ИГФ 1 ЛР3 таблета

ИГФ-1 ЛР3 регулише метаболизам масти из пет димензија: липолизу, адипогенезу, диференцијацију адипоцита, осетљивост на инсулин и поруменелост беле масноће, активирањем ИГФ1Р → активирањем ПИ3К/Акт и МАПК/ЕРК двоструких путева, формирајући комплетну регулаторну мрежу пробита, регулацију синтезе декомпозиције. диференцијацију, повећање осетљивости и промовисање термогенезе“.
Директно промовише разградњу масти
Активирајте кључне липолитичке ензиме
Након везивања за ИГФ1Р адипоцита, ИГФ-1 ЛР3 активира ПИ3К/Акт пут, липазу осетљиву на фосфорилирајући хормон (ХСЛ) и масну триглицерид липазу (АТГЛ):

АТГЛ: катализирање хидролизе триглицерида (ТГ) у диглицериде (ДГ), корак ограничавања брзине;
ХСЛ: катализирање хидролизе ДГ у слободне масне киселине (ФФА) и глицерол, основни корак;
Ефекат: Стопа липолизе масних ћелија се повећава за 50% -80%, а садржај ТГ опада за 30% -50%.
Инхибирају сигнале против липолизе

Активација Акт инхибира фосфорилацију ФокО1, смањује липопротеин липазу (ЛПЛ) и протеин који везује масне киселине адипоцита (ФАБП4):
ЛПЛ: Инхибира узимање ФФА и складиштење масти у крви;
ФАБП4: Смањење транспорта и депозиције ФФА у адипоцитима;
Ефекат: Складиштење масти је смањено за 40% -60%, формирајући двосмерну регулацију "подстицања разградње и инхибирања складиштења".

Смањите регулацију кључних фактора транскрипције укључених у синтезу масти
Активација МАПК/ЕРК пута, инхибиција гама рецептора активираног пролифератором пероксизома (ППАР гама) и ЦЦААТ/појачивача везујућег протеина алфа (Ц/ЕБП алфа):
ППАР /Ц/ЕБП : основни транскрипциони фактор за диференцијацију преадипоцита у зреле адипоците;

Ефекат: Стопа диференцијације преадипоцита се смањује за 40% -70%, а број нових адипоцита се смањује.
Инхибиција синтазе масти
Акт пут регулише синтазу масних киселина (ФАС) и стеароил ЦоА десатуразу 1 (СЦД1):
ФАС: катализује синтезу масних киселина из ацетил ЦоА;
СЦД1: катализује конверзију засићених масних киселина у незасићене масне киселине;
Ефекат: Синтеза масних киселина у адипоцитима је смањена за 50% -80%, а синтеза ТГ је инхибирана.

Промовишите транспорт глукозе до мишића
ИГФ 1 ЛР3 таблетапрвенствено активира мишићни ИГФ1Р, промовише транслокацију ГЛУТ4, повећава узимање глукозе у мишићима за 2-3 пута и смањује преусмеравање глукозе у масно ткиво.
Смањите ниво инсулина
Повећано преузимање глукозе у мишићима → смањен шећер у крви → смањено лучење инсулина → ублажавање хиперинсулинемије:

Инсулин је снажан хормон синтезе масти, са смањењем нивоа инсулина за 30% -50% што доводи до значајног инхибиције синтезе масти;
Ефекат: Модел гојазности смањује индекс инсулинске резистенције (ХОМА-ИР) за 40% -60%.
Смањите запаљење масног ткива
Инхибирају ослобађање инфламаторних фактора као што су ТНФ - и ИЛ-6 у адипоцитима, побољшавају сигнализацију инсулина у масном ткиву и прекидају зачарани круг „гојазност → запаљење → инсулинска резистенција → акумулација масти“.

Инхибиција пролиферације преадипоцита: умерена активација МАПК/ЕРК пута инхибира прекомерну пролиферацију преадипоцита;
Блокирање диференцијације и сазревања: Смањење ППАР /Ц/ЕБП да би се спречило да се преадипоцити диференцирају у зреле адипоците;
Промовисање апоптозе адипоцита: Висока доза ИГФ-1 ЛР3 (већа или једнака 100нМ) активира каспазу-3/9, изазивајући апоптозу зрелих адипоцита;
Ефекат: Укупан број адипоцита се смањује за 30% -50%, смањујући акумулацију масти из обе димензије "количина+запремина".

Истраживање о инхибицији диференцијације и производње масти
Експериментални протокол: инокулација 3Т3-Л1 ћелија → индукција диференцијације (МДИ медијум) → додавање ИГФ-1 ЛР3 (10-100нМ) → детекција 8. дана диференцијације;
Основни индикатори:
Бојење уљем црвеном О: површина липидних капљица се смањује за 40% -70%, а стопа диференцијације се смањује;
Експресија гена: ППАР, Ц/ЕБП, ФАС, СЦД1 мРНА смањена за 50% -80%;
Експресија протеина: ППАР и ФАС протеини су смањени за 30% -60%;
Сврха: Проверити механизам ИГФ-1 ЛР3 у инхибицији адипогенезе, инхибиторима диференцијације скрининга и проучавати функцију гена за гојазност.

Истраживање о подстицању липолизе зрелих адипоцита
Експериментални протокол: диференцијација и сазревање 3Т3-Л1 (8. дан) → гладовање у серуму током 24 сата → додавање ИГФ-1 ЛР3 (20-100 нМ) → 24-часовна детекција;
Основни индикатори:
Ослобађање глицерола: повећано за 50% -80% (стопа липолизе);
Ослобађање ФФА: повећано за 40% -70%;
Фосфорилација протеина: фосфорилација ХСЛ (Сер660) и Акт (Сер473) се повећава за 2-3 пута;
Сврха: Анализирати сигнални пут липолизе, потврдити функцију ХСЛ/АТГЛ и прегледати лекове који промовишу липолизу.

Истраживање о смеђивању беле масти
Експериментални протокол: 3Т3-Л1 зрели адипоцити → додавање ИГФ-1 ЛР3 (50 нМ) + медијум за диференцијацију → детекција 6. дана;
Основни индикатори:
Експресија гена: УЦП1, ПГЦ-1, ПРДМ16 мРНА се повећава за 2-4 пута;
Експресија протеина: УЦП1 протеин се повећава за 1-3 пута;
Митохондријална функција: потенцијал митохондријалне мембране се повећава, стопа исцрпљивања кисеоника (ОЦР) се повећава за 30% -50%;
Сврха: Проучити механизам затамњења белог масног ткива, развити термогене стратегије губитка масти и потврдити регулаторни пут УЦП1.

Субкутани/висцерални преадипоцити код људи
Ефекат: Инхибира диференцијацију (смањује капљице липида за 50%), промовише липолизу (повећава ослобађање глицерола за 60%), појачава УЦП1 (2,5 пута);
Разлика: висцерални адипоцити су осетљивији на ИГФ-1 ЛР3 (са 70% повећањем стопе липолизе у поређењу са поткожним 50%);

Сврха: симулирати метаболизам масти код људи код гојазности, потврдити расне разлике и прегледати хуманизоване лекове за смањење масти.
Масне ћелије код гојазних пацијената
Ефекат: Побољшава инсулинску резистенцију (повећава унос глукозе за 40%), смањује факторе упале (смањује ТНФ - за 50%), промовише липолизу;
Сврха: Да се ​​испита механизам абнормалног метаболизма масти код гојазних пацијената и процени интервентни ефекат ИГФ-1 ЛР3 на патолошке адипоците.

Модел: мишји примарни браон адипоцити, људски смеђи адипоцити;
Ефекат: Промовише пролиферацију (30% повећање броја ћелија), активацију (3 пута повећање УЦП1) и термогенезу (50% повећање ОЦР);
Сврха: Проучити механизам активације смеђег масног ткива, развити термогене лекове и лекове за смањење масти и анализирати регулаторну мрежу енергетског метаболизма.

Дугорочна стабилност: 24-континуирани ефекат, нема потребе за честом применом, погодан за дугорочне експерименте диференцијације;
Висока активност: Може да делује при 10 нМ и нема цитотоксичност при ниским концентрацијама;
Мала интерференција: Скоро се не везује за серумске ИГФБП, са добром поновљивошћу и малим грешкама у експерименталним резултатима.

Основни ефекат губитка тежине (4-недељна интервенција)
Губитак тежине: 8% -15% (средња доза 12%);
Проценат телесне масти: смањен за 15% -25% (средња доза 20%);
Висцерална маст: смањена за 25% -35% (епидидимална маст, периренална маст);
Поткожна маст: смањити за 10% -20%;
Липиди у крви: ТГ је смањен за 30% -40%, холестерол смањен за 20% -30%, ФФА смањен за 40% -50%.
Валидација механизма (тестирање масног ткива)
Пут липолизе: фосфорилација ХСЛ/АТГЛ се повећава за 2-3 пута;
Генерисање масти: експресија ППАР/ФАС се смањује за 50% -70%;
Бровнинг: експресија УЦП1/ПГЦ-1 повећана за 2-4 пута;
Осетљивост на инсулин: ХОМА-ИР се смањио за 40% -60%, а експресија ГЛУТ4 у мишићима се повећала.

Карактеристике модела: недостатак лептинског рецептора, тешка гојазност, хипергликемија, инсулинска резистенција, масна јетра;
Ефекат интервенције (6 недеља):
Тежина: Смањење за 10% -18%;
Проценат телесне масти: смањен за 20% -30%;
Шећер у крви: Шећер у крви наташте се смањује за 30% -40%;
Инсулин: Ниво инсулина се смањује за 40% -50%;
Масна јетра: смањује садржај масти у јетри за 30% -50%, побољшава стеатозу јетре;
Сврха: Истражити механизам гојазности у комбинацији са инсулинском резистенцијом/масном јетром и проценити интервентни ефекат ИГФ-1 ЛР3 на метаболички синдром.

Карактеристике модела: недостатак гена лептина, спонтана гојазност, хиперинсулинемија и прекомерна акумулација масти;
Ефекат интервенције (4 недеље):
Висцерална маст: смањена за 30% -40%;
Величина масних ћелија: смањена за 20% -30%;
Инфламаторни фактори: ТНФ - /ИЛ-6 у масном ткиву смањен за 40% -60%;
Сврха: Анализа унакрсне регулације путева лептина и ИГФ-1 и проучавање абнормалног метаболизма масти код конгениталне гојазности.

Модел: СД пацови су 12 недеља храњени високо{0}}масном исхраном;
Ефекат интервенције (8 недеља):
Тежина: Смањење за 10% -15%;
Проценат телесне масти: смањен за 18% -25%;
Осетљивост на инсулин: повећана за 30% -40%;
Предности: Метаболизам масти пацова је ближи оном код људи, са довољном величином узорка, погодним за дуготрајне{0}}експерименте.