Икатибант ацетат

Инхибитори ензима{0}}ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕИ) су антихипертензивни лекови прве{1}} линије који се широко користе у клиничкој пракси, а такође су индиковани за лечење пост-инфаркта миокарда, срчане инсуфицијенције, дијабетес мелитуса, хроничне болести бубрега и других поремећаја. Приближно 35 до 40 милиона пацијената широм света тренутно прима АЦЕИ терапију. Међутим, постоји потенцијално озбиљна нежељена реакција у њиховој клиничкој употреби-ангиоедем. Иако је његова инциденција ниска (око 0,1%~0,5%), има акутни почетак и може захватити лице, усне, ларинкс и друге делове. Едем ларинкса, посебно, може брзо да опструира дисајне путеве, изазове гушење и угрози живот пацијената.

Основна патогенеза АЦЕИ-индукованог ангиоедема је уско повезана са абнормалним метаболизмом брадикинина: АЦЕИ инхибирају активност ензима који конвертује ангиотензин-, који такође функционише да разгради брадикинин. Ова инхибиција доводи до абнормалног повећања нивоа брадикинина у телу. Прекомерни брадикинин се везује за Б₂ рецепторе на површини васкуларних ендотелних ћелија, изазивајући повећану васкуларну пермеабилност и екстравазацију плазме, и на крају доводећи до локалног едема. Пошто је овај тип едема посредован брадикинином-, конвенционални антихистаминици и глукокортикоиди имају слабе терапеутске ефекте и постоји хитна клиничка потреба за циљаним терапијским лековима.

Као високо селективни антагонист брадикинин Б2 рецептора,Икатибант ацетатможе прецизно блокирати везивање брадикинина за Б₂ рецепторе и инхибирати појаву и развој едема из патогеног основног узрока, без ослањања на метаболички клиренс АЦЕИ. Стога има јасне терапеутске предности и очекује се да ће постати -терапијски агенс прве линије за ангиоедем изазван АЦЕИ-, посебно погодан за брзу интервенцију у хитним случајевима, попуњавајући празнину у циљаном третману ове нежељене реакције. Поред тога, његова погодна поткожна ињекција, његова примена омогућава даље брзо увођење у терапију.

Астма је уобичајена хронична инфламаторна болест дисајних путева са сложеном патогенезом, повезана са више фактора као што су хиперреактивност дисајних путева, ослобађање инфламаторних медијатора и имунолошка дисфункција. Последњих година, истраживања су показала да брадикинин, као важан инфламаторни медијатор, игра кључну улогу у патогенези астме: ниво брадикинина у течности бронхоалвеоларне лаваже код астматичара је значајно повишен, а његова концентрација је у позитивној корелацији са тежином упале дисајних путева.

Брадикинин се везује за Б₂ рецепторе на површини глатких мишићних ћелија дисајних путева, ћелија жлезда и инфламаторних ћелија, изазивајући контракцију глатких мишића дисајних путева, повећано лучење слузи и инфилтрацију инфилтрације ћелија, што заузврат доводи до сужавања дисајних путева, звиждања, кашља и других симптома астме. Истовремено, може побољшати хиперреактивност дисајних путева и погоршати рецидив болести.

На основу горе наведеног механизма, производ може блокирати брадикинин{0}}посредовани инфламаторни одговор дисајних путева и хиперреактивност дисајних путева кроз специфичан антагонизам брадикинин Б₂ рецептора, и очекује се да ће постати нови помоћни лек за лечење астме. Експерименти ин витро и студије на животињама су првобитно потврдили његову ефикасност као модел гутања код свиња: уИкатибант ацетатдоза{0}}зависно инхибирано брадикинином-изазвано бронхоконстрикција, смањена плућна резистенција и побољшана плућна усаглашеност.

Фаза Ⅱ мултицентрично, двоструко{0}}слепо, плацебо{1}}контролисано клиничко испитивање даље је истраживало ефикасност инхалационог производа код пацијената са умереном до тешком хроничном астмом. Студија је укључила 300 пацијената са астмом старости од 18 до 65 година, који су насумично подељени у три групе и примали 900 уг, 3000 уг инхалирано или плацебо три пута дневно током 4 недеље. Резултати су показали да су се индекси плућне функције (нпр. запремина принудног издисаја у 1 секунди [ФЕВ1], вршни експирациони проток [ПЕФ]) у групама производа побољшали у зависности од дозе{14}}.

У групи од 3000 уг, индекси плућне функције су значајно повећани за приближно 10% у поређењу са плацебо групом након 4 недеље лечења (П<0.001). This improvement began to appear 1~2 weeks after the start of treatment, persisted until the end of treatment, and gradually declined after drug withdrawal, suggesting a definite anti-inflammatory effect of the drug.

Иако студија није пронашла значајне предности у ублажавању резултата теста контроле астме (АЦТ) или смањењу употребе лекова за спасавање, побољшање функције плућа представља важну основу за његову примену у лечењу астме. Тренутно, клиничка истраживања астме су још увек у току, фокусирајући се на истраживање њене терапеутске вредности у рефракторној астми, као иу комбинацији са терапијом астме, као и терапијом. лековима.

Цироза јетре је крајња{0}}фаза болести јетре која напредује од различитих хроничних обољења јетре, са основним патолошким карактеристикама фиброзе јетре и деструкцијом структуре јетрених лобула. Често је праћен низом компликација као што су портална хипертензија, отварање колатералне циркулације и хепатична инсуфицијенција, које озбиљно утичу на квалитет живота и време преживљавања пацијената.

Последњих година, студије су откриле да абнормални метаболизам вазоактивних супстанци као што је брадикинин игра важну улогу у настанку и развоју цирозе јетре и њених компликација: код пацијената са цирозом јетре, капацитет деградације брадикинина се смањује због оштећења ткива јетре. Истовремено, портална хипертензија доводи до загушења црева и оштећења функције цревне баријере, а ендотоксемија активира каликреин-кинински систем, што доводи до огромног повећања ослобађања брадикинина.

Прекомерни брадикинин додатно погоршава порталну хипертензију, што доводи до спланхничке вазодилатације и повећаног протока крви, што повећава ризик од компликација као што су асцитес и руптура варикозитета једњака. У међувремену, инфламаторни одговор посредован брадикинином{1}} убрзава процес фиброзе јетре и погоршава оштећење функције јетре. Поред тога, брадикинин такође може бити укључен у појаву оштећења бубрежне функције код пацијената са цирозом јетре, што доводи до тешких компликација као што је хепаторенални синдром.

Специфичним антагонизирањем рецептора брадикинина Б₂, он може ефикасно регулисати ниво брадикинина у телу и блокирати његове посредоване патолошке реакције, чиме се позитивно утиче на стање пацијената са цирозом јетре. Тренутно су релевантна истраживања углавном фокусирана на експерименте на животињама и прелиминарна клиничка истраживања: на животињским моделима цирозе јетре, третман препаратом је значајно смањио портални притисак, смањио спланхнички проток крви, смањио формирање асцитеса и истовремено инхибирао инфламаторни одговор и фиброгенезу јетре, побољшавајући функције јетре и бубрега.

Прелиминарна клиничка запажања су показала да је код пацијената са цирозом јетре компликованом асцитесом, третман препаратом значајно убрзао разрешење асцитеса, смањио запремину асцитеса и нису примећене очигледне нежељене реакције.
У будућности, са продубљивањем истраживања, очекује се да постане помоћно терапеутско средство за компликације цирозе јетре (нпр. асцитес, портална хипертензија), пружајући нове идеје и методе за лечење цирозе јетре, посебно за пацијенте са слабим одговором на конвенционално лечење. Истовремено, његов инхибиторни ефекат на фиброзу јетре такође може да обезбеди нови терапеутски циљ за одлагање прогресије цирозе јетре.