Апрепитант ЦАС 170729-80-3

Апрепитантје високо селективан антагонист неурокинин 1 рецептора и кључни агенс за симптоматско лечење мучнине и повраћања у клиничкој пракси. Првенствено је индикована за превенцију и интервенцију хемотерапијом{2}}индуковане мучнине и повраћања (ЦИНВ) код онколошких пацијената, обухватајући и акутно и одложено повраћање, и компензује ограничења конвенционалних антиеметика.

Мучнина и повраћање изазване хемотерапијом{0}}су међу најчешћим нежељеним реакцијама у лечењу рака. Акутно повраћање се обично јавља у року од 24 сата након примене хемотерапије, док се одложено повраћање развија 24 до 120 сати након-хемотерапије.

Ово последње представља веће изазове за клиничку интервенцију због свог продуженог почетка и трајања.

Способан да пређе људску крвно{0}}мождану баријеру, Еменд директно делује на регулаторне путеве повраћања у централном нервном систему и блокира пренос и активацију еметогених сигнала. Примењује се на пацијенте који примају умерено и високо еметогене режиме хемотерапије за већину солидних тумора и хематолошких малигнитета. Са специфичном ефикасношћу против клинички преовлађујуће одложене мучнине и повраћања, Еменд ефикасно ублажава рекурентно повраћање у касној фази хемотерапије.

Поред онколошке хемотерапије, Еменд се широко користи у периоперативној нези за профилактичко лечење постоперативне мучнине и повраћања (ПОНВ) након опште анестезије. Као уобичајена анестезија{1}}компликација након операције, ПОНВ се често јавља након продужене опште анестезије за абдоминалне, гинеколошке и велике ортопедске процедуре. Негативно утиче на постоперативни орални унос пацијената, одмор и физички опоравак, и може даље довести до физичке нелагодности, емоционалне анксиозности и других секундарних проблема у тешким случајевима.

Еменд се углавном примењује за профилаксу у-популацијама са високим ризиком од ПОНВ-а, укључујући пацијенткиње, не-пушаче, особе са историјом постоперативног повраћања и пацијенте који су подвргнути продуженој општој анестезији. Са дугим трајањем деловања, пружа трајну заштиту током периода високог{3}}високог ризика од преко 24 сата након операције, значајно смањујући инциденцу ПОНВ-а и минимизирајући његово ометање постоперативног опоравка. Тренутно се рутински примењује за профилактичко симптоматско лечење током периоперативног периода различитих хируршких захвата.

Еменд је погодан за више-дневну узастопну хемотерапију. За пацијенте са раком који су подвргнути вишеструким циклусима континуиране хемотерапије, испоручује трајне антиеметичке ефекте и испуњава захтеве за контролу нежељених реакција током дуготрајне-антитуморске терапије.

Поред тога, користи се за превенцију мучнине и повраћања код пацијената са посебним физичким стањима, као што су старији и слаби пацијенти са карциномом, пацијенти са историјом болести кретања и они са лошом толеранцијом лечења.

Помаже у спречавању изненадних симптома еметике током хемотерапије и побољшава физички комфор пацијената током лечења.

У систему клиничког симптоматског лечења, Еменд такође служи као помоћна терапија за рефракторну мучнину и повраћање. За пацијенте са рекурентним повраћањем који не реагују на друге антиеметике, делује као важна терапијска опција за оптимизацију целог-система за превенцију и контролу повраћања, прилагођавајући се читавом низу сложених сценарија клиничког лечења.

Истраживање и развој Еменда потиче из неурофармаколошких студија касних 1980-их и раних 1990-их. У то време, медицинска заједница је потврдила да супстанца П, неуропептид, покреће рефлекс повраћања активирањем централних неурокинин 1 (НК1) рецептора. Конвенционални антиеметици су деловали само на акутни еметички пут и нису показали никакву ефикасност против одложеног повраћања, представљајући истакнута терапијска ограничења. На основу ових налаза, Мерцк је покренуо наменски истраживачки програм за антагонисте НК1 рецептора, са циљем да развије нове антиеметике способне да пређу крвну{8}}мождану баријеру и дугорочно-инхибирају еметогене сигнале.

Период од 1990. до 1997. године означио је кључну фазу оптимизације једињења олова. Користећи анализу односа структуре{3}}активности, истраживачки тим је модификовао низ молекула кандидата и коначно идентификовао Еменд са структуром морфолинског прстена. Ово једињење има високу селективност рецептора, одличну пенетрацију у централни нервни систем и повољну метаболичку стабилност, ефикасно решавајући проблем ниске биорасположивости раних кандидата за лек. Претклиничке студије на животињама потврдиле су његову моћну ефикасност против акутног и одложеног повраћања изазваног хемотерапијским агенсима, показујући велики потенцијал за клиничку примену. Основни структурални патенти су пријављени 1995. и званично одобрени 1998. године.

После 2000. године, успешно су спроведена мулти{1}}центрична клиничка испитивања фазе ИИИ да би се потврдила кључна улога Еменда у лечењу повраћања изазваног хемотерапијом{2}}. Године 2003. одобрила га је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) под брендом Еменд, чиме је постао први комерцијално доступан антагонист НК1 рецептора на свету. Његове индикације су касније проширене на постоперативну антиемезу и педијатријску употребу. Лек је попунио клиничку празнину у лечењу одложеног повраћања и револуционирао антиеметички режим за хемотерапију рака.