Схаанки БЛООМ Тецх Цо., Лтд. је један од најискуснијих произвођача и добављача рапамицина у праху цас 53123-88-9 у Кини. Добродошли у велепродају висококвалитетног рапамицина у праху цас 53123-88-9 за продају овде из наше фабрике. Доступна је добра услуга и разумна цена.
Рапамицин прах, такође познат каосиролимус, је жути чврсти кристал са хемијском формулом Ц51H79НО13, липофилан, растворљив у органским растварачима као што су метанол, етанол, ацетон, хлороформ етар, диметилформамид, врло слабо растворљив у води, н-хексан петролеум етар, скоро нерастворљив у етру, је нов и ефикасан имуносупресив. то је бела до млечно бела кристална чврста супстанца, обично у облику кристала у облику игле или кристалног праха. Нерастворљив је у води на собној температури, слабо растворљив у алкохолима и хлороформу, а растворљив у дихлорометану и диметил сулфоксиду. На његову растворљивост у великој мери утичу растварачи и температура. Релативно стабилан под условима светлости и грејања, али осетљив на киселине и алкалије. У киселим условима, Рапамицин ће се постепено распадати, тако да је неопходно избегавати контакт са јако киселим супстанцама.
Поред тога, Рапамицин има ниску растворљивост у води, тако да га треба држати сувим током складиштења. Молекуларна структура се састоји од великог унутрашњег прстена и мањег спољашњег прстена. Његов унутрашњи прстен се састоји од четири спојена макроциклуса, формирајући структуру сличну макролидима. У међувремену, спољни прстен Рапамицина се састоји од више хетероцикла кисеоника и бочних ланаца. Ова молекуларна структура одређује биолошку активност и начин интеракције Рапамицина. Величина честица и специфична површина имају важне ефекте на њену растворљивост, стабилност и испоруку лека. Контролом услова раста кристала и селекције растварача током процеса кристализације, величина и морфологија честица рапамицина се могу подесити. То је природни производ који се широко користи у областима медицине и хемије. Утврђено је да има низ биолошких активности и да се може користити за лечење рака, одбацивања трансплантата, аутоимуних болести и још много тога.
|
Хемијска формула |
Ц51Х79НО13 |
|
Тачна маса |
914 |
|
Молецулар Веигхт |
914 |
|
m/z |
914 (100.0%), 915 (55.2%), 916 (14.9%), 916 (2.7%), 917 (1.8%), 917 (1.5%) |
|
Елементална анализа |
C, 67.01; H, 8.71; N, 1.53; O, 22.75 |
|
|
|
Рапамицин прах(трговачки назив Сиролимус) је макроциклично лактонско једињење екстраховано из земљишних бактерија Стрептомицес. Од свог открића, његова јединствена инхибиција сигналног пута мТОР (циљни протеин сисара рапамицина) показала је широку примену у области медицине, научних истраживања и борбе против старења.
1. Терапија против одбацивања након трансплантације органа
Важан је имуносупресив у области трансплантације органа, посебно погодан за операције као што су трансплантација бубрега и трансплантација јетре
Механизам деловања: Везивањем за протеин имуног афинитета ФКБП12, формира се комплекс који инхибира активност мТОР. МТОР је кључни регулаторни фактор за интрацелуларну синтезу протеина, пролиферацију ћелија и преживљавање. Инхибирањем његове активности може се смањити пролиферација Т ћелија и Б ћелија и смањити имуни одговор изазван цитокинима као што су ИЛ-2 и ИЛ-4.
Клиничке предности: У поређењу са традиционалним имуносупресивима као што је циклоспорин, он се не ослања на калцијумом регулисан пут фосфатазе, може смањити реналну токсичност и има бољи инхибиторни ефекат на хроничне реакције одбацивања. На пример, код пацијената са трансплантацијом бубрега, комбинација рапамицина и малих-доза инхибитора калцинеурина може да смањи учесталост акутног одбацивања за 30% и да повећа једногодишњу стопу преживљавања пресађених органа- на преко 90%.
2. Антитуморска терапија
А његови деривати (као што је еверолимус) показују потенцијал у различитим третманима тумора тако што инхибирају мТОР сигнални пут:
Лечење солидног тумора: ефикасно за солидне туморе као што су карцином бубрежних ћелија, рак дојке и рак плућа. На пример, код пацијената са метастатским карциномом бубрежних ћелија, комбинација еверолимуса и ексеместана може да продужи преживљавање без прогресије на 6,9 месеци, што је повећање од 40% у поређењу са монотерапијом.
Хематолошки малигнитети: Код лимфома ћелија плашта може се индуковати апоптоза туморских ћелија, са објективном стопом ремисије од 40%.
Стратегија комбиноване терапије: Када се користи у комбинацији са антиангиогеним лековима (као што је бевацизумаб), може истовремено инхибирати пролиферацију туморских ћелија и ангиогенезу. Код не-карцинома плућа малих ћелија, укупно преживљавање групе са комбинованом терапијом је продужено за 3,2 месеца у поређењу са групом која је примала монотерапију.
Анализа механизма: прецизна регулација мТОР сигналног пута
1. Основна позиција мТОР сигналног пута
Рапамицин прахје основни молекул за унутарћелијску перцепцију хранљивих материја и метаболичку регулацију, интегришући факторе раста, аминокиселине и енергетске сигнале за регулисање процеса као што су синтеза протеина, метаболизам липида и аутофагија. Његова абнормална активација је уско повезана са туморима, метаболичким болестима и старењем.
2. Инхибицијски ефекат рапамицина на мТОР
Директна инхибиција: Након везивања за ФКБП12, он специфично инхибира мТОРЦ1 (мТОР комплекс 1), блокирајући активацију његових низводних циљева С6К1 и 4Е-БП1, чиме инхибира синтезу протеина и прогресију ћелијског циклуса.
Индиректна регулација: Индукцијом аутофагије, оштећене органеле и протеински агрегати унутар ћелије се чисте, одржавајући ћелијску хомеостазу. На пример, у моделима Алцхајмерове болести, експресија маркера аутофагије ЛЦ3-ИИ може бити повећана и - таложење амилоида може бити смањено.
3. Више-улога имунолошке регулације
Инхибиција Т ћелија: Може инхибирати активацију, пролиферацију и лучење цитокина Т ћелија, смањујући напад ефекторских Т ћелија на трансплантиране органе.
Регулација Б-ћелија: Инхибирањем диференцијације Б ћелија у плазма ћелије и смањењем производње антитела, ублажава хуморалне реакције одбацивања посредоване имунитетом.
Ефекти дендритских ћелија: могу да изазову толеранцију дендритичних ћелија, промовишу стварање регулаторних Т ћелија (Трегс) и даље потискују имуне одговоре.
Истраживање граница: од против-старења до неуропротекције
1. Пробој у истраживању-против старења
Рапамицин је први лек за који је доказано да продужава животни век моделних организама:
Истраживање модела организма: Код мишева, рапамицин може продужити животни век женки мишева за 14%, а мужјака мишева за 9%. Механизам може бити повезан са смањењем оксидативног стреса, инхибирањем инфламаторног одговора и промовисањем аутофагије.
Потенцијал примене код људи: Клиничко испитивање усмерено на старије особе показало је да повремена употреба рапамицина (6 мг два пута недељно) може побољшати имунолошку функцију, смањити учесталост инфекција и нису примећени озбиљни нежељени ефекти.
2. Лечење неуродегенеративних болести
Рапамицин показује потенцијал код неуродегенеративних болести као што су Алцхајмерова болест и Паркинсонова болест:
Алцхајмерова болест: Инхибиција мТОР сигналног пута може смањити хиперфосфорилацију тау протеина и побољшати когнитивне функције. У моделу трансгеног миша, након континуиране администрације током 6 месеци, способност просторног памћења побољшана је за 30%.
Паркинсонова болест: може заштитити допаминергичке неуроне и смањити агрегацију алфа синуклеина. У ћелијском моделу, обрада може повећати стопу преживљавања неурона за 40%.
3. Интервенција код метаболичких болести
Може да регулише метаболички синдром и дијабетес:
Осетљивост на инсулин: На моделима мишева, рапамицин може побољшати инсулинску резистенцију и смањити ниво глукозе у крви наташте. Механизам може бити повезан са инхибицијом мТОРЦ2 (мТОР комплекс 2), али треба напоменути да дуготрајна-употреба може инхибирати мТОРЦ2 и довести до повишених нивоа шећера у крви.
Метаболизам масти: Може смањити накупљање белог масног ткива, повећати активност смеђе масти и на тај начин побољшати метаболичке поремећаје повезане са гојазношћу.
1. Заштита од кардиоваскуларних болести
Рапамицин прахобложени стентови су важан напредак у терапији кардиоваскуларних интервенција:
Превенција рестенозе стента: Рапамицин може инхибирати пролиферацију васкуларних глатких мишићних ћелија и смањити учесталост рестенозе стента. Клиничке студије су показале да стентови обложени рапамицином смањују стопу рестенозе са 20% на испод 5%.
Интервенција атеросклерозе: инхибирањем мТОР сигналног пута, може смањити стварање пенастих ћелија и одложити напредовање атеросклерозе.
2. Антивирусно и антиинфективно
Има инхибиторни ефекат на различите вирусе:
Активација латентног пула ХИВ-а: може индуковати репликацију ХИВ вируса из латентног стања, пружајући алате за стратегију „шок и убиј“.
Превенција цитомегаловируса: Код пацијената са трансплантацијом органа, може смањити учесталост инфекције цитомегаловирусом и ефикаснија је од употребе самог ганцикловира.
3. Персонализована медицина и комбинована терапија
Смернице за биомаркер: Откривањем активности мТОР сигналног пута (као што су нивои пС6К1), популација пацијената осетљивих на рапамицин може се прегледати да би се побољшала тачност лечења.
Комбинована имунотерапија: Када се користи у комбинацији са ПД-1/ПД-Л1 инхибиторима, може побољшати активност Т ћелија. Код меланома, објективна стопа ремисије у групи са комбинованом терапијом је 20% већа него у групи која је примала монотерапију.
Ми смо добављачРапамицин Повдер.
Напомена: БЛООМ ТЕЦХ (од 2008.), АЦХИЕВЕ ЦХЕМ-ТЕЦХ је наша подружница.
Спецификација америчке патентне публикације ус20100029933а1 открива шему технологије пречишћавања рапамицина. Чистоћа пречишћеног производа из ферментационог бујона је 98,8%, укупан садржај нечистоћа је мањи од 1,2%, а појединачне нечистоће је мање од 0,15%. Шема пречишћавања је следећа:
Рапамицин у ферментационом бујону је екстрахован хидрофобним растварачем и концентрован;
Додавање хидрофилног растварача за одвајање нечистоћа;
Производ добијен у кораку је адсорбован на инертном носачу, континуирано испран алкалијом и киселином, а затим елуиран;
Сакупити елуент добијен у кораку Ц или директно користити раствор који садржи рапамицин у кораку Б, ставити га на колону силика гела и сакупити елуент;
Кристализација производа добијеног у кораку д);
Растворити кристални производ у кораку ф и извршити хидрофобно дејство или хроматографију реверзне фазе; И Г је рекристализован да би се добио рапамицин високе чистоће, али принос пречишћавања није био висок. У конкретном примеру, може се видети да је коначни чисти производ 11 кг ферментационог бујона рапамицина био само 6Г, а 3Г чисти производ је даље пречишћен и кристализован да би се добило 2,5Г.
Синтеза рапамицина: Језгро биосинтезе рапамицина је завршено поликетид синтазом типа 1 (ПКС) у комбинацији са не-рибозомалном пептидном синтетазом (НРПС). Ензимски домен биосинтезе линеарног поликетида рапамицина састоји се од три ензима, укључујући РапА, РапБ и РапЦ, који садрже 14 модула. Међу три ензима, РапА је завршио прва четири проширења ланца синтезе поликетида, последњих шест у РапБ, а последња четири у РапЦ. Затим је линеарна синтеза поликетида модификована помоћу НРПС (РапП), а Л-хексахидропиридин карбоксилна киселина је додата на терминал синтезе поликетида. Коначно, молекуларна циклизација ствара прекурсорски производ, прерапамицин.
Главни макроциклус пре{0}}рапамицина ће на крају формирати рапамицин кроз модификацију пет ензима. Прво, језгро макроциклуса је модификовано помоћу РапИ, аденозин метионин-зависне кисеоник метилазе (МТасе), а Ц39 је метоксилиран. Друго, од стране РапЈ-а, модификација цитокрома П450, Ц9 плус карбонил. Треће, друга метилаза, РапМ метокси Ц16. Четврто, други П-450, РапН, је хидроксилиран на Ц27, праћен различитим метилазама, РапК метоксилише Ц27 да би се формирао рапамицин.
Рапамицин прах(такође познат као „сиролимус“) је секундарни метаболит који луче стрептомицети из земље, а који су први открили научници са тла Ускршњег острва у Чилеу 1975. Његова хемијска структура припада једињењу „триен макролида“. Утврђено је да рапамицин има имуносупресивни ефекат 1977. Године 1989. Рапа је испробана као нови лек за лечење одбацивања трансплантације органа. Због ниског приноса ферментације рапамицина и сложеног процеса екстракције, производ није развијен и пласиран на тржиште од стране америчке компаније за хемикалије за домаћинство све до 1999. Тренутно (2010), фаза И и ИИ клиничка испитивања Рапе су завршена, а клиничка испитивања фазе ИИИ су у току. Касније је наведен у више од десет земаља Европе и Америке.
У то време, индикације за рапамицин које је одобрила америчка Управа за храну и лекове (ФДА) нису били антибиотици већ „имуносупресиви“. То је зато што је рапамицин показао снажан имуносупресивни ефекат у клиничким испитивањима и може да замени циклоспорин са клиничком историјом дужем од 30 година. Штавише, у поређењу са циклоспорином, орална течност рапамицина има мању дозу (само 2-3 мг по једном), јачи ефекат против одбацивања и мање нежељених ефеката. Стога је рапамицин брзо постао уобичајен орални имуносупресив за примаоце трансплантираних органа широм света од његовог уврштавања на листу.
Рапамицин, природни производ, нови лек познат као касни 20. век, има историју научног истраживања и мудрости у фармацеутској примени. Његово рођење не само да пружа нове методе лечења за савремену медицину, већ поставља и нову прекретницу за истраживање и развој природних лекова.
Прича почиње 1964. године када је професор Стенли Сколина са Универзитета МцГилл у Канади извршио прикупљање узорака тла на Ускршњем острву. Ова наизглед обична активност сакупљања поставила је основу за развој рапамицина. Професор Сколина је предао прикупљене узорке тла лабораторији Виетх Пхармацеутицалс, надајући се да ће од њих открити нове антибиотике.
Након година скрининга и истраживања, истраживачи у Виетх Пхармацеутицалс успешно су изоловали супстанцу са антифунгалним дејством из узорака земљишта 1972. Ова супстанца је првобитно била замишљена за лечење гљивичних инфекција, али у даљим експериментима са ћелијском културом, истраживачи су открили да заправо може да инхибира пролиферацију имуних ћелија. Ово откриће је изазвало велико интересовање научника за потенцијалну вредност ове супстанце.
Осамдесетих година прошлог века, уз континуирани напредак научног истраживања и технологије, научници су постепено продубљивали своја истраживања рапамицина. Открили су да рапамицин не само да инхибира пролиферацију имуних ћелија, већ такође има инхибиторни ефекат на раст тумора. Ово откриће је отворило нови пут за примену рапамицина у фармацеутској области.
Године 1999, америчка администрација за храну и лекове (ФДА) је званично одобрила рапамицин као имуносупресивно средство за лечење одбацивања после операције трансплантације бубрега. Овај прекретнички догађај означава прелазак рапамицина из лабораторијске у клиничку примену, доносећи добре вести безбројним пацијентима.
У 21. веку, брзим развојем научних истраживања и технологије, направљени су нови помаци у истраживању рапамицина. Научници су открили да су два деривата рапамицина, тамоксимус и еверолимус, показали велики потенцијал у лечењу рака. Ова два лека развили су Пфизер и Новартис и успешно се примењују у клиничкој пракси.
Значајан напредак је постигнут у проучавању рапамицина у продужавању животног века. Лабораторија Рендија Стронга на Институту за дуговечност и старење Басхуп, тим Дејвида Е. Харисона у Џексоновој лабораторији и лабораторија Ричарда А. Милера на Универзитету Мичиген Ен Арбор су 2009. објавили да рапамицин може да продужи животни век мишева. Ово откриће пружа нове идеје за примену рапамицина у области против-старења.
Уз континуирано продубљивање истраживања циљаних и нових фармаколошких ефеката рапамицина, научници су открили да он такође има потенцијалну вредност у лечењу других болести. На пример, истраживачи са Универзитета Кси'ан Јиаотонг су потврдили да рапамицин може да побољша симптоме код пацијената са Грејвсовом офталмопатијом (ГО) циљањем на ЦД4+ЦТЛ ћелије. Ово достигнуће даје нови правац за примену рапамицина у области офталмологије.
Осврћући се на историју развојато, можемо видети да је прошао деценије научног истраживања и медицинске примене, од једноставног узорка тла до тога да постане благо модерне медицине. Током овог процеса, заједнички напори небројених научника и фармацеутских компанија донели су нам овај магични лек. У будућности, са континуираним напретком научних истраживања и технологије и продубљивањем развоја фармацеутске области, изгледи примене рапамицина биће још шири.
Рапамицин прах се користи као имуносупресив углавном за успоравање имунолошког одбацивања након трансплантације органа. Међутим, његова употреба је праћена низом могућих нежељених ефеката или нежељених реакција. Неки од главних нежељених ефеката или нежељених реакција су наведени у наставку:
1. Супресија имунолошког система
Смањен имунитет: рапамицин испољава имуносупресивни ефекат тако што инхибира пролиферацију и сигнализацију Т лимфоцита и других ћелија. Ово може довести до тога да пацијенти буду подложнији инфекцијама као што су бактеријске, гљивичне, вирусне и друге инфекције са повећаним ризиком.
2. Ефекти на крвни систем
Тромбоцитопенија: Рапамицин може пореметити хематопоезу, што доводи до смањења броја тромбоцита и повећаног ризика од крварења.
Леукопенија: Бела крвна зрнца су важан део имуног система и њихово смањење може додатно ослабити имунитет пацијента.
Анемија: Због поремећене хематопоезе, пацијенти такође могу доживети анемију.
3. Метаболички и нутритивни проблеми
Повећани серумски триглицериди и холестерол: продужена употреба рапамицина може довести до дислипидемије и повећаног ризика од кардиоваскуларних болести.
4. Реакције дигестивног система
Мучнина и повраћање: ово су уобичајене нежељене реакције на варење које могу утицати на пацијентов апетит и апсорпцију хранљивих материја.
Повећани ензими јетре: указују на могуће оштећење јетре и захтевају пажљиво праћење функције јетре.
5. Друге нежељене реакције
Хипертензија: рапамицин може изазвати повећање крвног притиска, што захтева редовно праћење крвног притиска и прилагођавање режима лечења.
Осип од лекова, акне: Неки пацијенти могу развити кожне алергијске реакције као што су осип и акне.
Пораст других инфекција: пацијенти могу бити подложнији разним инфекцијама због смањеног имунитета.
Popularne oznake: рапамицин прах цас 53123-88-9, добављачи, произвођачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, расути, на продају