Карперитид

Конгестивна срчана инсуфицијенција (ЦХФ) представља тешки стадијум различитих кардиоваскуларних болести. Његове основне патофизиолошке промене укључују поремећену функцију пумпања срца, што доводи до системске и плућне конгестије и неурохормонских поремећаја (нпр. прекомерна активација ренин-ангиотензин-алдостеронског система (РААС) и ексцитација симпатикуса). Ове промене на крају резултирају низом клиничких симптома као што су диспнеја, едем и умор, што представља озбиљну претњу по животе пацијената.

У клиничком лечењу конгестивне срчане инсуфицијенције, углавном је индикована за акутну срчану инсуфицијенцију и акутну декомпензацију хроничне срчане инсуфицијенције, а може се користити и као помоћна терапија за рефракторну конгестивну срчану инсуфицијенцију. Првенствено се примењује интравенском инфузијом, са брзим почетком и дефинитивном ефикасношћу. Његови специфични сценарији примене и перформансе су следећи:

Након интравенске инфузије, делује у року од 10-20 минута. Брзо шири крвне судове, смањује оптерећење срца, ублажава плућну конгестију и ублажава диспнеју. У међувремену, инхибирајући РААС, смањује задржавање натријума и воде, постепено ублажавајући едем и умор.
Мултицентрична проспективна студија која је укључивала 3.777 пацијената са акутном срчаном инсуфицијенцијом показала је да је 82% пацијената постигло клиничко побољшање након третмана, укључујући значајне користи код тешких пацијената са Киллип класом ИИИ–ИВ. Ефикасност је била израженија код пацијената са компензованом хроничном срчаном инсуфицијенцијом (нпр. кардиомиопатија, валвуларна болест срца, хипертензивна срчана болест).

Поред тога, брзо побољшава хемодинамске параметре, укључујући смањење плућног капиларног притиска и притиска у десној преткомори, повећање минутног волумена срца и побољшање пумпне функције срца, чиме се купује време за накнадни третман.
У лечењу рефракторне конгестивне срчане инсуфицијенције, показује јединствене предности. Пацијенти са рефракторном конгестивном срчаном инсуфицијенцијом често имају неконтролисане симптоме упркос конвенционалној терапији диуретицима, вазодилататорима и инотропним агенсима, и склони су компликацијама као што су оштећење бубрега и поремећаји електролита.

У поређењу са традиционалним диуретицима,карперитидне ослања се на функцију бубрежне филтрације. Може да има натриуретско и диуретичко дејство чак и код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, ефикасно смањујући задржавање натријума и воде без погоршања оштећења бубрега. У међувремену, његов регулаторни ефекат на неурохормонални систем компензује ограничења конвенционалних лекова и прекида зачарани круг срчане инсуфицијенције.

Клинички случајеви су показали да је 16-годишњи пацијент са дилатираном кардиомиопатијом и рефракторном конгестивном срчаном инсуфицијенцијом развио синдром ниског излаза и поремећаје електролита након конвенционалног интензивног лечења. Након додатне интравенске инфузије, његови симптоми и хемодинамски параметри су се брзо и значајно побољшали, уз благотворно дејство које је трајало више од 20 дана и није било очигледне толеранције на лек.
Штавише, код рефракторне срчане инсуфицијенције компликоване тешким акутним инфарктом миокарда, брзо смањује притисак пуњења леве коморе без изазивања значајне диурезе, хипотензије или рефлексне тахикардије, што показује повољну сигурност.

У дугорочним запажањима клиничких исхода, иако је мета-анализа показала да нема значајне разлике у поређењу са контролном групом у стопи смртности од свих узрока и срчане инсуфицијенције, студија је потврдила да ефикасно побољшава акутне хемодинамске параметре и клиничке симптоме, ублажава патњу пацијената и побољшава квалитет краткотрајног живота. Због тога и даље има незаменљиву клиничку вредност током фаза акутне егзацербације.

С једне стране, директно опушта крвне судове и смањује периферни васкуларни отпор. Везивањем за натриуретски пептидни рецептор А (НПР-А) на васкуларним глатким мишићним ћелијама, активира интрацелуларну гванилат циклазу, подиже ниво цикличког гванозин монофосфата (цГМП) и после тога опушта васкуларне глатке мишиће.

Овај вазодилататорни ефекат је релативно селективан, првенствено делује на периферне судове и коронарне артерије. Не само да смањује периферни васкуларни отпор и накнадно оптерећење срца, чиме се снижава крвни притисак, већ и шири коронарне артерије, повећава перфузију миокарда и побољшава исхемију миокарда. То га чини посебно погодним за пацијенте са хипертензијом компликованом коронарном болешћу.

У међувремену, инхибицијом лучења ендотелина-1, он додатно ублажава вазоконстрикцију и појачава вазодилатацију, синергистички одржавајући хомеостазу крвног притиска и спречавајући прекомерно повишење или флуктуацију.

С друге стране, он регулише неурохормонални систем да индиректно стабилизује крвни притисак. Патогенеза хипертензије је уско повезана са прекомерном активацијом РААС-а и симпатичког нервног система, од којих оба изазивају вазоконстрикцију и задржавање натријум-воде, чиме се подиже крвни притисак.

Карперитидпотискује секрецију ренина и смањује производњу ангиотензина ИИ и алдостерона. Ово не само да смањује задржавање натријум-воде и запремину циркулације да би индиректно снизило крвни притисак, већ такође инхибира вазоконстрикцију и прекида патолошки циклус хипертензије.

Штавише, његов инхибиторни ефекат на активност симпатикуса смањује ослобађање норепинефрина, смањује број откуцаја срца и потрошњу кисеоника у миокарду, спречава повишење крвног притиска узроковано прекомерном активношћу симпатикуса и доприноси дугорочној стабилној контроли крвног притиска.

Клиничке студије су показале да третман значајно смањује нивое алдостерона у плазми, постепено нормализује електролитске профиле и ефикасно побољшава равнотежу течности.

Клинички, индикован је за лечење ретенције натријум-воде и едема различите етиологије, укључујући срчану инсуфицијенцију са едемом, циротични асцитес и едем услед бубрежне инсуфицијенције.

Код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом и едемом, његово натриуретичко и диуретичко дејство ефикасно смањује вишак течности, ублажава едеме, смањује оптерећење срца и побољшава рад срца. Код циротичног асцитеса подстиче апсорпцију и излучивање асцитеса, ублажава надимање стомака и диспнеју узроковану додатном хепатомом. инсуфицијенције, његов натриуретички и диуретички ефекат је независан од функције бубрежне филтрације, чиме се у извесној мери побољшава едем без погоршања оштећења бубрега.

може се користити и као помоћно средство код дехидрираних пацијената, али само уз строгу контролу дозе како би се избегло погоршање дехидрације; контраиндикована је код пацијената са тешком дехидрацијом.

То је полипептидни хормон који се састоји од 28 аминокиселина, са ЦАС бројем 89213-87-6, молекулском формулом Ц₁₂₇Х₂₀₃Н₄₅О₃₉С₃ и молекулском тежином од приближно 3,08 кДа4.43,08 кДа. Његова аминокиселинска секвенца је скраћена као СЛРРССЦФГГРМДРИГАКСГЛГЦНСФРИ. Цистеински остаци на позицијама 7 и 23 су повезани дисулфидном везом, формирајући очувану цикличну структуру. Ова циклична структура је критична за њену биолошку активност и посредује у специфичном везивању за натриуретски пептидни рецептор А; његово одсуство значајно смањује фармаколошку активност. Хемијски, он је идентичан ендогеном атријалном натриуретичком пептиду који луче хумани атријални кардиомиоцити, обезбеђујући одличну биокомпатибилност и специфичност циља.

Карперитидпојављује се као бели или скоро бели лиофилизовани прах, без мириса и укуса. Његова предвиђена густина је приближно 1,55 ± 0,1 г/цм³, а индекс преламања је 1,688. Веома је поларан, слободно растворљив у води (растворљивост око 1 мг/мЛ) и практично нерастворљив у органским растварачима. Молекул садржи вишеструке наелектрисане групе и одговарајућу изоелектричну тачку, омогућавајући стабилну конформацију под физиолошким пХ. За клиничку употребу, потребна је висока чистоћа: након пречишћавања течном хроматографијом високих перформанси са реверзном фазом, чистоћа већа или једнака 98,0%, појединачна нечистоћа мања или једнака 1,0%, садржај ацетата 5,0%–12,0%, садржај воде мањи или једнак 10,0% или једнак садржај пептида већи од 0%.