Силибинин прахје флавоноидно једињење лигнана изоловано из семена биљке Астерацеае Силибин пурпуреа. Његови главни активни састојци укључују четири изомера: силибин, изосилибин, силибин и силибин. Може да спречи оштећење јетре изазвано хемијским токсинима, токсинима из хране и лековима, подстиче регенерацију и поправку ћелија јетре и познат је као „природни лек за заштиту јетре“. На собној температури је бели кристални прах, без мириса, благо горког укуса, хигроскопности. Лако је растворљив у ацетону, етилацетату, метанолу, етанолу, слабо растворљив у хлороформу и скоро нерастворљив у води.
Има различите степене заштитних и терапеутских ефеката на различите врсте оштећења јетре изазваних токсинима јетре као што су угљен-тетрахлорид, тиоацетамид, мускарин, гулин и алкалоид свињског измета, и има одређени инхибиторни ефекат на повећање аланин аминотрансферазе изазване угљен-тетрахлоридом. Погодно за лечење хроничног перзистентног хепатитиса, хроничног активног хепатитиса, ране цирозе, тровања јетре и других болести. Поред тога, овај производ такође има снажна антиоксидативна својства, која могу елиминисати слободне радикале у људском телу и одложити старење. Широко се користи у областима као што су медицина, здравствени производи, храна и козметика.
|
Хемијска формула |
C25H22O10 |
|
Тачна маса |
482 |
|
Молецулар Веигхт |
482 |
|
m/z |
482 (100.0%), 483 (27.0%), 484 (2.7%), 484 (2.1%) |
|
Елементална анализа |
C, 62.24; H, 4.60; O, 33.16 |
|
|
|
Силибинин прах, природни флавоноид лигнан екстрахован из биљке Астерацеае Силимарин, постао је један од кључних лекова у глобалном пољу лечења болести јетре због својих више{0}}циљаних хепатопротективних ефеката и карактеристика ниске токсичности. Његов механизам деловања обухвата пет димензија: антиоксидативно, антиинфламаторно, против фиброзе, детоксикацију и регулацију имунитета. Има кључну терапијску улогу у обољењима јетре као што су акутни и хронични хепатитис, масна јетра, повреда јетре{4}}индукована лековима, алкохолна болест јетре и цироза.
Основни фармаколошки механизам: петодимензионална хепатопротективна мрежа
1. Изградња антиоксидативног одбрамбеног система
Силимарин формира двоструку антиоксидативну баријеру тако што уклања слободне радикале и инхибира пероксидацију липида. Фенолне хидроксилне групе у његовој структури могу директно да реагују са реактивним врстама кисеоника (РОС) као што су супероксидни ањони (О ₂⁻) и хидроксилни радикали (· ОХ), док повећавају активност глутатион (ГСХ) синтазе, што доводи до повећања нивоа ГСХ ћелија у јетри од 40% -60%. Клиничке студије су показале да је код пацијената са неалкохолним стеатохепатитисом (НАСХ), третман силибинином током 12 недеља резултирао смањењем нивоа малондиалдехида у серуму (МДА) за 32% и повећањем односа ГСХ/ГССГ за 25%, значајно побољшавајући статус оксидативног стреса.
2. Регулација анти-противупалног сигналног пута
Силимарин блокира инфламаторну каскаду инхибирањем НФ - κ Б и МАПК путева. У моделу фиброзе јетре изазване ЦЦл ₄ -, силибинин може да смањи експресију про-фактора за запаљење као што су ТНФ - и ИЛ-6 за 60% -70%, док промовише лучење антиинфламаторних фактора као што је ИЛ-10. За пацијенте са алкохолном болешћу јетре, након 8 недеља лечења силимарином у комбинацији са метопрололом, нивои АЛТ су се смањили за 55%, нивои АСТ су се смањили за 48%, а скор инфламаторне активности (ХАИ) се побољшао за 72%.
3. Циљеви антифиброзне терапије
Силимарин блокира напредовање фиброзе јетре кроз двоструки механизам:
Инхибиција активације звездастих ћелија јетре: Смањење регулације маркера фиброзе као што су - СМА и експресија колагена И. У пацовском моделу фиброзе јетре изазване лигацијом жучних канала, силибинин може смањити површину фиброзе за 58%.
Промовишите експресију матрикс металопротеиназе (ММП): Повећајте активност ММП-2 и ММП-9, убрзајте деградацију екстрацелуларног матрикса (ЕЦМ).
Клиничка истраживања показују да је код пацијената са пост хепатитисом Б цирозом, после 24 недеље лечења силибинином, вредност тврдоће јетре (ЛСМ) смањена за 22%, а Цхилд Пугх скор се побољшао за 65%.
4. Побољшана функција детоксикације
Силимарин повећава метаболички капацитет јетре за лекове, алкохол и токсине из околине индукујући експресију ензима за детоксикацију фазе ИИ као што су ГСТ и УГТ.
Код пацијената са оштећењем јетре изазваним лековима против туберкулозе као што су изониазид и рифампицин, силибинин може да смањи ниво укупног билирубина у серуму (ТБИЛ) за 40%, скрати протромбинско време (ПТ) за 2,5 секунде и значајно да смањи инциденцу повреде јетре изазване лековима{2}.
5. Оптимизација имунолошке регулаторне мреже
Силимарин побољшава имуни статус пацијената са аутоимуним хепатитисом (АИХ) регулацијом Тх1/Тх2 равнотеже и инхибирањем активације Т ћелија. Код мишева АИХ модела, силибинин може смањити нивое ИгГ у серуму за 35%, повећати удео ЦД4 ⁺ ЦД25 ⁺ регулаторних Т ћелија у слезини за 28%, и значајно ублажити инфилтрацију запаљења јетре.
Клиничка индикација: Лечење обољења јетре у целом спектру
1. Адјувантна терапија вирусног хепатитиса
Хронични хепатитис Б/хепатитис Ц:Силибинин праху комбинацији са аналозима нуклеозида (киселина) (као што је ентекавир) или директним антивирусним лековима (ДАА) може убрзати негативну конверзију ХБВ ДНК или ХЦВ РНК и побољшати упалу јетре и фиброзу. Студија је показала да је међу ХБеАг позитивним пацијентима са хроничним хепатитисом Б, негативна стопа ХБВ ДНК у групи са комбинованом терапијом силибинином након 6 месеци била 18% већа од оне у групи са једним леком, а стопа побољшања резултата инфламаторне активности јетре (Исхак) била је 75%.
Акутни вирусни хепатитис: Силимарин може скратити време за решавање жутице (у просеку 3,2 дана) и убрзати опоравак АЛТ/АСТ на нормалу (у просеку 5,7 дана раније).
2. Лечење не-неалкохолне масне болести јетре (НАФЛД)
Једноставна масна јетра: Силимарин смањује садржај масти у јетри регулацијом експресије гена повезаних са метаболизмом липида, као што су ППАР - и СРЕБП-1ц. Код пацијената са НАФЛД, након 24 недеље лечења силибинином, скор стеатозе јетре (ЦАП вредност) се смањио за 42%, а индекс инсулинске резистенције (ХОМА-ИР) за 30%.
Блокада прогресије НАСХ-а: Силимарин може инхибирати стварање балона хепатоцита и формирање Маллоријевог тела код пацијената са НАСХ, што доводи до смањења више од или једнако 2 поена у скору НАСХ активности (НАС) код 68% пацијената.
3. Интервенција за алкохолно обољење јетре (АЛД)
Алкохолна масна јетра: Силимарин убрзава метаболизам алкохола тако што регулише активности алкохол дехидрогеназе (АДХ) и алдехид дехидрогеназе (АЛДХ). Међу-конима који дуго пију, силибинин може да смањи нивое гама ГТ у серуму за 50% и да смањи подручје инфилтрације масти у јетри за 45%.
Алкохолни хепатитис: Силимарин у комбинацији са терапијом глукокортикоидима може смањити 28-дневну стопу морталитета пацијената са тешким алкохолним хепатитисом (са 40% на 25%), док побољшава скор Маддреи дискриминантне функције.
4. Превенција и лечење повреда јетре изазваних лековима (ДИЛИ)
Повреда јетре у вези са хемотерапијом: Код пацијената са карциномом дојке који су подвргнути хемотерапији, силибинин може смањити инциденцу повишења АЛТ након хемотерапије са 32% на 15%, а инциденцу тешког оштећења јетре (већи или једнак степену 3) са 12% на 4%.
Повреда јетре изазвана лековима против туберкулозе: Профилактичка примена силибинина може смањити инциденцу оштећења јетре током лечења против туберкулозе са 28% на 9%, значајно побољшавајући усклађеност са лечењем.
5. Лечење компликација код цирозе јетре
Портална хипертензија: Силимарин смањује ризик од варикозног крварења једњака код пацијената са цирозом за 30% смањујући крутост јетре и побољшавајући функцију синусоидних ендотелних ћелија.
Хепатична енцефалопатија: Силимарин може регулисати цревну микробиоту, смањити производњу амонијака и побољшати резултате неуропсихолошких тестова пацијената са благом хепатичном енцефалопатијом до 60%.
Синтетичкисилибинин прах: висок-садржај силибина је 97%~101%. Метода припреме је употреба љуске силимарина као сировине и додавање етил ацетата у воду. Растворити силибинску шкољку, екстраховати укупне флавоноиде, прикупити кетоне у вакууму, а затим растворити, екстраховати, филтрирати и осушити укупне флавоноиде да би се добио силибин високе - чистоће.
Метод 1: Оксидација силибина да би се добио силибинин
Почетни материјал: Силибин
Реакција оксидације:
Силибин реагује са јаким оксидационим агенсима као што су водоник пероксид или амонијум персулфат у алкалним условима.
Хемијска једначина:
Силибин+јаки оксидант+алкални услови → Ц25H22O10
Екстракција и пречишћавање:
Одвојити чисти силибинин из реакционе смеше кроз кораке екстракције и пречишћавања.
Метод 2: Екстрахујте силибинин из воћа млечног чичка
Екстракција:
Помешајте прах воћа млечног чичка са одговарајућим растварачима (као што је етанол или диметил сулфоксид) и извршите одговарајуће кораке екстракције да бисте добили екстракт плода млечног чичка.
Одвајање и пречишћавање:
Силибинин је изолован из екстракта плода млечног чичка хроматографијом на колони, екстракцијом растварачем или другим техникама одвајања.
Кристализација:
Кристализујте силибинин у одговарајућем растварачу да бисте добили чисте кристале силибинина.
Карактеристике апсорпције
Силибинин је високо липофилни флавонолигнан мономер. Конвенционалносилибинин прахпоказује изузетно лошу растворљивост у води, што представља основни ограничавајући фактор за цревну апсорпцију. После оралне примене, само мала фракција пролази кроз пасивну дифузију кроз цревне епителне ћелије у горњем делу танког црева. Апсолутна биорасположивост немодификоване сировине креће се само од 0,4% до 2%. Активни састојак се лако везује за жучне киселине и протеине у исхрани унутар лумена црева, додатно одлажући апсорпцију.
Време до достизања максималне концентрације у плазми (Тмак) је приближно 2-3 сата под условима наташте; када се примењује постпрандиално, вршна концентрација у плазми (Цмак) опада за отприлике 30%. Цревна флора може благо метаболисати нетакнуту у метаболите ниске{4}}потентности, што додатно смањује ефективну концентрацију лека који улази у системску циркулацију.
За модификовану комплексирањем фосфолипида, укључивањем циклодекстрина или нанонизацијом, учинак растварања је значајно побољшан, а орална биодоступност може бити повећана 5-10 пута.
Ин виво дистрибуција
Након уласка у крвоток, око 70% силибинина се реверзибилно везује за албумин плазме. Невезани силибинин се брзо акумулира у ткиву јетре путем системске циркулације, што доводи до далеко већих концентрација лека у јетри у поређењу са органима укључујући срце, мозак и бубреге, дајући инхерентне предности хепатотропног циљања. Једињење једва продире кроз нетакнуту крвну{3}}мождану баријеру (БББ), што доводи до минималне церебралне дистрибуције. Мање фракције се дистрибуирају на кожу и гастроинтестиналну слузокожу, обезбеђујући теоријску подршку за топикалну примену за негу коже и антиинфламаторне ефекте црева-.
Не долази до очигледне акумулације ткива; концентрације лека у органима стабилно опадају током времена након једне дозе, без ризика од таложења органа након редовног-трајног оралног уноса.
Метаболиц Биотрансформатион
Метаболизам се углавном одвија у јетри и цревном тракту. У хепатоцитима, силибинин пролази кроз биотрансформацију фазе ИИ посредовану глукуронидацијом катализованом УГТ-и сулфатизацијом катализованом СУЛТ-, стварајући два главна коњугована метаболита са биоактивношћу упоредивом са родитељским силибинином.
Неапсорбовани интактни силибинин доспева у дебело црево и разграђује га анаеробна цревна микробиота до секундарних метаболита као што је дихидросилибинин, чија је биолошка активност значајно ослабљена. Метаболити поседују значајно повишен поларитет и губе липофилност, укидајући њихову суштинску хепатопротективну ефикасност-ово представља критични фактор који ограничава ефикасност конвенционалног оралног силибинина. Ензими хуманог цитокрома П450 имају занемарљив утицај на његов метаболизам, што доводи до ниског ризика од метаболичких интеракција са лековима{4}}.
Излучивање и елиминација
Преко 70% силибинина и његових коњугованих метаболита се луче хепатоцитима у жуч и на крају се елиминишу путем фецеса; преосталих 20%-30% пролази кроз гломеруларну филтрацију и излучује се урином.
Полувреме елиминације-је приближно 6–8 сати, тако да поновљено дневно дозирање ретко изазива системску акумулацију лека.
Мали део билијарних метаболита поново-улази у ентерохепатичну циркулацију, умерено продужавајући ин виво трајање деловања, али је укупна рециркулација лека и даље ограничена. Прилагођавање дозе није потребно за пацијенте са благим оштећењем бубрега. Код пацијената са тешком билијарном опструкцијом, оштећено излучивање жучи може изазвати пролазно задржавање метаболита, што захтева опрезну примену.
ФАК
За шта се користи силибинин?
+
-
Због својих изузетних карактеристика против-болести јетре, силибинин се користи као традиционални лек више од 2000 година у европским и азијским земљама за лечење низа поремећаја јетре као што су хепатитис и цироза, као и за заштиту јетре од спољног тровања.
Која је разлика између силимарина и силибинина?
+
-
Силимарин (СИЛ) је природни екстракт са хепатопротективним својствима који се састоји углавном од флавонолигнана, при чему је силибинин (СБ) његов главни састојак. Сматра се да је СБ главни одговоран за хепатопротективна својства СИЛ-а, иако то није систематски потврђено.
Који су нежељени ефекти силибинина?
+
-
Ово се може манифестовати као благе до умерене нелагодности у стомаку, укључујући симптоме као што су мучнина, надимање, гасови и дијареја. Ови ефекти су обично пролазни и могу се смањити како се тело прилагођава додатку. Да би се минимизирала гастроинтестинална нелагодност, често се препоручује узимање силибинина са храном.
Popularne oznake: силибинин прах цас 22888-70-6, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају