Тианептински прахје лек који је прашкаста чврста супстанца која је бела до жућкасте боје. Раствара се стабилно у води. Растворљив је у органским растварачима, као што је етанол, хлороформ и метилен хлорид. Молекуларна формула тианептина је Ц21Х25ЦЛН2О4С. То је једињење са широким спектром топљења. Лако се растворити у води, а његова растворљивост се мења са променом пХ вредности, а растворљивост је највиша на пХ 7.0, око 1 г / л. У присуству натријум хидроксида, његова растворљивост је већа; У киселом окружењу тешко је растопити. Тианептин је растворљив у органским растварачима, као што је етанол, хлороформ и дихлорометан, али је готово нерастворљив у поларном ацетону и метанолу. Припада антидепресивима. Првобитно га је развила француска фармацеутска компанија Сервиерска лабораторија 1989. године и у почетку су се првенствено користили за лечење депресије.
|
Хемијска формула |
Ц21Х25ЦЛН2О4С |
|
Тачна маса |
436 |
|
Молекуларна тежина |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Елементарна анализа |
Ц, 57.73; Х, 5.77; Цл, 8.11; Н, 6.41; О, 14.65; С, 7.34 |
|
|
|
Тианептински прах, као атипични антидепресив, открио је и развио француско-медицинско истраживано друштво у 1960-има. Његова клиничка пријава проширила се из почетног лечења депресије да укључује анксиозни поремећаји, поремећаје спавања, побољшање когнитивне функције и престанак зависности од супстанци.
1. класични третман за типичне депресивне епизоде
Повећањем поновне похране серотонина (5-ХТ) од стране неурона у церебралном кортеку и хипокампусу, док инхибира функцију 5-ХТ2А рецептора, повећава се ослобађање норепинефрина (не) и допамина (ДА) рецептора, формирајући "троструко акциони механизам". Ова карактеристика то чини ефикасним за благу, умерену и озбиљну депресију:
Клинички докази: Мултицентер рандомизовано контролирано суђење у вези са 1200 пацијената са депресијом показало је да је након 8 недеља третмана са тианептином (12,5-37,5 мг / дан), оцена Хамилтон Депрессион (ХамД-17) резултат смањена за 52%, значајно боља од плацебо групе (31%).
Специфичност подтипа: Има изванредне терапеутске ефекте на неурогену реактивну депресију (као што је Пост - трауматична депресија) и анксиозност депресија која се односи на физичку нелагоду (посебно оне са гастроинтестиналним симптомима).
На пример, у стању анксиозности и депресије која се јавља током повлачења пацијената зависне од алкохола, резултат симптома повлачења (Цива АР) може се смањити за 40%, уз побољшање квалитета спавања.
2 Јединственост антидепресивних механизама
За разлику од традиционалних трицикличких антидепресива (ТЦАС) и селективним инхибиторима поновне похране 5-ХТ (ССРИС), тианептин:
Заштита неуропластичности: промовисањем опстанка хипокампалних неурона и израза мозга - изведеног неуротрофичног фактора (БДНФ), преокреће се смањење снајалне волумена узроковано депресијом. Експерименти животиња показали су да је након третмана тианептином, густина хипокампалних неурона у хроничним стресним пацовима опоравила 85% нормалних нивоа.
Брза почетна предност: Неки пацијенти доживљавају емоционално побољшање 3-7 дана након лекова, што је значајно краће од ССРИС-а (2-4 недеље). То се може повезати са његовим директним регулацијом глутаматергичког система и смањење прекомерне токсичне штете.
1. Комбинована терапија за генерализовани анксиозни поремећај (ГАД)
Повећањем учесталости радног канала хлорида посредовано гамом аминобутичке киселине типа А (Габа {{0} а) рецептори и смањење постсинаптичке мембране узбудљивости, симптоми анксиозности могу се ублажити
Synergistic effect: When combined with cognitive-behavioral therapy (CBT), it can reduce the Hamilton Anxiety Scale (HAMA) score of GAD patients by 60%, significantly better than using CBT alone (40%).
Побољшање физичких симптома: За пацијенте са аутономним нервним системом поремећаји као што су палпитације и дрхтање руку, тианептин могу смањити средства физиолошке анксиозности за 55%, што је боље од ССРИС-а (45%).
2 Пробојне примене паничног поремећаја и социјалног анксиозног поремећаја
Контрола напада панике: Смањите учесталост напада панике инхибирањем прекомерног активирања Амигдале. Студија отворене етикете од 60 пацијената са паничним поремећајем показала је да је након 12 недеља лечења са тианептином (25 мг / дан) 75% пацијената доживело смањење фреквенције нападаје веће од или једнака 50%.
Ослобађање социјалне анксиозности: побољшати инхибицијски ефекат префронталног кортекса на Амигдалу и смањите анксиозност у друштвеним ситуацијама. У ФМРИ студијама симулирајући социјални сценарији, тианептин може смањити активирање амигдала за 30% и побољшати активност у дорсолатералном префронталном кортеку.
1. Утицај на снавање спавања несанице
Побољшати структуру спавања путем следећих механизама:
Скраћивање кашњења спавања: Повећавање функције Габа - рецептора, повећавајући удео спорог таласа (СВС) за 20% и скраћивање времена спавања у року од 15 минута (просечно 30 минута пре третмана).
Смањите ноћно време: инхибирајте прекомерну активирање рецептора 5-ХТ2А и смањите учесталост буђења. У полисомнографији, број ноћних буђења код пацијената смањио се у просеку од 3,2 до 1.1.
2 Исправљање поремећаја ритма о спавању
За раднике или пацијенте са млазним ЛАГ-ом, израз циркадијанских гена сата у хипоталамичном супрахиаматском језгру (СЦН) може се регулисати да скрати време прилагођавања фазе спавања напред или назад за 50%.
Побољшање когнитивне функције и неуропротекције
1. Рана интервенција за Алзхеимерову болест
Одложите когнитивни пад следећих метода:
Побољшање ацетилхолина: Његова активност ацетилхолинестеразе може повећати концентрацију ацетилхолина у хипокампусу за 30%, побољшање кодирања меморије. Код пацијената са благим когнитивним оштећењем (МЦИ), континуирани лек 12 месеци може стабилизовати мини ментално стање (мМСе) оцену изнад 26 бодова (контролна група је смањена на 23 бода).
Инхибиција фосфорилације Тау протеина: експерименти за животиње су то показалитианептински прахМоже да смањи ниво хиперфосфорилације Тау протеина за 40% и смањење формирања неурофибриларних тангина.
2 Неуралска поправка за пост - депресија удара
За пост - пацијенти за пацијенте са ударцем можда, може промовисати опстанак неурона у исхемијској пенумбри и побољшати извршну функцију. Рандомизовано контролирано суђење у које је учествовало 200 пацијената показало је да је након 6 месеци лечења, робна когнитивна процена Монтреал (МОЦА) порасла за 4,2 бода у тианептин групи, значајно боља од контролне групе (2,1 бодова).
1. Контрола симптома повлачења у зависности од алкохола
Регулирањем глутаматергичког система, могу се смањити озбиљни симптоми као што су дрхтање и делиријум за повлачење и делиријум
Клинички подаци: Пацијентима о зависности од алкохола, стопа успјеха повлачења са комбинацијом тианептина (25 мг / дан) је повећала на 65%, док је стопа успеха са самом бензодиазепинима била 40%.
Дуготрајна превенција релапсе: праћење током једне године показало је да је стопа релапса у тианептин групи смањена за 30%, што може бити повезано са продуженом усклађивањем експресије БДНФ-а у хипокампусу.
2 Никотин зависно од престанка престанка
Тинепин може смањити активирање Лимбичког система допамина МидБраин Никотином и смањење жудње
Стопа успеха престанка за пушење: међу пушачима, 4-недељна стопа престанка пушења комбиноване терапије са тианептином била је 50%, знатно је већа од радне групе (25%).
Ослобађање симптома повлачења: Може смањити емоционалне симптоме као што су анксиозност и раздражљивост за 45%, и смањење повећања тежине за 30%.
Синтхетиц тенептин:
27.6 г (0,16мо1) свеже дестилираног етил 7-аминохептаната је растворено у 40 мл нитрометана, а раствор је додат на 26,2 г (0,08мо1) 5, 8-дихлоро-10-диокси-11-метилдибензо [Ц, Ф] тиазазепин у једном тренутку под снажним мешањем, суспендовано у 120 мл решења нитрометана и загрејан у 55 степени за 30мин. Концентрација вакуума и остатак се раствара у воду. Извод са етром и концентришете екстракт до сува да бисте добили 36 г сирови естер.
30Г (0.065МО1) сировог естера и 2,8 г (0,07) натријум хидроксида рефлуксирано је током 1 сата у 75мл етанол и 25 мл воде. Етанол је упарен под сниженим притиском, а преостала течност је растворена у 150 мл воде. Водени раствор је екстрахован два пута са 75 мл хлороформом, а затим испарен да уклони воду под сниженим притиском. Отопите натријумову сол у 150 мл хлороформу, осушите га безводни натријум сулфатом и додајте безводни етер да бисте одвојили производ. Филтрирајте, сакупљајте, исперите етром и осушите на 50 степени да бисте добили 13 г тинепциона натријума, са тачком топљења од 180 степени (распадање).
Гастроинтестинална апсорпција је брза и потпуна.
Брза дистрибуција је повезана са високим нивоом везивања протеина (око 94%).
Молекули лека пролазе кроз јетру - оксидација и Н - процеси деметилације се интензивно метаболишу.
Одобрењетианептински прахкарактерише кратка финална половина - живот од 2,5 сата. Само мала количина лека прототипа излучује се кроз бубрег (8%), а њени метаболити се углавном излучују кроз бубрег.
Старији:
За старије пацијенте (преко 70 година) који дуго узимају дрогу, фармакокинетичка студија је потврдила да је за 1 сат порастао за попорницу за 1 сат.
Пацијенти са дисфункцијом јетре:
Истраживање показује да фармакокинетички параметри хроничних пацијената са алкохолизмом нису промењени ни када алкохолизам изазива цирозу.
Пацијенти са бубрежне инсуфицијенције:
Студија је доказала да је половина - живот зазор порастао за 1 сат.
Popularne oznake: Тианептине прах ЦАС 66981-73-5, Добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, купуј, цена, расути, на продају