе као што је натријум хидросулфит (На2С2О4) да смањите киселину и добијете једињење Б.
Формула хемијске реакције:
Једињење А плус 2-јодоилбензојева киселина → киселина
Киселина плус натријум хидросулфит → једињење Б
Корак 3: Припремите ДЛ адреналин
1. Користите хлороводоничну киселину да уклоните БОЦ заштитну реакцију из једињења Б и вратите природну хидроксилну групу адреналина.
2. Након одговарајуће накнадне обраде и кристализационог пречишћавања, добија се ДЛ адреналински бели прах.
Формула хемијске реакције (БОЦ заштита је уклоњена):
Једињење Б плус хлороводонична киселина → ДЛ адреналин
(Напомена: Специфичан метод уклањања заштите може да варира у зависности од експерименталних услова)