Рибавирин у праху, такође познат као рибавирин нуклеозид, 1- - Д-рибофуранозил-1Х-1,2,4-триазол-3-карбоксамид, је састојак лека са антивирусним дејством. То је бели или готово бели кристални прах, без мириса, са тачком топљења од 174-176 степени и тачком кључања од 639,8 степени. Лако је растворљив у води и слабо растворљив у органским растварачима као што су етанол, хлороформ и етар. Истовремено, то је антивирусни лек широког спектра који углавном инхибира синтезу и транскрипционе ензиме на 5 'крају вирусне мРНК, чиме се потискује синтеза ДНК и РНК и постижу антивирусни ефекти. Широко се користи за превенцију и лечење болести узрокованих различитим вирусима као што су вирус грипа, херпес вирус, поксвирус, аденовирус и ротавирус. У области ветеринарске медицине, рибавирин се такође обично користи као антивирусна сировина за превенцију и лечење болести животиња.
Додатне информације о хемијском једињењу:
|
Хемијска формула |
C8H12N4O5 |
|
Тачна маса |
244.08 |
|
Молецулар Веигхт |
244.21 |
|
m/z |
244.08 (100.0%), 245.08 (8.7%), 245.08 (1.1%), 246.09 (1.0%) |
|
Елементална анализа |
C, 39.35; H, 4.95; N, 22.94; O, 32.76 |
|
Тачка топљења |
174-176 степени |
|
Тачка кључања |
387,12 степени (груба процена) |
|
Густина |
1,4287 (груба процена) |
|
Услови складиштења |
2-8 степени |
Молекуларна структура и састав
Хемијски назив зарибавирин прахје 1 - - Д - фураноза - 1Х - 1,2,4 - триазол - 3 - формамид. Његова молекуларна структура се састоји од фуранозног прстена, триазолног прстена и формамидне групе. Ова јединствена структура даје му специфичне хемијске и биолошке активности. Фуранозни прстен даје му одређени степен хидрофилности, омогућавајући му интеракцију са молекулима воде у телу, што је корисно за растварање лека и његов транспорт унутар тела; триазолни прстен и формамидна група су кључни структурни делови који му омогућавају да испољи свој антивирусни ефекат, учествујући у интеракцији са{10}}цитама повезаним са вирусом.
Физичка својства
Изглед:Обично је то бели или скоро{0}}бели кристални прах. Ова чиста појава је спољашња манифестација његове високе чистоће. У производњи и контроли квалитета лекова, изглед је један од битних показатеља за почетну процену квалитета лека.
растворљивост:Има одређену растворљивост у води, што му омогућава да се погодно формулише у различите водене препарате, као што су ињекције и орални раствори. У исто време, такође је растворљив у органским растварачима као што је диметилформамид, а ови органски растварачи се могу користити за растварање рибавирина током истраживања и анализе лекова, за различита одређивања хемијских и физичких својстава, као и структурне анализе.
Тачка топљења:Рибавирин има одређени опсег тачке топљења. Тачка топљења је температура на којој супстанца прелази из чврстог у течно стање и важна је физичка константа супстанце. Прецизним одређивањем тачке топљења може се прелиминарно проценити чистоћа лека. Што је већа чистоћа, то је ужи опсег тачке топљења и ближи је теоријској вредности. У производњи лекова, контрола тачке топљења у оквиру одговарајућег опсега је важан корак да се обезбеди стабилност квалитета лека.
Хемијска стабилност
Стабилност на светлост и топлоту
Рибавирин је релативно осетљив на светлост и топлоту. У условима светлости, посебно под ултраљубичастим зрачењем, молекули лека могу да прођу кроз фотохемијске реакције, изазивајући промене у молекуларној структури и формирање неких неактивних или токсичних производа разградње. На пример, триазолни прстен или прстен фуран рибозе могу бити подвргнути-отварању прстена, оксидацији и другим реакцијама, чиме се смањује антивирусна активност лека. Високе{4}}окружења ће такође убрзати реакцију распадања лека, утичући на његову стабилност и ефикасност.
Због тога је током складиштења и транспорта лекова неопходно усвојити услове избегавања светлости и ниске температуре, као што је складиштење лекова у смеђим боцама и стављање на хладно и суво место како би се продужио рок трајања лекова.
Стабилност на киселине и базе
У различитим кисело{0}}базним окружењима, стабилност рибавирина варира. У киселим условима, лек може бити подвргнут реакцијама хидролизе, што доводи до уништења молекуларне структуре. На пример, амидна група може да се подвргне хидролизи у киселој средини, стварајући одговарајуће карбоксилне киселине и једињења амина, чиме се губи антивирусна активност.
У алкалним условима, лек такође може да прође кроз неке хемијске реакције, као што је{0}}отварање прстена фуран рибозе. Због тога, у припреми формулација, потребно је изабрати одговарајуће пХ услове да би се обезбедила стабилност лека. пХ вредност оралних формулација обично треба да се контролише у оквиру одређеног опсега како би се избегао претерани утицај кисело{3}}базног окружења на лек у гастроинтестиналном тракту.
Хемијска реактивност
Функционалне групне реакције
Функционалне групе у молекулу рибавирина имају одређену хемијску реактивност. На пример, амидна група може да учествује у неким реакцијама нуклеофилне супституције, реакцијама ацилације, итд. У истраживању лекова, ове реакције функционалне групе могу да се користе за модификовање рибавирина и синтетизују низ деривата са различитим антивирусним деловањем и фармакокинетичким својствима у потрази за ефикаснијим и сигурнијим лековима.
Реакције са металним јонима
Рибавирин може да формира комплексе са неким металним јонима. Ова реакција може утицати на растворљивост, стабилност и биолошку активност лека. На пример, комплекси формирани са калцијумом, магнезијумом и другим металним јонима могу смањити апсорпцију лека у гастроинтестиналном тракту, чиме утичу на ефикасност лека. Стога, у припреми и клиничкој употреби формулација, треба обратити пажњу на интеракцију између лека и јона метала како би се избегло утицај на терапеутски ефекат лека услед реакција комплексирања.
Основни механизам деловања
Рибавирин у праху, такође познат као трибавирин прах, је синтетички -нуклеозидни антивирусни активни фармацеутски састојак широког спектра (АПИ). Изгледа као бели или скоро{2}}бели кристални прах, без мириса са благо горким укусом. Показује добру растворљивост у води, благу растворљивост у етанолу и стабилна физичко-хемијска својства, што га чини основном антивирусном сировином за људске клиничке и ветеринарске примене. За разлику од антивирусних агенаса са једном{5}}циљом, он у великој мери инхибира и ДНК и РНК вирусе.
Након уласка у ћелије домаћина, рибавирин се фосфорилише ћелијским киназама у активне метаболите: рибавирин монофосфат, рибавирин дифосфат и рибавирин трифосфат.
Рибавирин монофосфат снажно потискује инозин монофосфат дехидрогеназу (ИМПДХ), блокирајући интрацелуларни пут синтезе гванозина и исцрпљујући ћелијске базене нуклеотида гванина, чиме омета репликацију и транскрипцију вирусне нуклеинске киселине. У међувремену, рибавирин трифосфат компетитивно везује вирусну РНК полимеразу, заустављајући елонгацију и склапање вирусних генома и блокирајући формирање и ослобађање вириона потомака како би се обуздала пролиферација вируса на извору.
Поред тога, рибавирин модулира имунолошку функцију домаћина и ублажава упалне олује изазване вирусном инфекцијом, смањујући оштећење ткива и ћелија. Ово својство подржава његову корисност против широког спектра вирусних болести. У поређењу са вирусом{2}}специфичним антивирусним лековима, рибавирин показује ниску тенденцију да изазове отпорност на вирусе, покрива шири вирусни спектар и подржава веома разноврсне клиничке примене.
Хуман Цлиницал Апплицатионс
Лечење респираторних вирусних инфекција
Респираторне вирусне инфекције представљају примарну клиничку примену трибавирина у праху. АПИ се може формулисати у оралне препарате, небулизоване растворе, ињекције, спрејеве за локалну употребу и друге дозне облике за смештај пацијената различите старости и тежине болести.
Небулизовани рибавирин је прва{0}}лине клиничка терапија за инфекцију респираторним синцицијалним вирусом (РСВ) код деце и одраслих.
За тешки бронхиолитис и вирусну пнеумонију, циљана респираторна испорука делује директно на слузокожу дисајних путева инфицираних вирусом{0}}, брзо потискујући репликацију вируса, ублажавајући звиждање, кашаљ и плућне хрпе и смањујући ризик од респираторне инсуфицијенције код критично болесних пацијената.
За грип А и Б, рана примена рибавирина скраћује трајање грознице, умора, мијалгије и других симптома, ублажавајући повреду епитела у респираторном тракту. Посебно је погодан за благе и умерене случајеве током епидемија грипа, као и за профилактичке интервенције у високо{1}}ризичним популацијама.
Лек такође пружа изражену ефикасност против инфекција горњих дисајних путева изазваних аденовирусом и вирусом параинфлуенце{0}}, вирусног фарингитиса и тонзилитиса, ефикасно ограничавајући ширење вируса и ублажавајући запаљење дисајних путева.
Лечење системских вирусних инфекција
Формулисани трибавирин прах се широко и ефикасно користи у лечењу системских вирусних болести. Код хеморагичне грознице са бубрежним синдромом, рана примена рибавирина инхибира репликацију хантавируса, смањује системско оштећење капилара, смањује учесталост тешких компликација као што су шок и бубрежна инсуфицијенција и значајно побољшава преживљавање пацијената; служи као основни терапеутски агенс за ово стање.
Код вирусног хепатитиса, рибавирин се обично комбинује са интерфероном за стандардизовани третман хроничног хепатитиса Ц. Двострука антивирусна и имуномодулаторна комбинација сузбија упорну репликацију ХЦВ, смањује вирусно оптерећење и одлаже напредовање фиброзе и цирозе јетре, чинећи есенцијалну компоненту комбинованих режима ХЦВ.
Рибавирин такође делује као додатна терапија за болести херпесвируса, укључујући богиње, водене богиње и херпес зостер. Убрзава решавање осипа, ублажава упалу и бол слузокоже и смањује ризик од преношења.
Додатна терапија у специјалним клиничким сценаријима
Рибавирин у прахупружа вредне додатне предности у специфичним заразним условима. За одређене вирусне очне болести, рибавирин се може комбиновати у капи за очи за лечење аденовирусног кератокоњунктивитиса, инхибирајући ширење вируса на слузокожи ока и ублажавајући сувоћу, црвенило и прекомерну секрецију.
У клиничком збрињавању болести шака{0}}шапа{1}}и-орални или интравенски рибавирин може да се користи за тешке ентеровирусне инфекције да би се помогло у сузбијању вируса, контролисало системске манифестације и смањио ризик од инвалидитета и смртности од тешких случајева.
За корона вирусну болест, рибавирин може послужити као помоћни антивирусни агенс у комбинацији са другим антивирусним лековима код умерених и тешких пацијената како би помогао у сузбијању репликације вируса и ублажавању упале плућа, подржавајући клиничко лечење. Обавезно је строго придржавање упутстава лекара.
Ветеринарска и аквакултурна примена
Превенција и лечење вирусних болести код стоке и живине
Трибавирин у праху је широко коришћен антивирусни АПИ-широког спектра у сточарству и живинарству, који нуди повољне трошкове и разноврсну примену против главних вирусних болести.
У живинарској производњи спречава и лечи преовлађујуће вирусне болести укључујући Њукаслску болест, птичји грип, инфективни бронхитис и инфективну болест бурса. Даје се путем хране за животиње или воде за пиће, потискује репликацију вируса код живине, смањује морбидитет и морталитет и минимизира губитке у пољопривреди.
За стоку, формулације рибавирина ублажавају грозницу, дијареју и летаргију узроковане цирковирусном болешћу свиња, епидемијском дијарејом свиња, псеудобеснилом, вирусном дијарејом говеда и другим поремећајима. Прекида-пренос вируса унутар стада и побољшава стопе преживљавања. Лек се такође примењује у аквакултури за контролу вирусне хеморагичне болести, херпесвирусних инфекција и других водених патогена, испуњавајући захтеве за биобезбедношћу у великим-системима фарме.
Предности и усклађеност са прописима у биосигурности фарме
У поређењу са алтернативним ветеринарским антивирусним лековима, трибавирин прах има широк-спектар деловања, брз почетак, ниску цену и згодну администрацију, уклапајући се у системе великих{1}}и малих{2}}до-средњих производних система.
Његов облик праха омогућава хомогено мешање у храну или растварање у води, подржавајући масовну профилаксу и колективни третман током избијања и значајно побољшавајући ефикасност контроле болести.
Без обзира на то, морају се поштовати строги протоколи о дозирању и трајању лечења у фармама. Дуготрајна-или прекомерна{2}} примена може изазвати нежељене ефекте укључујући имуносупресију и оштећење хематопоезе код животиња. Оператери морају да се ригорозно придржавају прописаних периода каренце како би спречили прекомерне остатке лекова и заштитили безбедност прехрамбених производа животињског порекла. Рибавирин је постао незамењив основни агенс у оквиру интегрисаних програма превенције вирусних болести за стоку и живину.
Класификација главних путева производње
Цхемицал Синтхесис
Хемијска синтеза представља традиционални пут индустријске производње зарибавирин прах. Технички је зрео, компатибилан са стандардном опремом и погодан за-производњу великих размера. Кључни полазни материјали укључују инозин, гванозин и метил 1,2,4-триазол-3-карбоксилат. Цео процес укључује више корака органске реакције праћене пречишћавањем да би се добио коначни кристални производ.
Ток посла се састоји од четири основне фазе: ацилације, кондензације, аминолизе и рафинације. Прво, инозин реагује са глацијалном сирћетном киселином и анхидридом сирћетне киселине под контролисаном температуром и катализом у кораку ацилације који штити рибозил хидроксилне групе, стварајући тетраацетилрибозни интермедијер. Ово побољшава чистоћу и конверзију у накнадној кондензацији.
Пречишћена тетраацетилрибоза се затим комбинује са активним угљем-обезбојеним метил 1,2,4-триазол-3-карбоксилатом. Реакција кондензације катализована киселином производи адукт прекурсора рибавирина. Ацетил заштитне групе се уклањају аминолизом да би се добио сирови рибавирин.
Коначна рафинација обухвата растварање, деколоризацију, рекристализацију, центрифугално сушење и више-уклањање нечистоћа како би се елиминисали нуспроизводи, заостали катализатори и загађивачи, чиме се добија кристални прах рибавирина који је усклађен са фармакопејо-. Ова рута има ниске техничке баријере и стабилан учинак, али пати од дугих секвенци, велике потрошње органских растварача, стварања значајног нуспроизвода и релативно високих трошкова третмана животне средине.
Биокаталитичка ензимска синтеза
Биокаталитичка ензимска синтеза је нови зелени индустријски процес. Са супериорним стопама конверзије, мањим загађењем и већом чистоћом производа, он прогресивно замењује конвенционалне хемијске путеве и постаје доминантна напредна производна технологија.
Процес користи генетски модификовани сој БЛ21/пЕТ-Његов-штене за ферментацију. Култивација на контролисаној-температури у ферменторима појачава биомасу и даје високо активну пурин нуклеозид фосфорилазу (ПНПаза). Рекомбинантне целе ћелије су имобилисане коришћењем уградње желатина да би се формирао стабилан биокатализатор.
Користећи гванозин или инозин као супстрате, реакција трансгликозилације траје 12-20 сати у неутралном пуферу на 50-60 степени. Ензимска специфичност усмерава селективну везу између нуклеозидног и триазолног дела, стварајући сирови течност за конверзију рибавирина.
Ћелије и чврсте нечистоће се уклањају центрифугирањем и филтрацијом, дајући бистри супернатант. Ултрафилтрационо пречишћавање, концентрација, рекристализација и сушење под вакуумом дају прах трибавирина високе{1}} чистоће. Овај пут показује изузетну специфичност реакције са конверзијом изнад 95%, што драстично смањује нуспроизводе и потражњу за органским растварачима.
Благи услови реакције смањују потрошњу енергије, усклађујући се са зеленим фармацеутским стандардима. Готов лек пружа већу чистоћу, мање нечистоћа и побољшану фармацеутску безбедност, што га чини примарним производним путем за прашак врхунског фармацеутског-трибавирина.
Често постављана питања
Шта је рибавирин у праху за раствор?
+
-
Виразол (рибавирин за раствор за инхалацију, УСП) јеиндиковано за лечење хоспитализованих одојчади и мале деце са тешким инфекцијама доњих дисајних путева услед РСВ.
Да ли се рибавирин раствара у води?
+
-
Рибавирин је бели кристални прах. јестеслободно растворљив у водии слабо растворљив у безводном алкохолу.
Која је главна употреба рибавирина?
+
-
РИБАВИРИН (рие ба ВИЕ рин)лечи инфекције изазване вирусом хепатитиса Ц. Делује тако што ограничава ширење вируса унутар тела. Овај лек не убија вирус и још увек је могуће пренети вирус на друге. Неће лечити прехладу, грип или инфекције узроковане бактеријама.
Колико дуго траје лечење рибавирином?
+
-
Одрасли пацијенти.
Препоручена доза рибавирина таблета је дата у табели 1. Препоручено трајање лечења за пацијенте који претходно нису лечени рибавирином и интерфероном је24 до 48 недеља. Дневна доза рибавирина је 800 мг до 1200 мг орално у две подељене дозе.
Како спојити ганцикловир?
+
-
Садржај бочице треба припремити за примену на следећи начин: Упутство за реконституцију: Реконституисати лиофилизовани ганцикловир за ињекције убризгавањем 10 мЛ стерилне воде за ињекције, УСП, у бочицу.
Popularne oznake: рибавирин прах цас 36791-04-5, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају