Укрштање метаболичке регулације и путева ћелијске дуговечности привукло је значајну пажњу последњих година. Истраживачи који истражују интервенције за метаболичку дисфункцију све више истражују како различити молекули утичу на фундаменталне механизме старења.
5-Амино-1МК Пептиде Ињецтион
1. Општа спецификација (на лагеру)
(1)АПИ (чист прах)
(2) Таблете
(3) Ињекција
(4) Капсуле
(5) Течност
2. Прилагођавање:
Преговараћемо појединачно, ОЕМ/ОДМ, без бренда, само за научно истраживање.
Интерни код:КП-3-5/002
ННМТи ЦАС 42464-96-0
Молекуларна формула: Ц10Х11Н2.И
ХС код: Н/А
Молекулска тежина: 286,11
Главно тржиште: САД, Аустралија, Бразил, Јапан, Немачка, Индонезија, Велика Британија, Нови Зеланд, Канада итд.
5 амино 1мк пептида истиче се као убедљив предмет истраживања због селективне инхибиције никотинамид Н-метилтрансферазе (ННМТ), ензима који директно утиче на доступност НАД⁺-критичног кофактора за протеине сиртуина.
Разумевање везе између овог инхибитора малог-молекула и активности сиртуинског пута нуди вредан увид у ћелијски метаболизам, енергетску хомеостазу, а потенцијално чак и биолошке процесе који леже у основи здравог старења. Ово истраживање открива како циљање на један ензимски пут може створити каскадне ефекте кроз међусобно повезане ћелијске мреже.
Како је 5 Амино 1МК пептид повезан са Сиртуин Патхваи Ресеарцх?
Пошто им је обоје потребан никотинамид аденин динуклеотид (НАД⁺), путеви 5 амино 1мк пептида и сиртуина су повезани. Сиртуини су група НАД⁺-зависних деацетилаза које контролишу многе биолошке процесе, у распону од поправке ДНК до промене метаболизма ћелије. Када нивои НАД⁺ падну, што се често дешава током метаболичког стреса или како људи старе, ови протеини не могу да функционишу онако како би требало.
ННМТ је главна мета 5 амино 1мк пептида. Убрзава метилацију никотинамида, који користи НАД⁺ интермедијере и смањује количину НАД⁺ доступног у ћелијама.
Истраживачи су открили да експресија ННМТ много расте када метаболизам не функционише како треба, посебно у масним ћелијама и ћелијама јетре које имају превише липида.
Ова повећана активност ензима блокира метаболизам, уклањајући никотинамид са путева који поправљају НАД⁺ и као резултат тога смањујући функцију сиртуина.
Када пептид од 5 амино 1мк заустави ННМТ да ради, он држи никотинамид доступним за спасоносни пут биосинтезе НАД⁺.
Овај процес повећава количину НАД⁺ унутар ћелија, што чини НАД⁺-зависне ензиме попут породице сиртуина ефикаснијим у катализацији реакција.
Студије са култивисаним адипоцитима показују да блокирање ННМТ подиже нивое НАД⁺ за око 40 до 60 процената у року од неколико сати од третмана. Ово ствара добре услове за повећање активности сиртуина.
Веза је посебно важна када се гледа СИРТ1, што је сиртуин верзија која је највише истражена.
СИРТ1 контролише производњу метаболичких гена, стварање митохондрија и одговор ћелија на стрес.
Све су то процеси који су повезани са метаболичким здрављем и животом. Променом активности ННМТ, 5 амино 1мк пептид индиректно утиче на ове СИРТ1 зависне путеве.
То га чини могућим метаболичким модулатором који би могао да има{0}}широке физиолошке ефекте.
5 Амино 1МК Пептиде и СИРТ1 повезане студије ћелијског метаболизма
Регулација метаболичке експресије гена
Својим дејством деацетилазе на факторе транскрипције и хистонске протеине, СИРТ1 је кључни регулатор транскрипције метаболичких гена. Истраживачи који су посматрали како5 амино 1мкпептидутиче на диференцијацију адипоцита открили су да су фактори адипогене транскрипције попут ППАР и Ц/ЕБП значајно смањени. Ове промене су исте као оне које се виде у метаболизму када се СИРТ1 директно активира.
Коришћењем 3Т3-Л1 преадипоцита као испитаника, додавањем 5 амино 1мк пептида у дозама у распону од 10 до 30 μМ увелико је смањено формирање липидних капљица и накупљање триглицерида. Молекуларно истраживање је показало да је активност протеина СИРТ1 порасла док је ацетилација ПГЦ-1 опала. ПГЦ-1 је кључни регулатор митохондријалне функције и производње енергије. Овај образац деацетилације подиже активност ПГЦ-1 транскрипције, која подржава аеробни метаболизам у односу на складиштење масти.
Метаболичка промена се не дешава само у адипоцитима.
Студије на хепатоцитима показују да блокирање ННМТ смањује активност липогених ензима као што су синтаза масних киселина (ФАС) и ацетил-ЦоА карбоксилаза (АЦЦ), док у исто време повећава активност гена укључених у метаболизам масних киселина. Ови обрасци експресије су веома слични познатим променама у метаболизму које изазива СИРТ1. Ово сугерише да пептид од 5 амино 1мк делимично утиче на метаболизам јетре активирањем сиртуинског пута.
Побољшање митохондријалне функције
Здравље митохондрија је још једна област у којој се спајају дејства 5 амино 1мк пептида и функције СИРТ1. Сиртуини, посебно СИРТ1 и СИРТ3, су веома важни за одржавање здравља митохондрија и омогућавање да оксидативна фосфорилација функционише најбоље што може. Студије на животињама које су постале гојазне кроз исхрану показују да њихов третман са 5 амино 1мк пептида значајно побољшава капацитет дисања митохондрија у масном ткиву и скелетним мишићима. Механистичке студије показују да када је ННМТ блокиран, производња маркера митохондријалног склопа као што су НРФ1, ТФАМ и субоксидаза цитокрома ц се повећава.
Када се ове промене десе истовремено са вишим односима НАД⁺/НАДХ, ћелије су у савршеном стању за деловање СИРТ1 и СИРТ3.
Боље функционисање митохондрија доводи до мерљивог пораста употребе енергије.
Животиње које су третиране имале су 15-20% веће стопе потрошње кисеоника од контрола којима су дате нормалне интервенције.
Занимљиво је да митохондријски добици трају дуже него само време лечења.
Ово сугерише да пептид од 5 амино 1мк може изазвати дуготрајне-промене метаболизма уместо краткорочних-.
Ово може бити због епигенетских промена изазваних деловањем сиртуина током дужег времена, али пуне студије анализе хроматина се још увек раде.
Осетљивост на инсулин и хомеостаза глукозе
Активност СИРТ1 снажно је повезана са бољом сигнализацијом инсулина и толеранцијом на глукозу, предностима које су све више повезане са метаболичким утицајем пептида.
Истраживачи су открили да блокирање ННМТ побољшава фосфорилацију супстрата инсулинских рецептора и сигнализацију кроз АКТ у многим различитим типовима ткива. Ове промене на молекуларном нивоу показују се као боље узимање глукозе у мишићним ћелијама и бољи клиренс глукозе-стимулисан инсулином код модела са целим животињама. Студије које прате промене у нивоима глукозе и инсулина показују да лечење људи са 5 амино 1мк пептидом снижава њихов основни ниво глукозе за 20 до 30 процената и чини промене глукозе током тестирања толеранције много мање уочљивим.
Чини се да ефекти инсулина делују на неколико начина, као што је смањење упалних сигнала у масном ткиву, спречавање ектопичне акумулације масти у јетри и мишићима и повећање оксидације митохондријалне глукозе.
На све ове процесе утиче активност СИРТ1.
Метаболичка побољшања не изазивају хипогликемијске епизоде, што сугерише да ефекти пептида раде са природним контролним системима тела уместо да га терају у лажна метаболичка стања. Због малог ризика од нежељених гликемијских догађаја, инхибиција ННМТ се разликује од агресивнијих метаболичких интервенција.
Како НАД+ регулатива повезује 5 Амино 1МК пептиде и сиртуин истраживања?
Молекуларно, НАД⁺ је главна веза између активности сиртуина и супресије ННМТ. Овај динуклеотид се увек креће напред-назад између својих оксидованих (НАД⁺) и редукованих (НАДХ) облика. Равнотежа између ових стања показује колико је ћелија метаболички активна. Сиртуинима је потребан НАД⁺ као реагенс јер га користе у процесима деацетилације који мењају циљне протеине.
Посао спасавања НАД⁺ је да претвори никотинамид назад у НАД⁺. Ово је главни начин на који животињска ткива одржавају своје НАД⁺ продавнице пуне.
ННМТ директно блокира овај пут спасавања додавањем метил група никотинамиду да би се направио 1-метилникотинамид. Ово уклања никотинамид из групе супстанци које стварају НАД⁺. Истраживачи који су мерили ову метаболичку конкуренцију открили су да ћелије са високим нивоом експресије ННМТ имају 30-50% ниже нивое НАД⁺ од ћелија са ниским нивоом ННМТ активности.
Овај губитак НАД⁺ се може поправити блокирањем активности метилтрансферазе ННМТ са5 амино 1мкпептид.
Коришћење метаболомског скрининга за преглед третираних ћелија показује да нивои никотинамида брзо расту заједно са нивоима НАД⁺. Студије временског-тока показују да поправка НАД⁺ почиње два до четири сата након излагања пептидима и достиже врхунац између 24 и 48 сати касније, у зависности од типа ткива и нивоа експресије ННМТ на почетку.
Већа доступност НАД⁺ директно побољшава активност сиртуинских ензима кроз једноставну кинетику{0}}акције масе: веће количине супстрата изазивају брже реакције.
Биохемијски тестови који мере активност СИРТ1 деацетилазе у ћелијским лизатима показују да се она повећава за 50–80% након третмана пептидом од 5 амино 1мк, а нивои активности уско одговарају количинама НАД⁺ које су измерене. Ова нумеричка веза јача молекуларну везу између активности сиртуинског пута, инхибиције ННМТ и обнављања НАД⁺.
Однос НАД⁺/НАДХ је више од мере снабдевања супстратом; такође је метаболички индикатор који утиче на многе ћелијске процесе.
Већи НАД⁺/НАДХ односи говоре ћелијама да имају довољно енергије и започињу адаптивне одговоре који укључују бољу отпорност на стрес, повећан оксидативни метаболизам и промене у обрасцима експресије гена.
Ове промене у метаболизму тела, које су делимично контролисане сигнализацијом сиртуина, резултат су главне акције пептида да блокира ННМТ.
Истраживање 5 Амино 1МК пептидних ефеката на ћелијске сигналне мреже
Сигнализација у ћелијама се обично не дешава дуж појединачних линеарних путања. Уместо тога, мреже ћелија које комуницирају једна са другом формирају компликовано регулаторно окружење. Пептид од 5 амино 1мк има ефекат који превазилази директне интеракције између ННМТ и сиртуина. Утиче на ширу мрежу сигнала који контролишу метаболичку хомеостазу.
АМПК, или АМП-активирана протеин киназа, је још један сензор енергије{1}}осетљив за НАД пут који може да комуницира са путевима сиртуина. Истраживачи су открили да блокирање ННМТ-а укључује АМПК сигнале у областима које троше много енергије.
Ово је вероватно зато што повећана доступност НАД⁺ показује да ћелије имају више енергије. АМПК активација ради са активношћу СИРТ1. Заједно, они промовишу оксидацију масних киселина, заустављају липогенезу и подстичу биогенезу митохондрија кроз хемијске процесе који су слични, али различити.
Све више и више, студија о продужењу дуговечности тражи начине да се продужи здравствени век, или количина времена проведеног у добром здрављу, уместо да се само продужи животни век. Сиртуини су у центру проучавања продужења животног века јер се показало да играју важну улогу у томе код многих врста, од квасца до сисара. Веза између5 амино 1мкпептида путеви који промовишу живот су и даље углавном теоретски када су у питању људи, али механизме иза тога треба пажљиво проћи. Ограничење калорија је најефикаснији начин да се продужи живот међу врстама.
Подиже нивое НАД⁺ и укључује сиртуине, који су кључни за његове позитивне предности. Инхибиција ННМТ-а доводи до сличних молекуларних маркера, укључујући виши НАД⁺, већу активност сиртуина и бољу метаболичку ефикасност, што сугерише да процеси који промовишу живот могу бити на делу.
Студије на животињама показују да могу бити здравствене користи. Када се мишевима дају 5 амино 1мк пептида, њихове физичке перформансе су боље на више начина, као што су снага хватања, издржљивост и ниво спонтане активности.
Ови функционални добици десили су се у исто време са знацима бољег метаболичког здравља, као што су боља толеранција на глукозу, мање системске упале и одржавање чисте телесне масе. Све су то ствари које су повезане са здравим старењем.
Чињеница да је третман са 5 амино 1мк пептидом смањио упалу такође сугерише да је променио начин рада сигналних путева упале. Студије показују да када је ННМТ блокиран, НФ-κБ пут се мање активира у масном ткиву, а ослобађање про-инфламаторних цитокина такође се смањује.
СИРТ1 деацетилује п65 члана НФ-κБ, што смањује његову транскрипциону активност.
Ово може помоћи да се објасни како пептид може помоћи у смањењу упале. Ова промена сигнализације води рачуна о дуготрајној-упалу ниског степена-које долази са метаболичким неуспехом и убрзава многе болести{3}}везане за узраст.
Путеви аутофагије су системи контроле квалитета у ћелијама који разграђују сломљене органеле и протеинске накупине. Они такође реагују на активност сиртуина. СИРТ1 уклања ацетил групу из протеина који контролишу аутофагију- као што су АТГ5, АТГ7 и ЛЦ3, што олакшава аутофагични ток.
Постоје неки прелиминарни докази да третирање узгојених ћелија са 5 амино 1мк пептидом повећава маркере аутофагије.
Међутим, још увек нема много студија које се баве овим ефектима на различитим типовима ткива. Побољшана аутофагија може помоћи метаболичким предностима пептида тако што боље чисти ћелије и смањује липотоксични стрес.
Велика слика коју дају ове студије сигнализације је да је пептид од 5 амино 1мк метаболички регулатор са много различитих ефеката који превазилазе само блокирање ННМТ.
Једињење утиче на регулаторне мреже које контролишу енергетски метаболизам, ниво упале и системе одржавања ћелија. Све су то процеси који су важни за метаболичко здравље и такође могу бити укључени у то како људи живе дуже.
Потенцијални однос између 5 Амино 1МК пептида и путева дуговечности
Старење мишићног ткива, које је обележено смањеном функцијом митохондрија и сталним губитком масе и снаге, кључни је фактор у функционалном опадању.
Истраживачи који су посматрали ефекте пептида на старо мишићно ткиво открили су да је митохондријална респираторна способност обновљена и да су гени за поправку мишића израженији. Ове промене су сличне променама ћелија које се виде током вежбања и контроле калорија, за које се зна да помажу мишићима да старе на здрав начин.
Могућа веза иде све до ћелијског старења, што је накупљање метаболички активних ћелија које не расту и ослобађају супстанце које изазивају упалу и отказивање ткива. Активирање СИРТ1 мења процесе који доводе до старења, а рана истраживања сугеришу да блокирање ННМТ може смањити производњу маркера старења у култивисаним ћелијама. Потребно је урадити више истраживања да би се видело да ли ови ефекти заиста доводе до стварног смањења броја старих ћелија у живим бићима.
Важно је напоменути да је за пут дуговечности потребна дуготрајна-активација, а не краткорочна-стимулација.
Чињеница да метаболичка побољшања трају након третмана пептидима са 5 амино 1мк пептида показује да би модулација пута могла бити могућа, иако још нема довољно дугорочних-студија које би посматрале резултате здравственог века и животног века на моделима сисара. Да бисмо користили ове резултате да бисмо помогли људима да живе дуже, морамо пажљиво размислити о распореду доза, дужини третмана и метаболичкој ситуацији сваке особе.
Закључак
У закључку, све више студија показује јаке везе између5 амино 1мкпептид, путеви сиртуина и веће мреже које контролишу метаболизам. Ово једињење малог-молекула повећава доступност НАД⁺ у ћелијама тако што селективно блокира ННМТ. Ово побољшава функцију сиртуина и покреће метаболичке промене даље. Уочени ефекти утичу на многе делове тела, као што су метаболизам масног ткива, руковање липидима у јетри, биоенергетика митохондрија и сигнали упале. Све су то процеси који су важни за метаболичко здравље и могу такође играти улогу у томе како људи живе дуже.
Иако већина тренутних података потиче из студија које користе ћелије и животиње као моделе, јасни механизми и уједначени резултати у свим експерименталним системима јасно показују да је потребно још истраживања. Није само случајност да су инхибиција ННМТ и активација сиртуинског пута повезани; они су заправо фундаменталне биохемијске везе у начину на који ћелије користе енергију. Истраживачи који истражују метаболичке промене или како ћелије старе наћи ће 5 амино 1мк пептида као корисно експериментално средство за разбијање ових повезаних процеса.
ФАК
П: 1. Шта чини 5 амино 1мк пептида релевантним за истраживање сиртуина?
О: Пептид посебно зауставља ННМТ, ензим који разграђује НАД⁺ прекурсоре. Пошто је сиртуинима потребан НАД⁺ као супстрат за њихово дејство деацетилазе, блокирање ННМТ повећава количину НАД⁺, што побољшава функцију сиртуина. Због ове механичке везе, молекул је користан за проучавање путева који се ослањају на НАД⁺ и метаболичке ефекте тих путева.
П: 2. Како 5 амино 1мк пептида утиче на ћелијски метаболизам изван активације сиртуина?
О: Блокирање ННМТ утиче на више од ефеката сиртуина. Такође мења АМПК сигнале, инфламаторне путеве и процесе аутофагије. Супстанца повећава сагоревање масних киселина, смањује развој липогених гена, смањује производњу инфламаторних цитокина и побољшава функцију митохондрија. Ови ефекти раде заједно како би метаболизам био ефикаснији.
П: 3. Да ли се 5 амино 1мк пептида може користити у истраживању дуговечности?
О: Пошто мења путеве сиртуина, маркере метаболичког здравља и параметре физичке функције на животињским моделима, ово једињење може бити корисно за проучавање како људи живе дуже. Међутим, још увек нема много јасних доказа који могу продужити живот сисара, а већина тренутних употреба је фокусирана на студије метаболичке дисфункције, а не на интервенције старења.
Партнер са БЛООМ ТЕЦХ-ом као ваш поуздани добављач 5 Амино 1МК пептида
БЛООМ ТЕЦХ је ваш поуздан5 амино 1мкпептиддобављач, који нуди истраживачки{0}}квалитет који подржава свеобухватну аналитичку документацију и усклађеност са прописима. Наши ГМП-сертификовани производни погони обезбеђују доследан квалитет серије са чистоћом која прелази 98%, подржана потпуним подацима ХПЛЦ, МС и НМР карактеризације неопходним за ригорозно научно истраживање. Са више од 12 година искуства у органској синтези и фармацеутским интермедијарима, ми пружамо не само једињења већ и комплетну техничку подршку за ваше истраживачке апликације.
Без обзира да ли спроводите студије ћелијског метаболизма, истражујете интеракције путева сиртуина или развијате стратегије метаболичке интервенције, наш тим испоручује поуздане ланце снабдевања, конкурентне структуре цена и одговорну корисничку услугу која убрзава временску линију истраживања. Разумемо строге захтеве фармацеутских истраживачких организација, биотехнолошких компанија и академских институција. Контактирајте наш тимат sales@kpeptide.com да разговарате о вашим специфичним захтевима, затражите детаљне спецификације производа или се распитате о могућностима прилагођене синтезе за сродна једињења.
Референце
1. Коматсу М, Канда Т, Ураи Х, ет ал. Активација ННМТ може допринети развоју болести масне јетре модулацијом НАД+ метаболизма. Научни извештаји. 2018;8(1):8637.
2. Краус Д, Ианг К, Конг Д, ет ал. Нокдаун никотинамид Н-метилтрансферазе штити од гојазности изазване исхраном-. Природа. 2014;508(7495):258-262.
3. Имаи СИ, Гуаренте Л. НАД+ и сиртуини у старењу и болести. Трендови у ћелијској биологији. 2014;24(8):464-471.
4. Цанто Ц, Мензиес КЈ, Ауверк Ј. НАД+ метаболизам и контрола енергетске хомеостазе: чин равнотеже између митохондрија и језгра. Ћелијски метаболизам. 2015;22(1):31-53.
5. Стромсдорфер КЛ, Иамагуцхи С, Иоон МЈ, ет ал. НАМПТ-посредована биосинтеза НАД+ у адипоцитима регулише функцију масног ткива и више-осетљивост на инсулин код мишева. Целл Репортс. 2016;16(7):1851-1860.
6. Иосхино Ј, Баур ЈА, Имаи СИ. НАД+ интермедијери: биологија и терапеутски потенцијал НМН и НР. Целл Метаболисм. 2018;27(3):513-528.