Циклофосфамидни прашак монохидрата, Молекуларна формула: Ц7Х17ЦЛ2Н2О3П, Молекуларна тежина: око 279,1 г / мол, ЦАС 6055 - 19-2. Постоји у облику безбојних или белих кристалних чврстих материја. Његов изглед је обично у праху или кристалном облику. Умерена растворљивост у води. На собној температури, око 50-100 грама циклофосфамидног монохидрата може се растворити на 100 милилитара воде. Поред тога, може се распустити и у етанолу, етру, дихлорометану и другим органским растварачима. Релативно стабилно под сувим, тамним и ниским температурама. Међутим, осетљиво је на светло, топлоту и влагу, тако да би требало да се чува у запечаћеним контејнерима и избегава продужену изложеност светлосним или високим температурама. То је електрофилно једињење које се може хидролизовати на 4-хидрокси циклофосфамид и малоџиза. То је нестабилно једињење које се метаболизује у телу и претворена је у његов активни облик, чиме се врши анти-туморска активност. То је важно једињење сенфа азота, обично се користи у лечењу рака.
|
|
|
|
Хемијска формула |
Ц7х15цл2н2о2п |
|
Тачна маса |
260 |
|
Молекуларна тежина |
261 |
|
m/z |
260 (100.0%), 262 (63.9%), 264 (10.2%), 261 (7.6%), 263 (4.8%) |
|
Елементарна анализа |
Ц, 32.20; Х, 5.79; ЦЛ, 27.16; Н, 10.73; О, 12.26; П, 11.86 |
Молекуларна структура циклофосфамидног монохидрата састоји се од следећих главних делова:
Циклофосфамидна група:
Циклофосфамид је једињење које садржи циклофосфамидну групу, која се формира повезивањем прстена који садржи фосфор и азот са карбонилном групом (Ц=о). Циклофосфамидна група делује циклофосфамид са Анти - тумором и имуносупресивним активностима.
Ринк за оксазол:
Прстен циклофосфамидне групе у циклофосфамиду је такође повезан са прстеном оксазола. Прстен за оксазол састоји се од атома угљеника, азота и кисеоника, који заједно са циклофосфамидним групом формирају језгру циклофосфамид.
Монохидрат:
Циклофосфамид монохидрат је монохидрат, што указује да се везује на молекул воде (Х2О). Овај молекул воде обично комуницира са функционалним групама у молекули циклофосфамида у облику водоничних веза.
Молекуларна структура циклофосфамидног монохидрата може се одредити различитим експерименталним и аналитичким методама, као што је Кс - раи дифракција, нуклеарна магнетна резонанца и масовна спектрометрија. Ове методе могу пружити информације о релативном положају атома у молекулама и начину везе функционалних група, што откривају молекуларну структуру циклофосфамидног монохидрата.
Циклофосфамидни прашак монохидрата(ЦТКС), као класична алкилирајућа хемотерапија лек, постала је неопходна језграна лека у областима пречишћавања тумора, имунолошким сузбијањем и трансплантацијом органа због јединственог "латентног" дизајна (делује након метаболичке активирања у телу) од њеног настанка у 1950-има.
1. Језграни лекови за хематолошке малигнитете
То је прво - линијски хемотерапијски лек за малигни лимфом (укључујући ходгкин лимфом и не-ходгкин лимфом), који се често комбинује са доккорубицином, винкристином и преднизоном да би се формирао режим Цјецке, са стопом заседања, са стопом лечења од 60% - 70%. У лечењу леукемије, има значајне терапијске ефекте на акутну лимфоцитну леукемију (све) и хроничну лимфоцитну леукемију (ЦЛЛ) индуковањем ухапшења ћелијског циклуса (Г1 / С фазе) и ДНК-ове штете. Клинички подаци показују да додавање циклофосфамида на индукцијску терапију за све пацијенте повећава потпуну стопу ремисије са 70% на 85% и смањује стопу понављања за 30%. Поред тога, циклофосфамид је камен темељац за вишеструку мијелому (мм), а његова комбинација са Бортезомиб и Дексаметасоне (ВЦД режим) може продужити средњи преживљавање на више од 5 година.
2 Комбинована језгра хемотерапије за третман солидног тумора
У области чврстих тумора често се комбинује са другим лековима како би се формирала комбинована режима хемотерапије. На пример:
Рак дојке: Схема ЦАФ-а сачињена је са доккорубицином и флуороурацилом. Постоперативна хемотерапија адјуванса може повећати стопу преживљавања од 5 година од 50% на 70%.
Рак јајника: Комбинација са паклитакселом (ТЦ режим) је стандардно - линијски третман за напредни карцином јајника, са објективном стопом одговора од 75%, а средњи напредак без преживљавања на 18 месеци.
Рак мале ћелије плућа: Када се у комбинацији са етопозидом и цисплатином у режиму ЕП, средњи преживљавање опсежне раке са малим ћелијским ћелијом плућа продужава се од 8 месеци на 12 месеци.
ЧЕКО САРЦОМА САРЦОМА: Комбинација са доккорубицином (АИ Режим) повећава стопу преживљавања од 5 година на 60% за Евингову сарком и Рхабдомиосарком.
3. Прецизна примена посебних типова тумора
Има јединствене терапијске ефекте на одређене посебне туморе:
Тумори тестиса: Као основне компоненте БЕП режима (блеомицин, етопозид, циклофосфамид), стопа лека од раних тумора ћелијских ћелија прелази 95%.
Неуробластома: Комбинација топотекана и цисплатина (ТЦ режим) повећала је 3 - година преживљавања од високоризичног неуробластома од 30% на 55%.
Ретинобластома: У комбинацији са интравенском хемотерапијом и хемотерапијом хемотерапије у офталмолошке артерије (ИАЦ), може продрети у баријеру мрежнице у крви, повећавајући стопу заштите од 40% на 70%.
Имуносупресивна терапија: моћан алат за регулисање аутоимуних болести
1. Класични третмани за аутоимуне болести
Инхибицијом Т Лимфоцита пролиферације и продукцијом антитела, постало је стандардни третман за различите аутоимуне болести:
Системски лупус еритематосус (СЛЕ): За пацијенте са тешким нефритисом лупуса (типа ИВ), месечна интравенска пулсна терапија (0,5-1Г / м²) може смањити ризик од погоршања бубрежне функције за 50% и повећати стопу петогодишњег преживљавања од 60% на 85%.
Реуматоидни артритис (РА): За ватростални РА који је неефикасан са традиционалним ДМАРДС-ом, комбинација метотрексата може повећати брзину поновног пуњења АЦР50 од 20% на 45%.
Васкулитис: Стандардна индукциона терапија васкулитисом повезаним са АНЦА-ом (циклофосфамид + кортикостероиди) може постићи стопу ремисије болести од 80% и 40% смањење цене рецидиве.
2 Превенција реакција о трансплантацији органа
Инхибицијом активације Т ћелија, ризик од акутног одбијања након трансплантације органа може се смањити. У трансплантацији бубрега, троструко имуносупресивни режим који се састоји од инхибитора калцинерина (такролимус) и антикофенолат мофетил (микофенолат мофетил) може повећати опис - годину преживљавање преградних бубрега са 75% на 90%. Поред тога, може се користити и за пре - пре трансплантације коштане сржи, чишћењем имуних ћелија домаћина и смањење учесталости трансплантата - насупрот - болести домаћина (ГВХД).
3. Локално лечење имуних болести коже
Капи за очи циклофосфамиде се користе за лечење ерозивних чира на рожнице након трансплантације рожнице. Инхибицијом локалног имунолошког одговора, стопа исцељења рожнице се повећава са 30% на 70%, а време преживљавања трансплантације се проширује на више од 2 године.
Проширење апликације у посебним клиничким сценаријима
1. Лечење хематолошких болести
Идиопатска тромбоцитопенична пурпура (ИТП): За ИТП пацијенте који су отпорни на глукокортикоиде или су се понављале, орални циклофосфамид (1 {{2} 2мг / кг / д) могу вратити рачунат тромбоцита у нормалу са стопом од 60% и дугорочну стопу ремисије од 30%.
Апластична анемија: У комбинацији са антимоцита Глобулин (АТГ) имуносупресивна терапија, петогодишњу стопу преживљавања тешке апластичне анемије може се повећати са 50% на 70%.
2 Имунолошко регулисање заразних болести
У тешким инфекцијама имуне прекомјеђења (попут сепсе и цове-а - 19), циклофосфамид ниског дозе (0,5г / м²) може смањити учесталост синдрома вишеструког дисфункције органа (модова) инхибирањем претјераног упалног одговора. Клиничке студије су показале да може смањити стопу смртности 28 дана пацијената са сепса од 40% на 28%.
3. Истраживачки третман ретких болести
СЦЛЕРОДЕРМА: За брзо напредовање дифузне кожне Склеродерма,циклофосфамидни прашак монохидратаИнтравенозна пулсна терапија може побољшати резултат склерозе коже за 30% и смањити ризик од прогресије међу интерстицијским плућним болестима за 40%.
Пемфигус вулгарис: комбиновани третман глукокортикоидима може смањити дозу стероида булозног пемфигус вулгариса за 50% и смањити брзину понављања за 35%.
Интеракције о дрогама и комбиноване стратегије терапије
1. Синергистички ефекат побољшања ефикасности хемотерапије
Комбинација са доккорубицином може побољшати активирање самотаболизма умањивањем израза цитохроме П450 ензима (ЦИП2Б6), што је резултирало 2 - преклопним повећањем концентрације фосфорамидних азотних сенфа у туморским ћелијама и 40% повећања анти- туморског ефекта. Поред тога, комбинација са паклитакселом може повећати осетљивост ћелија рака јајника до паклитаксела помоћу троструког инхибицијом израза п-гликопротеина и смањујући излив паклитаксела туморским ћелијама.
2 Синергистичка регулација имунолошког супресије
У трансплантацији органа, комбинација са мофетилом микофенолата може да инхибира Т ћелијску активирање кроз различите механизме: углавном делује на раној фази пролиферације Т ћелија, док микофенолат мофетил инхибира синтезу пурине. Синергија ове две смањује учесталост акутног одбијања од 25% на 10%.
3. Интеракције метаболизма лекова
Циклофосфамид је подлоге ЦИП3А4, а када се у комбинацији са рифампицином (ЦИП3А4 индукур) може смањити концентрацију циклофосфамида у крви за 50% и ослабити њен терапијски ефекат; Комбинована употреба кетоконазола (ЦИП3А4 инхибитор) може повећати концентрацију лекова у крви за 2 пута и повећати ризик од токсичности. Стога је потребно приближно праћење концентрације лекова у крви је потребно када користите комбиновану терапију.
Синтеза циклофосфамидног монохидрата обично укључује три главна корака: увођењем оксазолног прстена, реакције амидације и реакције хидрације. Следе опис одређених корака:
У присуству оказолског прокаина (проца и н оксазол) уведена је прстен за оксазол у једињење 2 - хлороетил сулфонамид. Прво, 2 - хлороетил сулфонамид и оксазол Прокаин подвргнут је реакцији супституције СН2 да генерише Н - (2-хлороетил сулфонил) - Н '- (4-оксазолил) хидразин. Након тога, након реакције заштите, производ је добијен након увођења прстена за оксазол.
У производу добијеном у првом кораку, Н - (2 - хлороетилсулфинил) -}} (4-оксазолил) оксамид формира се амидацијом са дериватима сулфинске киселине. Ова реакција обично користи ди Н-метилформамид (ДМФ) као растварач, а додају се деривати сулфинске киселине и базни катализатори, попут триетиламина. Након реакције, производ се добија кроз екстракцију и прочишћавање кристализације.
Производ након амидације реагује са водом да би се формирао циклофосфамид монохидрат. У овој реакцији, производ је растворен у води и подвргнут хидролизи да формира кристалну супстанцу са једним молекулом воде.
Треба напоменути да реагенси и услови користе у процесу синтезециклофосфамидни прашак монохидрататреба строго контролисати да би се осигурала чистоћа и принос производа. Поред тога, током процеса синтезе вишеструке кораке кристализације и пречишћавања потребни су за постизање високих - чистоће циклофосфамид монохидрата.
Да би се сумирала, синтеза циклофосфамидног монохидрата укључује увођење прстена за оксазол, реакцију амидације, реакције хидрације и другог извршеног корака. Кроз ове кораке, почетна супстанца се може претворити у циљни производ, што резултира циклофосфамидом монохидратом. Међутим, због сложености методе синтезе, процес синтезе циклофосфамидног монохидрата захтева строгу контролу реакционих услова и процеса пречишћавања како би се осигурао квалитет и чистоће производа.
Тачка топљења:
Тачка топљења циклофосфамидног монохидрата је око 48-52 степени Целзијуса. То значи да ће у овом температурном опсегу прелазити из чврсте материје у течност.
Молекуларна тежина:
Молекулска тежина циклофосфамидног монохидрата је око 279,1 г / мол. Молекуларна тежина односи се на укупну масу атома у молекули.
Густина:
Густина циклофосфамидног монохидрата је приближно 1,27 г / цм ³. Ова вредност представља масу по јединици запремине.
Индекс лома:
Индекс рефракције циклофосфамидног монохидрата је 1.572. Индекс рефракције је мерило степена до које светлост одступи приликом проласка кроз материјални интерфејс.
ПХ вредност:
ПХ вредност циклофосфамидног монохидратног раствора обично је у неутралном опсегу (око 7), али зависи од концентрације раствора и услова припреме.
Природа:
Циклофосфамид монохидрат је електрофилно једињење које се може хидролизовати на 4 - хидрокси циклофосфамид и малондиалдехид. То је нестабилно једињење које се метаболизује у телу и претворена је у његов активни облик, чиме се врши анти-туморска активност.
Popularne oznake: циклофосфамид монохидратни прах ЦАС 6055-19-2, добављачи, фабрика, велепродаја, купуј, цена, скуп, на продају